[4-(2-氯-4a,10a-二氢吩噻嗪-10-基)-丁基]-三苯基-磷鎓抑制骨肉瘤细胞的机制研究

目的把2-氯吩噻嗪与阳离子基团三苯基膦(TPP)进行化学结构改造,合成新的化合物后检测其抗骨肉瘤活性。方法通过吩噻嗪骨架结构与阳离子线粒体靶向基团相接后用MTT实验、平板克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验、凋亡和自噬实验检测其抗骨肉瘤活性。结果我们成功合成一种新的吩噻嗪衍生物—[4-(2-氯-4a,10a-二氢吩噻嗪-10-基)-丁基]-三苯基-磷鎓,纯度达98%,实验结果显示该衍生物可抑制骨肉瘤细胞U2OS的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,呈浓度依赖性。该抑制作用通过诱导凋亡、而不是诱导自噬而实现。结论我们合成的吩噻嗪衍生物具有通过诱导细胞凋亡来抑制骨肉瘤U2OS细胞的作用。

丙氯啦嗪的合成工艺

采用2-氯吩噻嗪、1,3-溴氯丙烷、N-甲基哌嗪为原料,以甲苯为溶剂,先将N-甲基哌嗪和1,3-溴氯丙烷反应生成侧链化合物,在氢氧化钠条件下,与2-氯吩噻嗪反应得到丙氯啦嗪。将得到的产品成盐酸盐,用乙醇和水溶液重结晶得到纯度较高的产品。同时,主要研究了溶剂用量、反应时间、反应温度等对反应收率的影响。