2-氯噻吩在Rh(111)表面吸附的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论探讨了2-氯噻吩分子在Rh(111)表面上吸附行为.结果表明,平行的hol位及bridge位上的吸附最稳定.吸附后,2-氯噻吩键长发生明显变化,分子平面被扭曲,分子中C–H(Cl,S)相对于金属表面倾斜上翘.垂直吸附模式不如平行吸附模式稳定,但吸附后噻吩环未发生变形.hol及bridge吸附模式下2-氯噻吩的芳香性已遭破坏,噻吩环上的碳原子呈现准sp3杂化.在平行的hol位吸附后,2-氯噻吩环累计得到0.77个电子,而Rh(111)表面累计失去1.19个电子.

离子液体催化2-氯噻吩氯甲基化反应研究

以2-氯噻吩、多聚甲醛为原料,以离子液体[C2mim]Br、[C3mim]Br、[C4mim]Br、[C5mim]Br、[C6mim]Br、[C7mim]Br、[C8mim]Br、[C12mim]Br、[Bmim]PF6、[Bmim]BF4、[Bmim]C4F9SO3和[Bmim]Cl为催化剂进行氯甲基化反应,得到产物2-氯-3-氯甲基噻吩。研究表明,离子液体可以促进2-氯噻吩的氯甲基化反应,具有相转移催化剂的效果,并且以[C4mim]Br和[C8mim]Br的催化效果为佳。反应最佳条件为:离子液体[C8mim]Br摩尔分数为5%(相对于2-氯噻吩),温度40℃,反应时间8h,产物产率可达92.1%。

有机相酶催化拆分制备(S)-2-氯-1-(2-噻吩)-乙醇

首次在有机相中对酶催化条件下的2-氯-1-(2-噻吩)-乙醇的反应进行了研究.通过对不同来源酶的筛选,找到了Novozym 435和Alcaligenes sp两种选择性较好的酶,它们均对该反应具有较高的选择性和较快的反应速度,在此基础上进一步通过对溶剂、温度、摇床转速以及酶用量的筛选,确定了能够有效拆分2-氯-1-(2-噻吩)-乙醇的较佳反应条件.当温度35℃,酶量10mg/mL,反应72.5h,产物的ee值为98.5%时收率为48.6%.

2-氯甲基噻吩合成新方法的研究

以气体甲醛代替甲醛溶液研究了合成 2 氯甲基噻吩的新方法 ,探讨了物料配比、反应温度及反应时间对反应的影响。用正交试验法优化的工艺条件为 :反应温度为 - 5℃、反应时间为 2 .5h、反应物料配比为 1∶1 .4∶1 .3,最优工艺条件下 2 氯甲基噻吩收率为 6 5 .1 %。

氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究

目的研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。方法以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80%,纯度高达99%。结论本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。

2-氯甲基噻吩合成与表征

以气体甲醛代替甲醛溶液合成了2-氯甲基噻吩。探讨了物料摩尔比、反应温度及反应时间对收率的影响。在反应温度为-5℃、反应时间为2.5 h、n(噻吩)∶n(氯化氢)∶n(甲醛)为1∶1.4∶1.3的最佳合成条件下,2-氯甲基噻吩收率为65.1%。与传统的甲醛溶液法相比,气体甲醛法具有较好的经济效益和环境效益。并用元素分析法及气-质谱联用法对产物进行了表征。

3-氯-1-(2-噻吩)丙酮的不对称催化氢化工艺的研究

利用铁基手性络合催化剂Fe Cl2(TPP)2[(1S,2S)-DPEN]/-γ-Al2O3对3-氯-1-(2-噻吩)丙酮进行催化加氢而制得抗抑郁药度洛西汀中间体(S)-3-氯-1-(2-噻吩)丙醇,与以往的方法相比,此方法不仅产率高且绿色环保。并探讨了温度、氢压和加氢时间对产物转化率以及选择性的影响。实验结果表明:温度在25℃,氢压在1.2MPa,反应时间在10h,3-氯-1-(2-噻吩)丙酮的转化率98%,(S)-3-氯-1-(2-噻吩)丙醇的e.e值为85%。

HPLC法测定利伐沙班中基因杂质5-氯噻吩-2-甲酰氯

目的:建立测定利伐沙班中基因杂质5-氯噻吩-2-甲酰氯(CTCC)的HPLC方法。原理:把CTCC酯化成5-氯噻吩-2-甲酸甲酯(MCTC),再用HPLC测定利伐沙班中MCTC的含量。方法:采用Waters Shield RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,采用梯度洗脱方式进行洗脱;0.02 MKH2PO4(H3PO4调pH为3.0)∶乙腈(90∶10)为流动相A,乙腈为流动相B,检测波长为277nm,流速为1.0mL/min,进样量为20μL。结果:MCTC与利伐沙班能有效分离。该方法 MCTC定量限水平为9ppm,检测限水平为3ppm。结论:该方法专属性强、灵敏度高、精密度高,操作简便。

外电场下4-氯-2-三氟甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶分子的结构和光谱

4-氯-2-三氟甲基噻吩并[3, 2-d]嘧啶(4-chloro-2-(trifluoromethyl)thieno[3,2-d] pyrimidine, CTTP)分子具有很高的生物和医学活性,是重要的医药中间体,因此了解外电场下对其结构和光谱的影响具有重要意义.采用密度泛函理论B3LYP方法和def2-tzvp基组,优化计算了CTTP分子在不同外电场作用下的稳定结构;然后从外电场对其结构、原子电荷分布、前线轨道、静电势、红外和拉曼光谱等方面的影响进行了分析.结果显示:随着外电场强度增加,分子结构和原子电荷分布发生改变,分子极性增强,能隙降低,化学反应活性增强,静电势分布极值点发生了明显改变,红外和拉曼光谱在不同区域内发生振动斯塔克效应,既有蓝移又有红移,峰的强度也出现了复杂的变化.

2-氯-N-(3-甲氧基-2-噻吩甲基)-2',6'-二甲基乙酰替苯胺及其类似物对超长链脂肪酸生物合成的抑制作用

尽管氯乙酰胺类除草剂已经使用多年，但一直没有其作用靶标的报道。最近，有人指出了该类除草剂的作用靶标并附有重要数据。在此类除草剂存在下，[(14)C]标记的外源性油酸脂进入使栅藻细胞的不溶性非脂部分(NLF)显著减少，导致孢子花粉素和单不饱和超长链脂肪酸(VICFAs，由油酸延长而成)结构被削弱。考虑到栅藻细胞生长被抑制，故该……

2-氯-5-甲基噻吩的合成

以噻吩为原料,经甲酰化,还原制得2-甲基噻吩,2-甲基噻吩经硫酰氯氯化制备2-氯-5-甲基噻吩。通过实验获得反应的优化条件,在此条件下的收率为73.84%。

Synthesis and Crystal Structure of 2,5-Dimorpholinyl-3,4-di(p-chlorophenyl)thiophene

The title compound 2,5-dimorpholinyl-3,4-di(p-chlorophenyl)thiophene (C24H24Cl2N2O2S, Mr=475.41) was obtained by the reaction of a-(p-chlorothiobenzoyl)- thioformmorpholine with trimethyl phosphite. The crystal is triclinic, space group Pī, with unit cell constants a=6.074(1), b=10.325(1), c=19.779(2)? a=76.74(1), b=87.11(1), g=74.92(1), Z=2, V=1165.7(3)?, Dc=1.354g穋m-3, m (MoKa)=0.392mm-1, F(000)=496, R=0.0324, Rw=0.0458 for 3102 observed reflections(I>2s(I)). X-ray analysis reveals that interatomic distances for C(7)C(19) and C(8)C(20) are 1.368(2) and 1.365(2)? respectively, which shows that they are C=C double bonds. The atoms of C(7), C(8), C(19), C(20) and S form a thiophene ring and the morpholine adopts chair conformation.

利伐沙班起始物料5-氯噻吩-2-甲酰氯水解杂质的测定

本实验建立了高效液相色谱法分析测定5-氯噻吩-2-甲酰氯中水解产物5-氯噻吩-2-甲酸的含量。供试品溶液中5-氯噻吩-2-甲酸保留时间(RT)为5.296,5-氯噻吩-2-甲酰氯保留时间(RT)为13.866,分离度为25.5。5-氯噻吩-2-甲酰氯线性范围为0.09μg/mL~9.27μg/mL,线性方程为y=39521.4556x-1056.2051,R2为0.9999;定量限(LOQ)浓度为0.09μg/mL,信噪比为15~19;检出限(LOD)浓度为0.03μg/mL,信噪比为6。5-氯噻吩-2-甲酸线性范围为0.10μg/mL~10.19μg/mL,线性方程为y=38797.8140x-1525.9382,R2为0.9999;定量限(LOQ)浓度为0.10μg/mL,信噪比为24~31;检出限(LOD)浓度为0.03μg/mL,信噪比为7。6份供试品溶液中5-氯噻吩-2-甲酸含量为0.25%~0.30%,平均值为0.27%,相对标准偏差(RSD)为6.4%。三水平添加中5-氯噻吩-2-甲酸回收率为100%~119%。

无催化剂衍生GC-MS法测定利伐沙班基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩

目的:建立无催化剂作用下衍生化GC-MS法测定利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩。方法:采用气相色谱-质谱联用法,色谱柱为Agilent HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.25μm),柱温为程序升温(起始温度110℃,保持2 min,10℃·min-1升温至230℃,保持6 min),进样口温度230℃,分流比5∶1,氦气流速1.5 mL·min^(-1),直接进样体积1μL;离子源为EI,电子能量70 eV,离子源温度230℃,四极杆温度150℃,扫描方式及碎片离子分别为SIM及m/z 145、m/z 176。结果:基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩质量浓度在8.21~101.47 ng·mL^(-1)范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,相关系数r=0.9981,平均加样回收率(n=9)为99.2%,精密度试验RSD(n=6)为2.5%,且衍生化产物在常温下8 h内稳定。6批样品的基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩含量结果分别为6.48、6.94、1.83、46.70、49.93、46.35 ng·mL^(-1)。结论:本方法专属性强,准确度、精密度高,耐受性、灵敏度好,可用于利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩的检测和质量控制。

HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中痕量基因毒性杂质

目的:建立HPLC-MS/MS法检测利伐沙班中基因毒性杂质(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯的方法,系统考察影响杂质分离和质谱响应的因素。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(150 mm×2.1 mm, 3.5μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1);电喷雾正离子化MRM检测。结果:(S)-5-氯-N-(3-氯-2-羟丙基)噻吩-2-酰胺和4-(3-氧代-4-吗啉基)硝基苯质量浓度分别在0.008~3.4 ng·mL^(-1)和0.2~3.4 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为97.9%和98.9%,RSD分别为0.94%和0.68%;定量限分别为0.008 ng·mL^(-1)和0.2 ng·mL^(-1);15批利伐沙班样品中基因毒性杂质残留量检测结果均远低于限度值。结论:该方法灵敏度高,专属性强,可有效检测和控制利伐沙班中痕量基因毒性杂质的含量。

柱前衍生化HPLC法测定1种酰氯类化合物

目的:建立高效液相色谱法测定1种酰氯类化合物5-氯噻吩-2-甲酰氯。方法:采用Ameritech Accurasil C8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^-1磷酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长274 nm;以无水甲醇为衍生化试剂,三乙胺为缚酸剂,经衍生后进样测定。结果:5-氯噻吩-2-甲酰氯含量检测方法的专属性好;在1.012~2.040 mg·mL^-1浓度范围内线性良好r=0.9982,n=5;精密度、溶液稳定性好,RSD分别为0.040%(n=6)和1.2%(n=7);平均回收率(n=9)为99.0%,RSD为0.80%;色谱条件发生微小变化时,方法耐用性好;5-氯噻吩-2-甲酸的定量下限和检测下限分别为1.871μg·mL^-1和0.6237μg·mL^-1,5-氯噻吩-2-甲酰氯的定量下限和检测下限分别为1.562μg·mL^-1和0.4686μg·mL^-1;3批供试品中特定杂质和最大单一未知杂质含量均小于1.0%,主成分含量分别为98.5%、98.4%、98.4%。结论:本方法适用于5-氯噻吩-2-甲酰氯的测定,对于其他酰氯类化合物的测定也有重要的参考价值。