高效液相色谱法测定2-甲基-5-硝基咪唑有关物质的研究

建立了一种高效液相色谱法测定2-甲基-5-硝基咪唑中咪唑、2-甲基咪唑、5-硝基咪唑-2-甲酸、4(5)-硝基咪唑、2-硝基咪唑、2-甲基-1,4-二硝基咪唑等6种有关物质含量。采用五氟苯基硅烷键合硅胶填充剂色谱柱(PFPP-120,4.6mm×250mm,5μm),柱温25℃,检测波长220nm,流速1.0m L/m in。结果表明:各杂质线性关系良好,相关系数为0.9993~1.000,定量限为0.0137~0.0829μg/m L,重复性RSD为0.55%~1.86%,加标回收率为98.93%~100.43%,方法精密度、准确度、耐用性均符合要求,适用于2-甲基-5-硝基咪唑中有关物质的含量测定与质量控制。

2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进

目的探索2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺改进方法。方法以2-甲基-5-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应,铁粉/醋酸还原,重氮化水解反应,甲基化反应等4步反应制得2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯。结果还原反应中,用廉价的铁粉/醋酸替代文献采用的昂贵的钯碳/氢气还原体系,收率达95%;甲基化反应中,以碳酸钾替代文献中的NaH,收率达89.1%,新合成工艺的收率由文献收率的63.21%提高到76.33%。结论本方法提出了一条操作简便、条件温和、成本较低并适合放大制备的2-甲基-5-甲氧基苯甲酸乙酯的合成工艺路线。

1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成工艺研究

甲硝唑 85g、乙酸乙酯 5 0 0mL、液溴 2 6mL ,于 0℃滴加三氯化磷 4 4mL ,80℃回流 3h ,减压蒸去溶剂后加水 2 0 0mL ,再用活性炭 2g脱色 ,用NaOH水溶液调节pH值 5～ 6 ,得粗品 ,经乙醇重结晶得产品 93 98g ,产品总收率为 81% ,产品质量分数 99 79%

2-甲基-5-(E)-(邻甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成 2 甲基 5 (E) (邻甲氧基苯亚甲基 )环戊酮曼尼希碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以N 环戊烯基吗啉、邻甲氧基苯甲醛及多种胺类为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成 8个新化合物 ,经IR ,1H NMR和MS确证其结构。其中两个化合物的抗炎活性与阿司匹林相当。结论羰基α位被烷基取代的环戊酮曼尼希碱仍具有较强的抗炎作用。

氯霉素甲硝唑洗鼻剂的含量测定及其2-甲基-5-硝基咪唑的定量检查

目的建立高效液相色谱法测定氯霉素甲硝唑洗鼻剂中氯霉素、甲硝唑含量测定方法及其有关物质2-甲基-5-硝基咪唑的定量检查方法。方法采用高效液相色谱法。IntersilC18分析色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-水(36∶64,含1%磷酸二氢钠,0.005mol.L-1十二烷基磺酸钠,磷酸调pH值3.0),流速:1ml/min,检测波长310nm。结果2-甲基-5-硝基咪唑、甲硝唑和氯霉素理论板数分别约为4300、3700和3500,回归方程分别为:Y=0.0003191X-0.000003240(r=0.9993),Y=0.000001435X-13.64(r=0.9997)和Y=0.000008098X-22.71(r=0.9998);线性范围分别为0.0005700～0.002280μg;0.4230～2.115μg和0.4500～2.250μg;平均回收率分别为98.7%、100.3%、98.4%,RSD分别为2.4%、1.6%、1.2%;检测限分别约为0.0001、0.003、0.03μg。结论用高效液相色谱法同时测定氯霉素甲硝唑洗鼻剂中氯霉素、甲硝唑及其有关物质2-甲基-5-硝基咪唑的含量,操作简便,结果准确。

相转移催化法合成1-(2,3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑

在相转移催化剂四丁基溴化铵存在下,奥硝唑与碱性溶液反应,脱去HCl,得到1-(2,3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。研究了碱性溶液种类、碱性溶液的浓度、催化剂加入量、反应温度对目标产物收率的影响。结果表明,较佳反应条件为:奥硝唑∶四丁基溴化铵(质量比)=0.6,碱性溶液为5%NaOH水溶液,反应温度15℃,反应时间1 h,在此条件下,目标产物收率83.9%,纯度99.4%。对目标产物进行了IR及1H NMR表征,并对催化反应机理进行了分析。

1-(2,3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑的晶体结构及参数计算

采用相转移催化法,制得了1-(2,3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(1),并使用单晶X-射线衍射法测定1的晶体结构,结果表明,1属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=6.570(5)A,b=7.536(5)A,c=9.050(6)A,V=423.5(5)A3,Z=2,晶体密度为1.436 g/cm3,最终偏离因子R1=0.045 6,ωR2=0.132 4。采用密度泛函理论的B3LYP方法,在6-31G**基组水平上对1进行了结构优化,计算得到1的理论密度为1.465 g/cm3,固相生成焓为-123.76 k J/mol。

新型2-甲基-5-羟基-7-氨基-吡唑[1,5-a]并嘧啶衍生物的合成

以3-甲基-5-氨基-吡唑和氰乙酸乙酯为原料,合成了2-甲基-5-羟基-7-氨基-吡唑[1,5-a]并嘧啶(2);2与芳胺的重氮盐溶液反应,合成了7个新型的2-甲基-5-羟基-6-芳基偶氮-7-亚氨基-吡唑[1,5-a]并嘧啶衍生物,收率87%~93%,其结构经~1H NMR,IR和ESI-MS表征。

1-(2,3-二羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑的合成研究

以5-甲基-2-硝基咪唑和环氧氯丙烷为起始原料,通过烷基化反应、开环反应制得标题化合物,总收率86.0%。该方法原料易得,步骤简单,条件温和,适合工业化生产。

2-甲基-5-乙烯基四唑的合成与表征

由3-羟基丙腈与叠氮化铵采用超声波辐射技术经1,3-偶极环化加成获得母体化合物5-羟乙基四唑;母体化合物与硫酸二甲酯经取代反应得到中间体甲基-5-羟乙基四唑,然后甲基-5-羟乙基四唑再与氯化亚砜经卤代反应得到中间体2-甲基-5-氯乙基四唑,收率为68%;2-甲基-5-氯乙基四唑在碱性条件下经消除反应生成2-甲基-5-乙烯基四唑,收率为75%。采用红外光谱、核磁共振、元素分析等对2-甲基-5-氯乙基四唑、2-甲基-5-乙烯基四唑进行了结构表征。该法具有反应收率较高且稳定、易操作等优点。

2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯合成研究

以对甲基苯胺为起始原料,通过乙酰化和氯磺化反应合成2-甲基-5-乙酰氨基苯磺酰氯（Ⅰ）。讨论了乙酰化试剂的选择、反应物料比、反应时间、反应温度等对反应结果的影响。结果表明,以乙酸酐为乙酰化试剂,乙酰化反应温度45-50℃,n（乙酸酐）∶n（对甲基苯胺）=1.2∶1.0,反应进行4 h,氯磺化反应温度50-60℃,n（氯磺酸）∶n（对甲基乙酰苯胺）=4∶1,反应进行8 h,最终目标产物（Ⅰ）收率可达48.5%。

HPLC法测定奥硝唑注射液中2-甲基-5-硝基咪唑的含量

目的:建立定量检测奥硝唑注射液中杂质2-甲基-5硝基咪唑的HPLC方法。方法:采用WatersC18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶0.2)为流动相,流速1.0 ml.min-1,柱温25℃,检测波长318 nm,进样量20μl。结果:2-甲基-5-硝基咪唑在0.10～6.22μg.ml-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.42%,RSD=1.61%(n=9)。结论:该方法准确可靠,专属性强,可用于奥硝唑注射液中2-甲基-5-硝基咪唑的定量检测。

稳定同位素^(15)N标记2-甲基-5-硝基咪唑的合成与表征

以15NH3和H15NO3作为同位素原料,经两步反应得到目标产物15N标记2-甲基-5-硝基咪唑。收率以15NH3计,为58%,经液相色谱(HPLC)、质谱(MS)、气体同位素质谱计(MAT-271)等对其纯度和丰度进行表征,纯度>99.5%,丰度>99%,可作为制备15N标记硝基咪唑类药物内标检测试剂的合成前体。

甲硝唑及注射液中2-甲基-5-硝基咪唑的GC测定

目的建立了GC法测定甲硝唑及注射液中2-甲基-5-硝基咪唑。方法采用DB-624毛细管柱,FID检测器,50%甲醇为溶剂。结果2-甲基-5-硝基咪唑加样回收率为99.6%,RSD=1.0%(甲硝唑原料);98.0%,RSD=1.5%(甲硝唑葡萄糖注射液)。结论本方法准确、可靠,可用于甲硝唑及含甲硝唑的注射液中2-甲基-5-硝基咪唑的限量控制。

2-甲基-5-硝基咪唑衍生物的合成

Five 2 methyl 5 nitroimidazol derivatives were synthesized primarily from oxalaldehyde,ethanal via cyclization,nitration,esterification.The strutures of these compounds have been examined and confirmed by IR, 1H NMR,UV spectra as well as elementary analysis.

甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑含量的测定

2-甲基-5-硝基咪唑用甲醇溶解,经重氮化后在325nm处具有最大吸收,据此建立紫外吸收光谱法测定甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑含量的方法。以吸光值对其质量所得的线性回归方程为:y=3.6689x+0.1216,相关系数为0.9956,平均回收率为98.4%,RSD为0.74%。该方法操作简便,灵敏度高,重现性好,可用于快速检测甲硝唑片中2-甲基-5-硝基咪唑的含量。

高效液相色谱法测定甲硝唑中2-甲基-5硝基咪唑的含量

目的建立高效液相色谱法测定甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的含量。方法色谱柱：Hypersil C18柱（4.6mm×230mm，5μm）；流动相：甲醇-水（15：85）；检测波长：300nm；流速：0．8mL·min^-1；柱温40℃。结果2-甲基-5硝基咪唑在0．025～2．508μg·mL^-1内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为98．34％，RSD：1．24％（n=9）。结论该法能够准确、客观地反映2-甲基-5硝基咪在甲硝唑原料中的含量情况。

2-甲基-5-乙烯基吡啶的合成研究

以6-甲基烟酸甲酯为起始原料,经过还原、氧化、Wittig反应合成了标题化合物,3步总收率66.7%,产品经1HNMR和元素分析表征。该方法具有操作简单、成本低等优点,适合工业化生产。

2-甲基-5-硝基苯胺的太赫兹光谱特征分析

为了研究2-甲基-5-硝基苯胺在太赫兹波段的光学特性，利用THz—TDS在室温氮气条件下测试2-甲基-5-硝基苯胺在0．2—3THz范围内的光学特性，得到了样品的太赫兹时域谱，经傅立叶转变得到频域光谱，同时获得了对应的吸收光谱。实验结果表明：2-甲基-5-硝基苯胺在此波段存在明显的特征吸收峰，可以作为特征光谱加以鉴别。此外，为了进一步解析其光谱吸收机理，运用密度泛函理论计算了在此频段的振动吸收谱，并对振动进行了归属。这项研究为偶氮染料中间体分子鉴别及更宽有效光谱区的实验测试研究提供了新的实验方法，也为服装偶氮染料检验提供了可能性。

4-甲基-3-硝基苯甲腈和2-甲基-5-硝基苯甲腈的合成与表征

4-Methylbenzaldehyde and 2-methylbenzaldehyde are oxidated by iodine in the mixture of THF and ammonia water at room temperature to give p-tolunitrile and o-tolunitrile in 87.1% and 82.0% yield respectively.p-Tolunitrile is nitrated with fuming nitric acid in concentrated sulfuric acid below 0℃ to produce 4-methyl-3-nitrobenzonitrile in 88.4% yield,and for o-tolunitrile to afford 2-methyl-5-nitrobenzonitrile in 79.6% yield.Their structures are characterized by IR and 1H NMR spectra respectively.