高效液相色谱法测定氧化型染发产品中2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚及其硫酸盐的含量

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定氧化型染发产品中2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚及其硫酸盐含量的方法,并采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对目标物进行定性确证。称取染发膏0.5g于比色管中,用体积比为3:7的2.5g·L^(-1)L-半胱氨酸溶液(抗氧化剂)-乙醇的混合液提取并定容至10mL。以Waters AtlantisⓇT3MV Kit色谱柱为固定相,以含10%(体积分数)乙腈的磷酸盐缓冲溶液-乙腈的混合液为流动相进行梯度洗脱,利用二极管阵列检测器,于304nm对样品溶液进行测定。HPLC-MS/MS确证分析中采用电喷雾正离子源(ESI+)和多反应监测(MRM)模式,当供试品中出现质荷比(m/z)183.0>138.0和m/z 183.0>95.2两个离子对,且离子对间的相对丰度比在允许偏差±20%以内时,可确认供试品中含有2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚(硫酸盐)。结果显示:2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚的质量浓度在1.984~496.1mg·L^(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为8μg·g^(-1),以2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚硫酸盐计,检出限(3S/N)为12μg·g^(-1);不同质量浓度的2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚基质匹配标准溶液在24h内的峰面积的相对标准偏差(RSD,n=7)均小于1.0%;对空白基质样品和染发膏样品进行加标回收试验,回收率为95.5%~101%,测定值的RSD(n=6)为1.9%~2.4%。方法用于7个染发产品分析,其中5个样品中检出2-氨基-4-羟乙氨基茴香醚硫酸盐,检出量为0.0536%~0.3690%,与HPLC-MS/MS的确证结果一致;其余2个样品中未检出,与标示内容不相符。

2-二乙氨基乙基-4-甲苯基醚的合成研究

采用 Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ合成法，通过对甲苯酚的钠盐与 ２－氯－１－（Ｎ， Ｎ－二乙氨基）乙烷盐酸盐反应制得 ２－二乙氨基－４－甲苯基醚，并对影响反应收率的因素进行了探讨。

4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺的合成

以4-硝基-N-[3-（2-羟乙基）砜基]苯基苯甲酰胺和氯磺酸为主要原料,经过加氢和酯化2步反应合成了4-氨基-N-[3-（2-羟乙基）砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺。实验表明,加氢反应的较佳条件：4-硝基-N-[3-（2-羟乙基）砜基]苯基苯甲酰胺（质量,g）与甲醇（体积,mL）比1∶18,Raney-Ni催化剂质量分数40%,氢气压0.4~0.6 MPa,反应温度60℃,反应时间80 min,收率86%。酯化反应的较佳条件：n（4-氨基-N-[3-（2-羟乙基）砜基]苯基苯甲酰胺）∶n（氯磺酸）=1∶1.05,反应温度40℃,反应时间8 h,收率92%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR表征,确定为目标产物。

2,4-二氨基苯基胆甾醚的合成

以溴苯为原料,经硝化后,在四丁基溴化铵相转移催化剂作用下与胆固醇成醚、硝基还原反应得到2,4-二氨基苯基胆甾醚,并对成醚反应的条件进行了优化。较佳合成反应条件是:以甲苯为溶剂,n(2,4-二硝基溴苯)∶n(胆固醇)=1.55∶1,反应温度25℃,w(NaOH)=50%,反应时间3.5 h,产率为72%。所得中间体和目标化合物经过红外光谱和核磁波谱的表征。

3-烷基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑衍生物的合成及表征

以3-烷基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑为起始原料,与1,2-二溴乙烷缩合制得双氨基三唑硫醚,再与取代的芳香醛在醋酸回流下缩合,即制得相应的三唑席夫碱类化合物。所得席夫碱类新化合物的结构均经FT-IR、1HNMR、MS和13CNMR确证。

醇钠滴定法合成2-氨基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的研究

2-氨基-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪是新型水稻除草剂醚磺隆的重要中间体,本文以三聚氯氰、液氨、氢氧化钠等为原料合成,平均收率为86%,含量为≥97%。并探讨了其反应机理及影响因素。

7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐的研究

本文对硫酸头孢噻利重要中间体7β-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-吡唑鎓]甲基-3-头孢烯-4-羧酸二盐酸盐进行合成分析设计,探讨了其合成的策略,并对所选择的合成路线进行研究,通过对物料配比、温度、时间的考察进行合成工艺的优化,反应路线合理可行,反应条件温和,工艺操作简便,是一个适合规模化生产的方法。

吡啶取代基二(4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醚)的合成及其抑菌活性

以2,6-吡啶二甲酸为起始原料,经多步化学反应制备吡啶-2,6-二(4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醇)中间体,该中间体与卤代烃进行醚化反应得到2个吡啶-2,6-二(4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醚)目标化合物,其结构通过1H NMR、13C NMR、MS、IR、元素分析及单晶X-射线衍射等进行表征,采用96孔板倍比稀释法测定目标化合物对金黄葡萄球菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌的抑制活性。实验结果表明:吡啶-2,6-二(4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫代苄)为孪晶,两个目标化合物在测试浓度范围内对白色念珠菌和大肠杆菌均具有很好的抑制活性,而对金黄葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均无抑菌作用。

苯酚取代基4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醚的合成及其抑菌活性

以5-(2-苯酚)-4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醇为原料,室温下在碱性水溶液中与卤代烃进行醚化反应得到3个苯酚取代基4-氨基-1,2,4-三氮唑-3-硫醚化合物,其结构通过1H NMR、13C NMR、MS、IR、元素分析及单晶X-射线衍射等进行表征,采用倍比稀释法来测定中间体及3个目标产物化合物对金黄葡萄球菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌的抑制活性。晶体结构测试结果表明:化合物1和2a均存在分子内氢键,相邻分子之间主要通过氢键发生相互作用,硫醇结构变为硫醚结构后1,2,4-三氮唑五元环会发生翻转。抑菌活性测试结果表明:化合物1和2c在测试浓度范围内对白色念珠菌均有较好的抑菌活性,化合物1对金黄葡萄球菌的MIC值为500 μg/mL,化合物2c对大肠杆菌的MIC值为500μg/mL,而化合物2a和2b对供试菌种均无抑菌活性。

4-甲基-5-(β-羟乙基)-噻唑的制备

由α-乙酰-γ-丁内酯出发,经氯化,水解脱羧,合环,重氮化,还原5步反应,合成了4-甲基-5-(β-羟乙基)-噻唑.采用硫酸代替盐酸避免了副产物2-氯-4-甲基-5-(β-羟乙基)-噻唑的生成,采用一锅法完成了目标物的制备,显著提高了重氮化还原过程中的收率,简化了工艺,总收率可达70%.

4-AHBA为核的聚芳醚树枝状化合物的合成及其光学性能

合成了三个新的以2-(4-氨基-2-羟基苯基)苯并噻唑(4-AHBA)为核的聚芳醚树枝状化合物(1a^1c),其结构由1HNMR,13C NMR,IR,MS和元素分析表征。研究了1和4-AHBA在氯仿中的紫外吸收光谱和荧光发射光谱,结果表明,1与4-AHBA相比,紫外吸收强度大大提高,且最大吸收波长从349 nm红移至352 nm,荧光最大发射强度增强26倍~29倍。

中间体2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑的合成研究

目的目的2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑是制备硫酸头孢噻利的重要中间体。方法经三步反应合成2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑:以氰乙酸乙酯为起始原料,与原甲酸三乙酯反应得2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯,与羟乙肼环合后再水解而得。结果在此条件下,收率可达60.8%。结论本实验方法与其他合成方法比较,具有收率高,操作容易,实用性强等特点,具有一定推广价值。

4-(N-乙基,N-2-羟乙基)氨基苯甲醛的制备

以 4 - (N -乙基 ,N - 2 -羟乙基 )氨基苯为起始原料经乙酸酐酯化 ,苯环对位甲酰化 ,再水解制得 4 - (N -乙基 ,N -2 -羟乙基 )氨基苯甲醛。每步反应平稳 ,并用TLC跟踪每一步反应进行的程度。总收率达 6 0 %

固相萃取-液相色谱串联质谱法同时检测化妆品中的联苯胺、邻氨基甲苯醚、3,3'-二甲基联苯胺和2,4,5-三甲基苯胺

建立固相萃取．液相色谱串联质谱联用法同时测定化妆品中联苯胺、2，4，5-三甲基苯胺、3，3’-二甲基联苯胺、邻氨基甲苯醚4种禁用芳香胺浓度的方法。样品用三氯乙酸和乙腈混合提取后，经固相萃取小柱萃取净化，选用c，。色谱柱（50mm×4．6mm×1．8μm），用0．05％甲酸水溶液和0．05％甲酸乙腈溶液作为流动相，梯度洗脱分离后用液相色谱串联质谱仪（LC．MS—MS）测定。本方法中4种芳香胺在0．2～50mg／kg范围内线性关系良好；平均回收率为79．4％-102．9％；相对标准偏差（RSD）为〈5％，检出限（LOD）为0．05mg／kg。本方法适用于各种化妆品中联苯胺和2，4，5．三甲基苯胺、3，3’-二甲基联苯胺、邻氨基甲苯醚的定量检测。

2-二乙氨基乙基-4′-甲苯基醚盐酸盐的合成及应用研究

２－二乙氨基乙基－４’－甲苯基酸是一种能诱导植物生物合成β－胡萝卜素及类胡萝卜素的化合 物．本文用二乙胺为起始原料，经三步反应合成得到，三步总收率为４０％，并用ＩＲ及１ＨＮＭＲ确认了结构．后使 用该物进行了诱导形成胡萝卜素的初步试验，效果明显．

(E)-3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-甲氨基呋喃-2(5H)-酮的合成及其意外的杀虫活性

为了提高化合物对植物病原菌的杀菌活性及扩大多样性导向合成策略建立的分子库,以甲氨基替换3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-苯基呋喃-2(5H)-酮的苯基,设计合成了18个新颖的(E)-3-(1-亚胺基乙基)-5,5-二取代-4-甲氨基呋喃-2(5H)-酮,结构经过1H NMR,13C NMR,HR-ESI-MS表征.(E)-3-(1-(4-甲氧基苄氧亚胺基)乙基)-4-甲氨基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(5O)还经过X射线衍射表征.生物活性测试结果表明,所有化合物对测试的四种植物病原菌均未显示明显的活体杀菌活性,但是意外地发现多个化合物在600μg/mL浓度时对桃蚜、粘虫和小菜蛾的致死率均为100%,显示出良好的杀虫活性.

生命早期6:2 Cl-PFESA暴露对子代小鼠海马AMPA受体基因表达的影响

[背景]6:2氯代多氟醚基磺酸(6:2 Cl-PFESA)具有十分强大的生物蓄积性和胎盘屏障穿透力,还可穿过血脑屏障。然而,其生命早期暴露对子代产生神经发育毒性的机制尚为未知。[目的]通过建立6:2 Cl-PFESA暴露动物模型,探究生命早期6:2 Cl-PFESA暴露对仔鼠生长发育及海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体基因表达的影响。[方法]将30只昆明种孕鼠随机分为对照组以及2、10、50和250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组,从受孕第1天开始以自由饮水方式暴露相应剂量的6:2 Cl-PFESA,至泌乳结束。仔鼠于出生后(PND)第21天断乳,通过自由饮水方式继续进行6:2 Cl-PFESA暴露。记录仔鼠出生体重和体长作为本次实验基础数据。各组仔鼠于PND7、PND21和PND35分别麻醉后处死,取脑组织并剥离海马,透射电镜观察神经元突触超微结构,实时荧光逆转录聚合酶链式反应法检测AMPA受体GluR1、GluR2和GluR3的基因表达变化情况。PND35仔鼠于处死前进行Morris水迷宫实验观察仔鼠空间学习记忆能力情况。[结果]10、50、250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠的出生体重和体长分别为(2.23±0.36)、(1.92±0.20)、(1.88±0.31)g和(33.73±0.98)、(32.91±1.30)、(32.52±2.07)mm,均低于对照组(2.78±0.35)g和(36.46±2.34)mm(P<0.05)。PND35仔鼠Morris水迷宫结果显示:定位航行实验第4天的250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组、第5天的10、50以及250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠较比对照组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索实验中,50和250μg·L^(-1)6:2 ClPFESA暴露组仔鼠的穿越平台次数、250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠的目标象限停留时间与对照组相比均减少(P<0.05)。经透射电镜观察发现:PND35的250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组与对照组相比,仔鼠突触后致密物变薄、突触间隙增宽。不同发育阶段的250μg·L^(-1)6:2Cl-PFESA暴露组仔鼠海马中GluR1、GluR2和GluR3的mRNA表达水平与对照组相比均下降(P<0.05);除了PND7的2μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组以外,发育早期6:2 Cl-PFESA暴露可以对各阶段仔鼠海马中GluR1、GluR2和GluR3的mRNA表达水平产生不同程度的抑制作用(P<0.05)。其中,发育早期6:2 Cl-PFESA暴露使仔鼠海马GluR1和GluR2 mRNA的表达水平在PND7时下降最多;暴露组仔鼠海马中GluR3 mRNA的表达水平在PND21时呈现最大抑制效应;而暴露组仔鼠海马GluR1、GluR2和GluR3 mRNA的表达水平均在PND35下降最少。[结论]生命早期6:2 Cl-PFESA暴露会影响仔鼠的生长发育,改变仔鼠海马突触结构,降低其学习记忆能力,这可能与其在各发育阶段中对仔鼠海马AMPA受体亚基GluR1、GluR2和GluR3基因表达水平的抑制作用有关。

盐酸尼非卡兰的合成新方法

以β-苯基丙酸为起始原料,依次经硝化、N-酰化和还原反应合成了盐酸尼非卡兰药物关键中间体——N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)]丙胺,三步总收率达66.5%.又以1,3-二甲基脲为原料,依次经氰基乙酸环合、乙醇胺脱胺、二氯亚砜氯化制得另一中间体——6-(2-氯乙基)氨基-1,3-二甲基-嘧啶二酮.上述二中间体反应形成1,3-二甲基-6-{2-[N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙氨]乙氨基}-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐(盐酸尼非卡兰),总收率为54.5%(以β-苯基丙酸基准计算).

厄他培南钠的合成研究

以(2S,4S)-2-[(3-羟基羰基)苯基]-氨基甲酰基吡咯烷-4-基巯醇(1)与(4R,5S,6S,8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(4-硝基苯基)甲酯(2)为原料,经缩合、脱保护、树脂纯化制备了公斤级厄他培南钠(4)的。总收率61.5%,纯度99.4%。

高效液相色谱法测定阿米酸及其杂质的研究

探讨了高效液相色谱法(HPLC)测定阿米酸及其杂质2-甲氧基-4-氨基-5-亚乙基砜苯甲酸、2-甲氧基-4-氨基-5-乙硫醚基苯甲酸含量的方法:采用Luna CN氰基固定色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分析,流动相为磷酸二氢钾缓冲液(pH=5.0)∶乙腈=75∶25(体积比);检测波长为225 nm;柱温为30℃;流速为1.5 mL.min-1;进样量为10μL,外标法定量。结果表明:阿米酸阿米酸在0.25-200μg/mL范围内,2-甲氧基-4-氨基-5-亚乙基砜苯甲酸和2-甲氧基-4-氨基-5-乙硫醚基苯甲酸在0.25-5μg/mL范围内线性关系良好,R2值均能达到0.99以上, 平均回收率为98.02%(RSD=0.01702%),检测限为1 ng。该方法灵敏快速、重复性好、专属性强,可用于阿米酸及其杂质的含量测定。