高效液相色谱法测定2-氨基萘-6-磺酰甲胺及其杂质

研究了一种同时测定 2 -氨基萘 - 6-磺酰甲胺及其杂质 (2 -氨基萘 ,2 -乙酰氨基萘 - 6-磺酸 ,2 -氨基萘 - 6-磺酸和 2 -乙酰氨基萘 - 6-磺酰甲胺 )含量的高效液相色谱法。采用Hypersil BDS C1 8色谱柱 ,0 .2 %四丁基铵高氯酸盐 (TBAPC) /乙腈 /36%乙酸 (60∶ 38∶2 ,V/V/V)为流动相 ,柱温 30℃ ,在流速为 1 m L/min时 ,上述 5种物质在 2 0 min内实现了基线分离。本方法快速、准确 ,适用于 2 -氨基萘 -

6-氨基-N-取代-2-萘磺酰胺类染料中间体的合成研究

以布龙酸 ( 6-氨基 - 2 -萘磺酸 )为原料 ,经乙酰化保护氨基、磺酸基的氯磺化、胺化、水解去乙酰基 ,高收率地合成了 6-氨基 - N-取代 - 2 -萘磺酰胺类染料中间体 ,氯磺化试剂采用氯磺酸 /氯化亚砜 ,6-乙酰氨基 - 2 -萘磺酸 ,氯磺酸 ,氯化亚砜的摩尔比为 1∶ 7∶ 3 .胺化时加入过量的胺 ,胺化温度为 2 0～ 3 5℃ ,以 2 0 % Na OH溶液调节反应液 p H值为 10～ 12 .讨论了磺酰氯的胺化反应机理 ,产物经元素分析、红外、核磁、质谱确证结构 .

新型染料中间体的合成研究——2-氨基-8-羟基-6-萘磺酰-N-甲基苯胺的合成

报道了以 γ-酸 (即 2 -氨基 - 8-羟基 - 6 -萘磺酸 )和 N-甲基苯胺为原料合成新型染料中间体 ( 2 -氨基 - 8-羟基 - 6 -萘磺酰 - N-甲基苯胺 )的方法 ,并对反应条件进行了研究 ,产物经元素分析、红外、核磁、质谱测定 ,与结构相符 ,该合成方法简便 ,反应条件易于控制 ,产率高 ,产品纯度好 。

染料中间体4-羟基-6-氨基-N-甲基-2-萘磺酰胺的合成研究

以4-羟基-6-氨基-2-萘磺酸为原料,经乙酰化保护氨基和羟基,再将4-乙酰氧基-6-乙酰氨基-2-萘磺酸钠用氯磺酸/氯化亚砜将磺酸基转变为磺酰氯,然后与脂肪胺甲胺缩合生成磺酰胺,最后经水解除去乙酰基合成了染料中间体4-羟基-6-氨基-N-甲基-2-萘磺酰胺。产物结构经红外光谱、元素分析与质谱确证。

高档染料中间体的合成研究——2-氨基-6-萘磺酰苯胺的合成

详细报道了以 2 -氨基 - 6-萘磺酸和苯胺为原料 ,经保护氨基 ,氯磺酰化 ,氨解 ,水解等步骤合成新型染料中间体 2 -氨基 - 6-萘磺酰苯胺的方法 ,对各个步骤的反应条件进行了研究 ,从而找到最佳的合成方法 ,使产率及产品含量均有所提高 ,产物经红外 ,核磁 ,质谱等测定 。

R基团搜索技术用于2-氨基-6-磺酰苯甲腈衍生物的分子设计

艾滋病对人类的健康构成了很大的威胁,因此,抗艾滋病药物的研究设计成为了当今社会的重要任务之一.本文采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA方法,对60个2-氨基-6-磺酰苯甲腈衍生物分子进行了三维定量构效关系分析.所得优化模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为0.851、0.601和0.671;并采用Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,最终得到5个Ra基团和2个Rb基团,并设计出了10个新化合物.研究结果表明:所建立的Topomer CoMFA模型具有良好的稳定性和预测能力;基于R基团的Topomer Search技术可以有效地筛选并设计出新的化合物,这为抗艾滋病新药设计提供了依据.

萘普生中间体2-氨基-2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸的合成

采用 1,3-二溴 - 5 ,5 -二甲基乙内酰脲作溴化剂 ,在丙酮溶剂中 ,以盐酸作催化剂 ,于室温快速 (8min)、高收率(96 % )地对 2 -甲氧基萘的萘环进行溴化 ,再经乙酰化、Bucherer- Berg环化和水解反应 ,制得萘普生中间体 2 -氨基 -2 - (5 -溴 - 6 -甲氧基 - 2 -萘基 )丙酸。并对环化反应的条件进行了优化 ,反应总收率 6 8%。

2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的高效液相色谱测定

利用反相高效液相色谱外标法测定了2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的含量,方法的标准偏差为0.35,变异系数为0.37％,平均回收率99.78％。

W3D通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的研究4-(5′-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)这一新型结构化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其作用机制。方法ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氯唑沙宗组(12.5 mg·kg^(-1))、W3D组(12.5、6.25和3.125 mg·kg^(-1)),气道滴入LPS造模。于造模4 h后给药,12 h后处死小鼠并取肺脏,计算肺湿干比(wwt/dw),HE染色观察肺组织病理变化,试剂盒检测MPO活性、iNOS和炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,Western blot检测肺组织TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结果W3D可显著改善小鼠肺水肿状态,降低肺组织湿干比;减少炎性细胞浸润,减轻血管损伤及局部出血等现象;可剂量依赖性抑制MPO活性,降低iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,抑制TLR4、MD2、p-IRAK4、p65蛋白的表达。结论化合物W3D可通过调控TLR4/MD2-NF-κB p65信号通路改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤。

萘酚萘磺酸酯的合成研究

在N ,N二甲基乙酰胺存在下 ,通过 7-乙酰氨基 - 4 -羟基 - 2 -萘磺酸钠与三氯氧磷在乙腈中反应 ,合成 7-乙酰氨基 - 4 -羟基 - 2 -萘磺酰氯。同时对三氯氧磷、N ,N二甲基乙酰胺、乙腈与 7-乙酰氨基 - 4 -羟基 - 2 -萘磺酸钠的投料比进行了考察 ,发现较优的投料物质的量比为 3∶4∶30∶1,在此条件下产物的收率可达 90 %。该工艺节省了大量溶剂环丁砜 ,而且重复性好。制备的磺酰氯与N ,N -二甲基乙二胺 ,以碳酸钾做缚酸剂 ,在乙腈中通过缩合反应合成了萘酚萘磺酸酯。合成化合物的结构通过1H和13 C核磁共振谱、质谱。

超高压液相色谱法同时检测玉米中的伏马毒素B1、B2、B3

目的综合比较伏马毒素4种柱前衍生[邻苯二甲醛(OPA)、萘-2,3-二甲醛(NDA)、丹磺酰氯、6-氨基喹啉-N-羟基琥珀酰亚胺氨基甲酸酯(AQC)]效果的优劣,并选择一种衍生剂用于玉米样品中伏马毒素B1(FB1)、B2(FB2)、B3(FB3)的检测,建立柱前衍生-超高压液相色谱法同时测定玉米中伏马毒素B1、B2和B3的方法。方法采用乙腈-水(50∶50,v/v)溶液提取玉米中的伏马毒素B1、B2和B3,涡旋震荡及离子交换柱净化对玉米样品中的伏马毒素B1、B2和B3进行提取与净化,经衍生后进行超高压液相色谱-荧光检测器检测。结果最终选择OPA衍生作为本研究的衍生方法。3种伏马毒素的线性范围分别为50~1000ng/mL、25~500ng/mL、25~500ng/mL,相关系数R2均大于0.999;最低定量限LOQ分别为25.0、14.0、17.0μg/kg;3个浓度的加标回收率分别为(75.6±1.6)%^(83.4±2.3)%,(78.9±5.4)%^(90.0±0.7)%,(83.7±8.2)%^(88.6±1.0)%;FB1、FB2和FB3的日间精密度分别为3.62%、3.41%、4.77%。结论该方法具有预处理简单、检测速度快、灵敏度高的优点,可满足对玉米中>800μg/kg伏马毒素含量的检测要求。流动相的改进及梯度洗脱的使用,提高了检测的灵敏度,并可被在具有液相色谱仪的实验室应用。

降血脂药瑞舒伐他汀钙重要中间体的合成工艺研究

以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯为原料,经环合后,用过硫酸钾氧化脱氢,再经亲核取代、还原得到瑞舒伐他汀钙重要中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇,总收率为79.5%。该工艺原料价廉易得、操作简单、后处理容易、副产物较少。

W3D固体分散体的制备及其抗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用

目的 将4-(5’-二甲氨基)-萘磺酰氧基苯并噁唑酮(W3D)制成固体分散体,并研究其对对乙酰氨基酚(N-acetyl-para-aminophenol,APAP)诱导的急性肝损伤(acute liver injury,ALI)的保护作用。方法 采用溶剂法将原料药W3D及辅料PVP K30按1∶7反应得W3D固体分散体。采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和X-粉末射线衍射(X-ray diffraction,XRD)手段表征固体分散体的物相变化,同时对其饱和溶解度、溶出重现性进行考察。建立对乙酰氨基酚诱导的ALI模型,分别灌胃给予阳性药N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC,12.5 mg·kg^(-1))、W3D原料药(12.5 mg·kg^(-1))、W3D固体分散体(12.5,6.25和3.125 mg·kg^(-1)),24 h后处死小鼠,取出肝脏,计算肝脏指数;HE染色观察肝组织病理变化,微孔板法检测血清中ALT、AST的含量及肝组织中SOD活力、微量GSH含量,TBA法检测MDA的含量,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的含量,免疫组化检测肝组织MD2蛋白的表达。结果 W3D固体分散体为无定形形态,10 min的溶出度即可达70%;W3D可降低APAP诱导的ALI小鼠肝脏指数,减少肝组织血管周围细胞胞核固缩、碎裂或溶解等现象,剂量依赖性地减少血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6的含量,升高肝组织中GSH含量及SOD活力,降低MDA含量而呈现出优于临床用药NAC的肝保护活性;W3D亦可降低ALI小鼠肝组织中MD2蛋白的含量。结论 W3D固体分散体可通过抑制氧化应激和炎症而发挥抗APAP诱导的ALI作用,其作用机制可能与降低MD2蛋白表达有关。

磺酰脲除草剂中间体合成工艺改进

改进了磺酰脲除草剂中间体2-氨基-4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪(均三嗪)的合成工艺.首先以甲醇、乙腈和甲基磺酸为原料,制备原乙酸三甲酯粗品,然后再与双氰胺在氯化锌催化下发生反应,通过“一锅法”制备2-氨基-4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪粗产物,粗产物经过乙醇/乙酸乙酯重结晶后,能够以50%总产率制得高纯度的均三嗪.产品经高效液相色谱(HPLC)测定纯度为99.90%.该合成方法原料易得,分离纯化步骤简单,具有效率高、成本低、绿色环保等优点,为2-氨基-4-甲基-6-甲氧基-1,3,5-三嗪的生产提供了新的工艺路线.