2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤的合成

氰乙酸乙酯经亚硝化、与盐酸胍在乙醇钠存在下缩合闭环、Pd/C催化还原得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,与甲酸环合得鸟嘌呤,再经乙酰化、氯化、与环丙胺缩合得到抗病毒药阿巴卡韦中间体2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤,总收率约39%。

含氮杂环羧酸类化合物的合成研究(II)——2-[9-(2-氨基-6氯嘌呤)]乙酸及其衍生物的合成

以2 氨基 6 氯嘌呤为原料,在碱(K2CO3)、催化剂(KI)的作用下,以丙酮作溶剂,与氯代乙酸乙酯在75℃进行反应,生成2 [(2 氨基 6 氯嘌呤)]乙酸乙酯,然后水解成酸.合成了6个新的嘌呤化合物,其结构经核磁、质谱和元素分析确证.另外,对影响反应的诸因素及产物的纯化进行了探讨.

9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成工艺研究

以腺嘌呤和碳酸乙烯酯为原料合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤,探讨了回流时间,氢氧化钠用量以及原料配比对产率的影响,得出了最佳反应条件.处理改用DMF和乙醇混合溶剂重结晶,减少了环境污染.

2-氨基-6-氟-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤的合成

报道了2-氨基-6-氟-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤(1)的合成,通过对起始原料2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤(2)水解脱去乙酰基,得到2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤(3).化合物3与三甲胺乙醇溶液在混合溶剂[V(THF)∶V(DMF)=3∶1]中反应得到相应的氯化铵盐4,然后与KF在DMF溶剂中反应,得到化合物1.产品经UV-vis,IR,1HNMR,19FNMR和MS表征.考察了反应温度、氟化试剂等因素对氟化反应的影响,为6位含氟的嘌呤核苷类化合物的合成提供了一种直接、简易的新方法.

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 。

2-氨基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤合成方法的改进

目的:改进已有的以2′,3′,5′-三-氧-乙酰基鸟苷为原料合成药物中间体2-氨基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的方法。方法:对鸟苷6-羟基的氯置换反应过程作了较多改进:(1)去除影响产品质量的原辅材料N,N-二甲基苯胺;(2)用混合溶剂乙腈-二氯乙烷代替单一溶剂无水乙腈;(3)以三光气代替三氯氧磷作为氯化剂。结果与结论:经过方法(1)和(2)的改进,简化了氯置换反应过程与操作,减少了副反应,使反应收率有所提高;方法(3)可免除磷污染。

β-CD辅助的9-(2,3-环氧丙基)嘌呤核苷的水相合成

室温条件利用β-环糊精作为助剂,通过亲核取代反应在水相中合成了一系列9-(2,3-环氧丙基)嘌呤核苷。本方法操作简单,反应条件温和,收率较高。β-CD的作用在于通过与底物包结增加它们在水中的溶解度,减少副反应发生,促进反应进行。

2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法及用途

本文在查阅大量文献的基础上 ,主要介绍 2 氨基 6 氯嘌呤的合成方法及其在医药领域的应用情况。 2 氨基 6 氯嘌呤是一种重要的医药中间体 ,主要用于合成抗病毒、抗癌、消炎和降血压药物。 2 氨基 6 氯嘌呤的合成方法主要包括 :鸟嘌呤氯气喷雾法 ;鸟嘌呤直接氯化法 ;鸟嘌呤先经氨基保护再氯化法 ;嘧啶衍生物先氯化再环合法等。其中后两种方法工艺简单、操作条件温和且产物收率高 ,是较合理的合成路线。

2-氨基-6-氯嘌呤的合成

介绍了以五氯化磷为氯化剂合成 2 -氨基 - 6 -氯嘌呤的方法 ,并对氯化剂及反应温度的影响进行了初步研究 .

2-R-9-苄基-9H-嘌呤的合成

采用 (Ph3 P) 2 PdCl2 为催化剂 ,DMF为溶剂 ,对 2 碘 9 苄基 9H 嘌呤与有机锡试剂RSnBu3 (R =乙烯基、2 噻吩基、2 呋喃基、苯乙炔基和苯基等 )之间的Stille偶合反应进行了研究 ,合成出 5种 2位取代的嘌呤衍生物。在反应温度为 6 0℃ ,n(2 碘 9 苄基 9H 嘌呤 )∶n(RSnBu3 )∶n〔(Ph3 P) 2 PdCl2 〕 =1 0∶1 2∶0 0 5的较佳工艺条件下 ,产品收率 43%～ 92 %。用1H NMR、13 C NMR和MS对产物进行了表征。

2-氨基-6-氯嘌呤的合成

探讨了合成2-氨基-6-氯嘌呤的工艺条件。以鸟嘌呤为起始原料,由鸟嘌呤与二甲基甲酰胺和三氯氧磷反应得2-二甲氨基甲烯亚氨基-6-氯嘌呤,再在12%的醋酸水溶液中于70℃酸解得2-甲酰氨基-6-氯嘌呤,在10%的氢氧化钠水溶液于20℃水解,接着中和得2-氨基-6-氯嘌呤。以鸟嘌呤计总收率为71%。

一步法制备2-氨基-6-氯嘌呤

目的建立一步法制备2-氨基-6-氯嘌呤(1)合成工艺。方法以鸟嘌呤、三氯氧磷等为原料,在四乙基氯化铵作用下,在乙腈中经一步反应制得2-氨基-6-氯嘌呤。结果目标化合物经红外光谱和质谱确证化学结构,产率达到72.1%,纯度达98%。结论为2-氨基-6-氯嘌呤的工业化生产提供了一条较为合理的工艺路线。

8-碘-9-四氢吡喃-2-基-9H-嘌呤的合成

以 9-四氢吡喃 - 2 -基 - 9H-嘌呤、丁基锂和 I2 等为主要原料 ,四氢呋喃 ( THF)为溶剂 ,合成了 8-碘 - 9-四氢吡喃 - 2 -基 - 9H-嘌呤。考察了主要反应条件对反应的影响 ,确定了较佳工艺条件 :反应温度 - 78℃ ,n( 9-四氢吡喃 - 2 -基 - 9H-嘌呤 )∶ n(丁基锂 )∶ n(碘 ) =1 .0∶ 1 .5∶ 1 .5 ,反应时间 2 h。此条件下 ,产物收率 >90 %。同时 ,采用 1H- NMR、13C-NMR和

9-(2-溴乙基)腺嘌呤合成工艺研究

研究了用腺嘌呤和1,2-二溴乙烷合成9-(2-溴乙基)腺嘌呤的方法.讨论了物料配比、反应时间、碳酸钾用量等因素对反应的影响.确定了合成9-(2-溴乙基)腺嘌呤的最佳反应条件,在选择的试验条件下产率为81.0%.

(R)-9-[2-(二乙氧基磷酰甲氧)丙基]腺嘌呤合成过程中催化剂的优选

目的:(R)-9-[2-(二乙氧基磷酰甲氧)丙基]腺嘌呤(3)合成过程中的催化剂优选。方法:以亚磷酸二乙酯和多聚甲醛经缩合、酯化得到对甲苯磺酸羟甲基磷酸二乙基酯(1)。另以(R)-1,2-亚丙基碳酸酯与腺嘌呤反应得到9-(2-羟丙基)腺嘌呤(2),在(1)与(2)缩合得到(3)的反应中对四种催化剂进行实验对比。结果:优选催化剂为叔丁醇锂的无水DMF溶液,降低成本和污染。结论:合成得到(3),产率提高到40.5%。

2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的合成

2-氨基-9-(3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤(1)是美国药典USP39-NF34版本所收载的抗病毒药物泛昔洛韦(Famciclovir)的一个有关物质(也称为杂质)。目前还没有文献报道过该有关物质的合成。以甲基丙二酸二乙酯和1,2-二溴乙烷为原料,通过亲核取代反应首先制备得到侧链2-甲基-2-(2-溴乙基)丙二酸二乙酯(4)。4接着和2-氨基-6-氯嘌呤缩合生成关键前体2-氨基-6-氯-9-[3,3-二(乙氧羰基)丁基]嘌呤(6),然后依次通过脱酯反应、还原反应、酯化反应和还原脱氯反应首次合成得到目标产物1。六步合成路线的总产率为24%。提供了一种新的合成方法用于合成1。制备的样品可用于生产中泛昔洛韦的质量控制。

9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐在比格犬体内的毒代动力学和毒理学研究(英文)

目的为9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐(PMEA-Na)重复给药的毒性研究提供毒代动力学资料。方法采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,数据经统计矩方法处理得到毒代动力学参数,并完成血清生化学及组织病理学检测。结果比格(Beagle)犬静脉单次及多次给药(14 d,每日1次)后,在给药剂量范围内, AUC均表现为剂量依赖性。在1.0, 3.0与6.0 mg·kg-1PMEA-Na时,AUC分别为(2.3±0.5),(8.4±1.6),(17.5±3.7)mg·L-1·h(单剂量)和(5.0±0.4),(15.9±3.2),(30.3±4.7) mg·L-1·h(多剂量)。PMEA-Na主要经肾脏排出体外,且给药14 d后肾功能受损药物排泄能力降低。与对照组比较, 6.0 mg·kg-1组血清生化学检测指标丙氨酸氨基转换酶、总胆红素、尿素氮、肌酐及甘油三酯均升高,葡萄糖水平下降。6.0 mg·kg-1组的组织病理学检查发现肝脏和肾脏有明显的病理形态学改变。结论比格犬经静脉多次给PMEA-Na 14 d后出现毒性反应,毒性靶器官主要为肾脏和肝脏。

以N,N-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸钠为亲水扩链剂的水性聚氨酯的制备及性能

制备了以N,N-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸钠(BES-Na)为亲水扩链剂的磺酸型水性聚氨酯,采用FT-IR、DSC对水性聚氨酯的结构进行表征,并研究了BES-Na含量和NCO/OH值对水性聚氨酯乳液和薄膜性能的影响。研究表明:随着BES-Na含量的增加,乳液粒径分布区间变窄,平均粒径由237.3nm减小至61.2nm,薄膜的力学性能有较大提高,拉伸强度由16.07MPa增至24.67MPa,断裂伸长率由478.73%增至724.07%,硬度增大,吸水率由6.82%增至13.03%;随着NCO/OH值的增大,乳液粒径分布变宽,平均粒径由77.6nm增至335.7nm,薄膜拉伸强度由11.46 MPa增至22.28MPa,而断裂伸长率由555.61%降至22.9%,薄膜逐渐变得脆硬,硬度增大,吸水率由12.19%降至10.27%。

9-(2-羟乙基)-吖啶酮柱前衍生胆汁酸高效液相色谱分析

采用一种新型紫外、荧光衍生试剂 9 ( 2 羟乙基 ) 吖啶酮 (HEA) ,在缩合剂 1 乙基 3 ( 3 二甲氨丙基 ) 碳酰二亚胺 (EDC·HCl)及碱性催化剂 4 二甲氨基吡啶 (DMAP)的存在下 ,对 1 0种胆汁酸进行柱前衍生 ,并通过荧光检测的方法进行高效液相色谱 (HPLC)分析。在HypersilBDSC18柱上 ,采用梯度洗脱 ,1 0种胆汁酸衍生物获得了基线分离 ,衍生物的激发和发射波长为λex/λem=40 4/44 0nm。衍生产物稳定性好 ,检测灵敏度高 ,按信噪比S/N =3∶1 ,平均检出限可达 8.3fmol。

N,N-二(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸钠的合成研究

采用二乙醇胺与2-氯乙基磺酸钠反应合成N,N-二(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸钠(BES钠盐),由核磁氢谱(1H NMR)和碳谱(13C NMR)、红外光谱(FT-IR)、X射线衍射(XRD)等仪器表征了合成产物的结构和特性。根据反应体系pH值的变化及核磁谱图,确定了BES钠盐的最佳合成工艺:反应物料比为1∶1.1,反应温度应在60～80℃之间;反应时间不少于60min。