离子色谱荧光检测法测定废水中痕量2-氨基联苯和4-氨基联苯

采用离子色谱荧光检测法测定废水中的2－氨基联苯（2－ADP）和4－氨基联苯（4－ADP）。流动相为1.0mL/min的0.06mol/L NaCl，0.08 mol/L HCl，40%（V/V）ACN，分离柱为Dinoex OmniPac PCX－500。该法具有良好的重现性和线性关系，2－ADP和4－ADP的回收率分别为98.5％～101.4%和102.2％～104.0%,检测限分别为0.006 mg/L和0.10 mg/L。

N,N-二甲基-2-氨基联苯的合成与结构表征

改进反应条件下2-氨基联苯与硫酸二甲酯反应制得N,N-二甲基-2-氨基联苯,其结构经过1H NMR鉴定.

钯炭催化制备4′-氯-2-氨基联苯

以对氯苯硼酸和邻氯硝基苯为原料,在N,N-二甲基乙酰胺和水的溶液中以钯炭为催化剂、碳酸钾为助催化剂经Suzuki反应得4′-氯-2-硝基联苯;在乙醇溶液中然后以锌粉或铁粉为还原剂回流下还原得到新型杀菌剂啶酰菌胺的关键中间体4′-氯-2-氨基联苯。考察了钯碳用量、温度、溶剂配比、碱、反应时间对反应的影响,优化的反应条件为:n(邻氯硝基苯)∶n(对氯苯硼酸)∶n(钯碳)∶n(碳酸钾)=1.00∶1.50∶0.03∶3.00,反应溶剂m(DMAC)∶m(水)=30∶1;反应温度为130℃,碳酸钾为弱碱,反应时间为12 h。优化条件下反应收率69.43%,该路线具有原材料易得、成本低、催化剂可回收套用等优点。

啶酰菌胺中间体4'-氯-2-氨基联苯的合成

以对氯苯硼酸为起始原料,与氟化氢钾反应得到对氯三氟苯硼酸钾,再与邻氯硝基苯经Suzuki偶联反应得到4'-氯-2-硝基联苯,最后经锌粉还原得到4'-氯-2-氨基联苯。总收率74.78%。该路线具有成本低、收率高、原材料易得、溶剂可回收套用、环境友好等优点。

3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯的合成研究

3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯是合成新型杀菌剂氟唑菌酰胺的重要中间体,目前合成3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯的路线较多,但收率均不高。为了提高收率,降低成本,本文以1,2,3-三氯苯为起始原料,经氟化、溴化、格氏、偶联、加氢还原等5步反应合成了3′,4′,5′-三氟-2-氨基联苯,总收率55%以上,含量99%以上。该路线原料易得,操作方便,具有工业化前景。

4’-氯-2-氨基联苯的绿色合成与表征

以对氯溴苯和邻氯硝基苯为原料,经格氏反应、Suzuki偶联、Pd-C催化加氢还原3步反应合成了4’-氯-2-氨基联苯。格氏反应中,优化的反应条件为n(对氯溴苯)∶n(硼酸三甲酯)=1.0∶1.2,反应温度为0℃。Suzuki偶联反应中,优化的反应条件为n(邻氯硝基苯)∶n(4-氯苯硼酸)∶n(PdCl2(PPh3)2)=1.00∶1.10:0.01,还原反应的较佳反应温度为50℃。在优化的反应条件下,4’-氯-2-氨基联苯的合成总收率≥59.7%(以对氯溴苯计),纯度95.0%;产物结构经IR、1H NMR、MS确证。该工艺简单经济,条件温和,高效环保,适合工业化生产。

3,3′-二甲基-4,4-′(2-重氮氨基噻唑)联苯的合成及其与汞的显色反应

合成了一个三氮烯类试剂3,3′-二甲基-4,4′-(2-重氮氨基噻唑)联苯(DDATBP),研究了该试剂与Hg2+的显色反应,并建立了一个测定汞的光度分析新方法.在Tween-80存在下,试剂与汞在pH 11.0的Na2B4O7-NaOH缓冲溶液中迅速生成2∶1的桔红色配合物,其最大吸收波长为545nm.在最佳实验条件下,体系在545nm处的表观摩尔吸光系数为7.08×104L·mol-1·cm-1,Hg2+的浓度在0.10～2.5μg/mL范围内符合比尔定律.对30μg/25mL的Hg2+平行测定7次,算得方法的相对标准偏差(RSD)为1.8%,以3σ/k法算得方法的检出限为0.078μg/mL.该方法用于环境水样中微量汞的测定,结果满意.

新试剂4,4′-二(2-氯-4-硝基苯基重氮氨基)联苯与汞的显色反应

报道了新三氮烯试剂4,4′_二 (2_氯_4_硝基苯基重氮氨基 )联苯 (CNDADP)与汞的显色反应 ;在非离子表面活性剂TritonX_100存在下 ,于 pH7.8的KH2PO4-NaOH缓冲介质中 ,该试剂与汞生成摩尔比1∶1的橙红色配合物 ;其最大吸收波长在500nm处 ,表观摩尔吸光系数为1.03×105 L·mol-1·cm -1;汞量在0～720μg/L范围内遵守比尔定律 ;方法应用于废水中微量汞的测定 ,结果令人满意。

新试剂4,4′-二(2-氯-4-硝基苯基重氮氨基)联苯的合成及其与镉显色反应的研究

研究了新三氮烯试剂4,4!@ 二(2 氯 4 硝基苯基重氮氨基)联苯的合成,以及与镉的显色反应。在表面活性剂TritonX 100存在下,于pH8.2的Na2B4O7 HCl缓冲介质中,该试剂与镉生成1∶1的橙红色配合物。其最大吸收波长在510nm处,表观摩尔吸光系数为1.05×105L·mol-1·cm-1。镉量在0～0.64mg/L范围内遵守比尔定律。方法可应用于废水中微量镉的测定。

新试剂4,4′-二(2-氯-4-硝基重氮氨基)联苯分光光度法测定水中阳离子表面活性剂

目的：建立了分光光度法测定氯化十四烷基二甲基苄铵的新方法。方法：在pH11．5—12．5碱性介质中，利用4，4′-二（2-氯-4-硝基重氮氨基）联苯（CNDADP）与氯化十四烷基二甲基苄铵（Zeph）的显色反应，在最大吸收波长580nm处，用光度法测定水样中微量的Zeph。结果：Zeph的浓度在0～3．0×10%^-5mol／L范围内符合比耳定律。表观摩尔吸光系数为2．39×10^4/mol·cm。结论：方法简单，灵敏度高，选择性较好，可用于水中微量氯化十四烷基二甲基苄铵的测定。

4-氯-2'-氨基联苯的合成新工艺

4-氯-2'-氨基联苯是合成新型杀菌剂啶酰菌胺的重要中间体。综述了目前国内外比较常见的几种合成4-氯-2'-氨基联苯的路线,并对其进行了分析和总结。在此基础上,提出以2-溴硝基苯为起始原料,经过还原,再与对氯苯硼酸发生Suziki偶联反应,合成4-氯-2'-氨基联苯的新路线,总收率95%以上,含量98%以上。此合成路线原料易得,路线短,收率高,从而降低了生产成本,适合工业化生产。

4-氯-2′-氨基联苯合成反应工艺研究

讨论使用对氯苯硼酸和邻氯硝基苯为原料,在N,N-二甲基乙酰胺和水的混合溶剂中以钯炭为催化剂,碳酸钾为助催化剂经Suzuki反应得4-氯-2′-硝基联苯;然后还原得到新型杀菌剂啶酰菌胺的关键中间体4-氯-2′-氨基联苯。论文中考察在调节钯碳用量、温度、溶剂配比、碱、反应时间对反应收率的影响。

UPLC-MS/MS法测定坎地沙坦酯原料药及片剂中3种遗传毒性杂质的含量

目的:建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS法)快速测定坎地沙坦酯原料药及片剂中2-[(叔丁氧基羰基)氨基)]-3-硝基苯甲酸乙酯、2-氰基-4′-溴甲基联苯和2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯3种遗传毒性杂质的含量。方法:采用Waters Cortecs@T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(55∶45)为流动相,等度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温30℃;进样体积5μL。质谱采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)正离子检测模式进行定量分析。结果:3种目标杂质均在0.1~2.0μg·mL^(-1)浓度范围内(相当于主成分的0.002%~0.04%水平;3种目标杂质限度为0.02%,总量限度为0.06%)与峰面积线性关系良好(r≥0.9991);平均加标回收率为98.6~107.5%,RSD为0.3~2.2%。检测限分别为0.0004~0.15 ng·mL^(-1),定量限分别为0.001~0.51 ng·mL^(-1),基本满足目标杂质的检测灵敏度要求。经检验,6批次样品中,3种杂质含量均不超过定量限浓度,均符合规定。结论:本方法操作简单、灵敏准确,在规定限度范围内呈线性响应,分析时间短至8 min,可为研究其他药物中此类杂质提供参考。

硝基联苯、氨基联苯及啶酰菌胺的高效液相色谱分析方法

建立了一种高效液相色谱定量方法,测定以4-氯-2'-硝基联苯制备4-氯-2'-氨基联苯合成啶酰菌胺路线各步反应中的有效成分含量。采用InertSustain ODS-C18不锈钢柱(250 mm×4.6 mm i.d.×5μm)和二极管阵列检测器,以乙腈和0.02%磷酸水为流动相,流速为1.0 mL/min,在220 nm波长下对中间体4-氯-2'-硝基联苯进行分离和定量分析;在254 nm波长下对中间体4-氯-2'-氨基联苯进行分离和定量分析;在254 nm波长下对啶酰菌胺进行分离和定量。分析结果表明,4-氯-2'-硝基联苯保留时间约24.3 min,线性相关系数为1.0000,标准偏差为0.04,变异系数为0.34%,平均回收率为100.04%;4-氯-2'-氨基联苯保留时间约18.0 min,线性相关系数为1.0000,标准偏差为0.05,变异系数为0.33%,平均回收率为99.94%;啶酰菌胺保留时间约11.9 min,线性相关系数为1.0000,标准偏差为0.21,变异系数为0.32%,平均回收率为100.09%。方法操作简便,精密度与准确度较高,满足定量分析要求。

3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸的合成

2-硝基-6-溴苯酚经苄基保护后得2-苄氧基-1-溴-3-硝基苯,再和3-羧基苯硼酸经Suzuki偶联得3'-硝基-2'-苄氧基联苯-3-羧酸,最后在钯炭催化下氢化和脱苄基得艾曲波帕中间体3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸,总收率71%。

新试剂4,4′-(2-氯-4-硝基重氮氨基)联苯与氯化十六烷基吡啶显色反应的研究

研究了4,4′-(2-氯-4-硝基重氮氨基)联苯与阳离子表面活性剂氯化十六烷基吡啶发生显色反应,提出了光度法测定氯化十六烷基吡啶的新方法。实验结果表明,在碱性介质中,4,4′-(2-氯-4-硝基重氮氨基)联苯与氯化十六烷基吡啶形成1∶2紫红色离子缔合物,最大吸收波长位于570 nm处,表观摩尔吸光系数为2.16×104L·mol-1.cm-1。表面活性剂的浓度在0～3.0×10-5mol/L范围内符合比耳定律。方法可直接应用于合成水样中阳离子表面活性剂的测定。

3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸的合成

2-溴-6-硝基苯酚经雷尼镍/氢气还原得2-氨基-6-溴苯酚,经1,1'-羰基二咪唑成环得7-溴-1,3-苯并噁唑-2(3H)-酮,经Suzuki偶联得3-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-7-基)苯甲酸,经氢氧化钠溶液水解得艾曲波帕中间体3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸,总收率约69%。该新工艺路线短,成本低,具有很好的工业应用前景。

水合肼还原制备3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工艺研究

目的研究3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的最优合成工艺。方法以2-[(2'-氰基联苯-4-基)-甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯为原料,水合肼为还原剂,Pb/C为催化剂,还原制得。结果原料与还原剂的最佳物质的量比为1.92:1,催化剂Pd/C为1.2g,反应温度为75℃,反应时间2h的最优条件下,收率为92.0%。结论本合成工艺稳定,条件温和,产率高,适合3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工业化生产。

3’-氨基-2’-羟基联苯-3-羧酸的合成工艺改进

本研究改进了艾曲波帕的关键中间体 3’-氨基-2’-羟基联苯-3-羧酸(1)的合成工艺。2-溴-6-硝基苯酚(2)经硫酸二甲酯保护羟基后得1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯(3),再和3-羧基苯硼酸(4)经Suzuki偶联得2’-甲氧基-3’-硝基联苯-3-羧酸(5),5在氢溴酸和乙酸体系中回流得2’-羟基-3’-硝基联苯-3-羧酸(6),6经雷尼镍/氢气还原得1,纯度达99.82%,总收率84%(以2计)。本工艺在还原6的硝基时采用雷尼镍/氢气体系常压下即可进行,避免了高压操作。该路线条件温和,操作简单,产品纯度高,适合工业化生产。

2'-羟基-3'-氨基联苯-3-羧酸的合成

2-溴-4-氯苯酚经硝化制得2-溴-4-氯-6-硝基苯酚,经苄基化保护制得2-苄氧基-1-溴-5-氯-3-硝基苯,在钯炭催化下与3-羧基苯硼酸发生Suzuki偶联得2'-苄氧基-3'-硝基-5'-氯联苯-3-羧酸,然后经还原制得艾曲波帕中间体2'-羟基-3'-氨基联苯-3-羧酸,总收率约65%。