2-碘酰基苯甲酸(2-Iodoxybenzoic acid,IBX)在有机合成中的应用

综述了近年来2-碘酰基苯甲酸(2-iodoxybenzoicacid,IBX)在有机合成中的应用,重点评述了IBX对醇类、含氮有机物、含硫有机物、连接在芳环上的碳原子的氧化反应,探讨了IBX在α,β-不饱和羰基化合物和内酯合成中的应用,这些反应具有反应条件温和、产率高、选择性好等优点.简单介绍了IBX的一些新衍生物的合成及应用.

邻碘苯甲酸及其衍生物的合成

邻碘苯甲酸及其衍生物是重要的医药化工中间体。为了简化工艺和降低成本,以廉价的苯酐为原料,首先把苯酐在碱性条件下水解为邻苯二甲酸,然后将其与醋酸汞在水中加热回流24 h,得到邻苯二甲酸的汞化物中间体c,粗品收率98%;最后把c与适量碘加入到一定浓度的KI溶液中并回流15 h,酸化,得邻碘苯甲酸,纯品总收率82.5%,熔点164℃。用类似的方法,分别以4-氯苯酐、4-溴苯酐、4-甲氧基苯酐为原料,经水解、汞代和碘代3步得到了相应的产品:5-氯-2-碘苯甲酸、5-溴-2-碘苯甲酸和5-甲氧基-2-碘苯甲酸,纯品总收率分别为65.6%、62.1%、78.2%。在以4-硝基苯酐为原料的合成探索中,没有得到相应的目标产品。各目标产品结构经熔点、1HNMR和IR表征得以证实。邻碘苯甲酸公斤级扩试的结果及收率与小试一致。

3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成

目的研究合成肿瘤血管破坏剂Vadimeza的关键中间体3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成方法。方法以乙醛酸(2)为起始原料,首先与乙酸酐反应生成2,2-二乙酰氧基乙酸(3),然后与氯化亚砜反应得到相应的酰氯后,与2,3-二甲基苯胺(5)进行酰化反应得到N-(2,2-二乙酰氧基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(6),再与盐酸羟胺反应得到N-(2-羟亚氨基)乙酰基-2,3-二甲基苯胺(7);最后经甲磺酸脱水环合、双氧水氧化开环和Sandmeyer反应得到目标产物3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸(1)。结果合成了3,4-二甲基-2-碘代苯甲酸,7步反应总收率达到45.0%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。

4-碘-2-甲基苯甲酸的新合成方法

设计了一种合成4-碘-2-甲基苯甲酸的新方法,合成的中间体和目标产物通过红外光谱、紫外可见光谱、核磁共振谱、质谱和元素分析得到了确证。

2-氯-5-碘苯甲酸的合成

以邻氨基苯甲酸甲酯为原料,经碘代、桑德迈尔反应、水解三步反应合成了2-氯-5-碘苯甲酸,总收率50.2%,其结构经1H NMR,IR和MS表征。

5-碘-2-甲基苯甲酸的合成

以2-甲基苯甲酸为原料,醋酸为溶剂,醋酐为脱水剂,β-型沸石为催化剂,在碘-高碘酸体系下,生成5-碘-2-甲基苯甲酸,收率为90.3%。该方法选择性较好,催化剂可重复利用,具有很好地工业化应用前景。

2-碘苯甲酰胺类化合物的合成

为了进一步研究与发展苯甲酰胺类化合物的制备方法,本文以邻碘苯甲酸为原料,经酰氯化、酰胺化反应,设计并合成了7种新的酰胺类衍生物,所有化合物的结构均通过1H NMR、13C NMR确证。该法具有原料易得、操作简单、条件温和、收率高等特点。

一种高效氧化3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲基酯的方法

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,经水解、氨基和羧基保护,制得3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅰ),产率48%;并在乙腈中用2-碘酰基苯甲酸实现羟基选择性氧化,产物3-甲酰基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅱ),收率达94%。

2-碘酰基苯甲酸在有机合成中的研究与应用

高价有机碘化合物的反应性质与过渡金属相似,其参与的反应具有反应条件较温和、选择性好、产率高及环境友好等优点,因而近年来关于高价有机碘试剂的研究受到广泛关注,在有机合成领域中获得了较多应用.综述了近年来高价有机碘试剂2-碘酰基苯基酸(IBX)在有机合成中的研究及应用,包括IBX在氧化羟基、含氮化合物和含硫化合物,在制备αβ-不饱和羰基化合物和α,β-不饱和酯,以及在不对称合成等方面的应用.最后介绍了近期对IBX的改进.

一锅法合成2,2,2-三卤(氯,溴)乙醇类化合物

以2,2,2-三溴-1-(4-溴苯基)乙醇的合成为模式反应,通过考察氧化剂种类及用量、反应温度、碱用量对反应收率的影响,成功建立了一种经济、高效、一锅法合成2,2,2-三卤(氯、溴)乙醇类化合物的方法,通过^(1)HNMR对目标化合物进行了表征,并对反应机理进行了探讨。结果表明,以1.0 mmol/1.0 eq.伯醇为原料、DMF为溶剂、1.2 eq.2-碘酰基苯甲酸(IBX)为氧化剂,在N2保护、80℃下反应生成相应醛;无需分离纯化,以回收卤仿为卤化试剂、0.5 eq.KOH/MeOH为碱、-10℃下实现一锅法串联反应获得目标化合物,收率高达96%,在此优化条件下还可以实现克级反应。^(1)HNMR分析表明所有产物均是已知物。该方法具有后处理简单、无金属催化、底物适用范围广、收率高等优点,并为卤仿的回收处理提供了新途径。

医用温敏/自显影聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶的制备及性能研究

目的制备得到一种既具有良好温敏效果,又具有自显影特性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶,可实现对肿瘤血管持续栓塞,其内部的显影功能又有助于影像学的术后随访。方法将四碘-2-磺酸苯甲酸酐与甲基丙烯酸羟乙酯的化合物,接枝在聚(N-异丙基丙烯酰胺)链上,制备得到聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶。采用傅里叶变换红外光谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、凝胶渗透色谱、扫描电镜、透射电镜对其结构、碘含量、分子量和形貌进行表征,采用动态光散射粒度仪、高速旋转流变仪、UV/Vis分光光度计对其温敏特性进行表征,通过小鼠皮下注射凝胶,来评估材料的生物相容性,最后,采用正常兔肾动脉栓塞模型来评价聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶在体内的栓塞效果。结果合成的聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶,其溶-凝胶相转变温度为34℃左右,生物相容性良好,兔肾动脉模型显示血管栓塞效果良好。结论聚(N-异丙基丙烯酰胺)-共聚-四碘磺酸水凝胶作为一种液体栓塞材料,可以注入动脉血管并原位凝固以达到栓塞效果,其内在的自显影功能也为影像学的随访观察提供了便捷。这种具有温度敏感性和自显影效果的双功能化水凝胶,有望成为一种新型的医用栓塞剂运用于临床动脉栓塞治疗之中,具有较好的研究价值和应用前景。

分子内还原Heck反应合成7-溴-1-茚满酮

研究了标题化合物的合成新方法,即以邻溴苯甲酸为原料,经取代反应、氧化还原反应、格氏反应以及分子内还原Heck反应合成了目标化合物。探讨了分子内还原Heck反应中反应溶剂、反应温度、反应时间及催化剂种类等条件对产率的影响。最终确定了以四氢呋喃为溶剂、Pd(dppf)Cl_(2)为催化剂、60℃反应6 h的最佳反应条件,产率可达83%。

纯水相中微波辐射下铜催化异噻唑啉酮的合成

建立了一种简单实用、经济高效的以取代2-碘苯甲酸、芳胺和无机硫源硫化钾为原料,以廉价氯化铜为催化剂,纯水作为溶剂,100℃条件下串联合成苯并异噻唑啉酮衍生物的微波催化体系,一系列苯并异噻唑啉酮衍生物被较好地合成出来,最高产率达85%。产物结构经1H NMR、13C NMR及MS得到确证。该方法具有产率高、操作简单、环境友好等优点。

Crystal Structure of Carboxypeptidase a Complexed with an Inactivator in a New Crystalline Form

A new crystalline form of carboxypeptidase A (CPA) complexes withan inactivator was obtained by the method of hanging drop vapor diffusion. The inacti-’vator, 2-benzyl-3-iodo-propanoic acid (BIPA ), binds covalently to an active siteresidue Glu-27O of CPA. The complex was crystallized in space group P212121 with a= 48. 8 A, b=66. 9 A, c= 96. 0 A. The complex structure was determined by molecu-lar replacement using the native CPA crystal structure as the search model. The finalcrystallographic residual is 0. 152. Except for the modification of Glu-270, the inactiva-tor exhibits normal binding mode compared with other ligand complexes of CPA. Inthe final different electron density maps (2Fo-Fc, Fo-Fc), the density of the iodo ioncould not be found while the conserved molecule remains coordinated to Zn2+ as in thenative CPA. Comparisons of complex of CPA-BIPA with the native CPA and theCPA/D-Phe complex are presented. The mechanism of inactivation of CPA was dis-cussed.

天然产物曼宋酮E和F的合成工艺改进

目的改进天然产物曼宋酮E和F的合成工艺。方法以2,5-二甲基萘醌为原料,经过8步反应得到曼宋酮F,经过9步反应得到曼宋酮E。其中,在二酯的选择性水解反应步骤、关环策略以及最后氧化为邻醌的氧化剂选择方面做了有效的改进。结果与结论产物经结构确证为曼宋酮E和F。曼宋酮F最后连续5步反应收率可达49%。改进后的合成路线提高了收率,降低了成本,多步反应可连续进行,减少了中间产物分离纯化环节。

双醋瑞因的合成新方法

本研究报道了一条经济、绿色的工艺路线合成双醋瑞因(1)。1,8-二羟基-3-羟甲基-9,10-蒽醌(2)经2-碘酰基苯甲酸氧化,高收率(90%)得到4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-甲醛(3);再以DMSO为溶剂,经Pinnick氧化反应得4,5-二羟基-9,10-蒽醌-2-羧酸(4),收率85%;4在酸性条件下乙酰化得1,总收率54.2%(以2计),纯度99.77%。本工艺不仅避免了重金属残留的问题,革除了易燃易爆氧化试剂的使用,且反应条件温和、操作简便,更适合工业生产的需求。本路线中由2制备4的方法未见文献报道。

硫代磺酸酯和磺酰卤的绿色合成研究

利用2-碘酰基苯甲酸(IBX)的氧化作用,在四丁基溴化铵(TBAB)作为添加剂的条件下,硫酚、硫醇类化合物在室温快速反应生成相应的硫代磺酸酯类化合物,共获得了11个硫代磺酸酯,产率为54%~83%;而该氧化体系在加入浓盐酸(w=36%)或浓氢溴酸(w=46%)的条件下,硫酚或硫醇均顺利被氧化卤代成相应的磺酰氯或磺酰溴,分别获得了11个磺酰氯和11个磺酰溴产物,产率为62%~84%.这两种体系都简单、高效,使用了绿色氧化剂和溶剂、具有处理简单、条件温和等优点,所有合成产物均经1H NMR、^(13)C NMR结构确证.