2-羟丙基-β-环糊精/阿魏酸包合物对熏马肠中阴沟肠杆菌产酪胺的影响机制

制备2-羟丙基-β-环糊精(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)/阿魏酸(ferulic acid,FA)包合物(HP-β-CD/FA),探究其对阴沟肠杆菌(Enterobacter cloaca)L63的pH值、生长量、酪氨酸脱羧酶相关基因表达和酪胺积累的影响,以及对熏马肠中酪胺积累的影响。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测酪氨酸脱羧酶(tyrosine decarboxylase,tdcA)、酪氨酸/酪胺逆向转运体(tyrosine/tyramine antiporter,tyrP)、酪氨酸t-RNA合成酶和Na+/H+逆向转运体基因在酪胺产生途径中的表达水平。此外,采用高效液相色谱法检测酪胺在48 h内的累积水平。结果表明:FA和HP-β-CD/FA包合物在纯菌体系下均能够降低tdcA和tyrP基因的表达(P<0.05),对阴沟肠杆菌L63有较强的抑菌活性,在纯菌体系和熏马肠中均能够抑制pH值升高,同时有效减少酪胺积累,FA包埋后抑制酪胺积累效果更显著(P<0.05)。

阿魏酸-羟丙基-β-环糊精包合物的研制

目的 :研制阿魏酸 -羟丙基 -β-环糊精包合物 ,以增加其水溶性。方法 :采用研磨法制备阿魏酸 -羟丙基 -β-环糊精包合物。结果 :经紫外、红外、薄层色谱及相溶解度图法对包合物进行鉴定 ,表明阿魏酸 -羟丙基 -β-环糊精确已形成包合物 ,且包合物克分子比为1∶1。结论 :阿魏酸与羟丙基 -β-环糊精形成包合物后 。

人参皂苷Rh_2-羟丙基--环糊精包合物的鉴定和热力学参数考察

目的研究人参皂苷Rh2与羟丙基-β-环糊精在水溶液中形成的包合物的鉴定及包合过程中的热力学参数变化。方法分别采用薄层色谱法、差热扫描法、红外光谱法和相溶解度法研究人参皂苷Rh2与HP-β-CD的包合产物及包合过程中的热力学参数变化。结果在水溶液中,人参皂苷Rh2与HP-β-CD形成包合物的相溶解度图呈AL-型;人参皂苷Rh2与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(ΔG<0),且为放热反应(ΔH<0),同时也是熵减过程(ΔS<0)。结论人参皂苷Rh2与HP-β-CD在水溶液中可自发形成包合物,使其溶解度增加近80倍。选择适宜的包合温度将有利于包合过程的进行。

石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物的制备

目的制备石榴鞣花酸-羟丙基-β-环糊精包合物。方法溶液研磨法、超声法、搅拌-超声法分别制备包合物后,红外光谱法、X射线衍射法、扫描电镜法进行鉴定,HPLC法测定石榴鞣花酸含有量。以包合率为评价指标,石榴鞣花酸与羟丙基-β-环糊精比例、包合时间、包合温度、乙醇体积分数为影响因素,正交试验优化制备工艺。然后,紫外可见分光光度法测定包合物表观溶解度。结果搅拌-超声法最适合制备包合物。最佳条件为石榴鞣花酸与羟丙基-β-环糊精比例1∶2,包合时间36 h,包合温度20℃,乙醇体积分数60%,包合率(90.12±1.31)%。与鞣花酸单体比较,其包合物的表观溶解度提高了约10倍。结论该方法稳定简单、包合率高,所得包合物疏松易溶,可为石榴鞣花酸的应用开发提供前景。

阿魏酸/α-环糊精包合物的稳定性及抗氧化、清除自由基能力研究

目的:研究阿魏酸/α-环糊精包合物的稳定性及抗氧化、清除自由基能力。方法:采用紫外分光光度法,以FA含量为指标,研究包合物在强光、高温、高湿条件下的稳定性。通过测定·OH及O2-·抑制率及猪油过氧化值(POV)与酸价(AV),研究包合物清除自由基及抗氧化能力。结果:FA/α-CD包合物对FA具有缓释作用;且热稳定、湿稳定和光稳定性均显著高于自由FA(P<0.05)。FA/α-CD包合物对·OH及O2-·的抑制作用低于自由FA(P>0.05);但具有更耐久的抗氧化作用(P<0.01)。结论:FA/α-CD包合物形成后稳定性显著增强,清除自由基效果有所减弱,但抗氧化作用更持久。

氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺

为了增加氟苯尼考的水溶性,将其制备成氟苯尼考 2 羟丙基 β 环糊精包合物。在单因素考察的基础上,采用多因素交叉正交实验对包合条件进行优选,利用紫外分光光度仪测定包合物的溶解度,通过紫外吸收光谱、薄层色谱展开斑点和红外图谱对包合物进行鉴定。以包合率为指标,筛选出最佳包合条件: 包合时氟苯尼考与 2 羟丙基 β 环糊精 (HPCD)的投料比为 2 5∶1,氟苯尼考浓度为 4mg·ml-1,包合温度为 40℃,搅拌时间为 7h。结论: 经HPCD包合后氟苯尼考的溶解度增加了 35 6倍(由 1 3mg·ml-1增加到 46 3mg·ml-1 ),HPCD是氟苯尼考理想的增溶剂。

结肠定位释放甘草次酸-羟丙基-β-环糊精包合物包衣片的制备

目的:制备甘草次酸-羟丙基-β-环糊精(GTA-HP-β-CYD)包合物结肠定位释放包衣片。方法:超声-冷冻干燥法制备GTA-HP-β-CYD包合物,考察包合条件对包合效率及包合物稳定常数的影响,X-射线粉末衍射法和红外光谱法表征包合物的形成。直接粉末压片法制备GTA-HP-β-CYD包合物片芯,微型流化床进行丙烯酸树脂包衣,通过不同pH条件下的体外释放度测定,初步确定pH依赖型结肠定位释放包衣片的制备工艺。结果:在优化的包合条件下,GTA在包合物中的载药量为9.3%,溶解度增加54.6倍。当EudragitⅢ包衣增重为10%和16%时,均具有一定的pH依赖性结肠定位释放特征;以EudragitⅢ和EudragitⅡ的混合液(2∶1)为包衣材料,其包衣增重为17%时,包衣片具有结肠定位释放与脉冲释放特征。结论:初步建立具有结肠定位释放特征的GTA-HP-β-CYD包衣片制备工艺,为体内药效学研究提供了实验依据。

高效液相色谱法测定新藤黄酸羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉中新藤黄酸含量

目的建立新藤黄酸羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉中新藤黄酸含量的测定方法。方法色谱柱：Hypersil ODS2 C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：甲醇-0.1%磷酸（90∶10）;流速：1.0 ml/min;检测波长：358 nm;柱温：25℃。结果新藤黄酸线性范围为10-80μg/ml,r=0.999 6,加样回收率为102.3%,RSD=2.74%（n=9）。结论高效液相色谱法简单快捷,精密度、重现性好,可以作为新藤黄酸羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针的质量控制方法。

那格列奈—2-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其理化性质

目的考察2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对那格列奈的增溶作用;研究那格列奈-HPCD包合物的制备工艺;考察包合物的光谱表征及包合物胶囊的体外释放行为。方法考察不同pH值、不同浓度的HPCD对那格列奈的增溶作用;通过研磨法和冷冻干燥法制备包合物;采用X-射线衍射及差示扫描热量法2种技术手段确证包合物的形成;在不同介质中考察不同方法制备的包合物的溶出度。比较不同环糊精用量比例的包合物、混合物及普通原料药的溶出度。结果不同pH条件下HPCD对那格列奈的增溶作用不同;差热分析及X-射线衍射证明了那格列奈与HPCD形成了包合物;那格列奈-HPCD包合物的水溶性好,在水介质中溶出度较高,在那格列奈与HPCD摩尔比为1∶2的情况下,冷冻干燥法制备的包合物,在pH 1.0的条件下体外溶出度达到100%,研磨法制备的包合物溶出度大于85%,而原料药溶出度仅为20%,显示出了那格列奈包合后的优势。结论包合物的光谱表征同那格列奈有明显不同;经包合后那格列奈的溶解度明显增大;用包合物制的胶囊体外溶出速度快,溶出度高。

2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用研究

目的研究2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用。方法用溶液-搅拌法制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,并经红外光谱测试、差热分析等方法对包合物进行确定。结果包合物中酮洛芬的平均载药量为(9.03±0.41)%,溶解度由原来的1.06g/L增至包合后的43.54g/L。结论制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺简单易行、稳定性好。

马来酸咪达唑仑油水分配系数的测定和2-羟丙基-β-环糊精对其增溶作用的研究

目的:考察室温下不同pH值条件时马来酸咪达唑仑的油水分配系数以及2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用。方法:采用了摇瓶法测定马来酸咪达唑仑的油水分配系数;用相溶解度法考察了2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑的增溶作用。结果:测得的马来酸咪达唑仑的油水分配系数P分别为2．36(pH值3．5),87．40(pH值4．5),240．65(pH值5．5),506．92(pH值6．5),554．40(pH值7．5);在pH值为5．5时,2-羟丙基-β-环糊精浓度为175．39 mol·L-1时,马来酸咪达唑仑的溶解度可达11．94 g·L-1。结论:马来酸咪达唑仑的油水分配系数随pH值的增大而增大;2-羟丙基-β-环糊精对马来酸咪达唑仑有很好的增溶作用,在pH值5．5时增溶效果最好。

2-羟丙基-β-环糊精包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001的实验研究

目的:应用2-羟丙基-β-环糊精(2-HP-β-CD)包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001,系统观察包合作用和计算热力学参数,确定达到最佳包合效果的制备方法。方法:通过正交实验选择NE-2001与2-HP-β-CD之间包合作用的最佳条件,采用冷冻干燥技术制备NE-2001-2-HP-β-CD包合物,经X-射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对后者进行鉴定,并与其他3种环糊精的包合效应进行比较。结果:包合的最优条件是主客分子物质的量比为5:1．温度为50℃,时间为45 min,此时达到本实验的最大增溶特性及结合常数。运用X-射线衍射和差示扫描量热法分析确证冻干粉末已经形成包合物。结论:经2-HP-β-CD包合后,NE-2001的溶解度获得显著提高。

2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的增溶及稳定作用

目的制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,考察2-羟丙基-β-环糊精对药物的增溶以及包合物在高温、高湿、强光照射下的稳定性。方法溶液-搅拌法制备包合物;相溶解度法考察2-羟丙基-β-环糊精对药物的增溶,以酮洛芬的含量为测定指标,分别对酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温和高湿试验。结果酮洛芬的溶解度从0.165mg/mL增加到38.69mg/mL,且在高温、高湿和强光照射条件下,包合物中酮洛芬的含量没有明显变化,而混合物中酮洛芬的含量有明显的下降。结论2-羟丙基-β-环糊精可以增大酮洛芬的溶解度,提高酮洛芬对温度、湿度和光照的稳定性。

皮革防霉剂OIT-羟丙基-β-环糊精包合物的制备

采用羟丙基-β-环糊精对皮革防霉剂2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)进行包合,探讨了OIT与羟丙基-β-环糊精的质量比、包合时间、包合温度对产物包合率的影响,得到了具有缓释和增溶作用的皮革防霉剂剂型。通过紫外分光光度法、红外分光光度法、差示扫描量热法,分别对包合物行了表征,证明了包合物的形成。

水溶性聚合物对2-羟丙基-β-环糊精与尼群地平包合作用的影响

目的研究水溶性聚合物对2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与尼群地平包合作用的影响。方法采用相溶解度法进行增溶实验,采用紫外分光光度法测定尼群地平在溶液中的浓度,以冷冻干燥法制备尼群地平/环糊精二元及尼群地平/环糊精/聚合物三元包合物体系,并以差示扫描量热分析(DSC)法对包合物进行包合验证。结果 PEG和PVP的加入可提高环糊精的增溶效果,使用等量的环糊精能够增溶更多的药物,HPMC的加入可增大包合物的表观稳定常数(Ks),增加包合物的稳定性。结论聚合物可增强环糊精与药物的包合能力,并形成稳定的三元包合体系。

茶多酚-β-环糊精包合物对羊肚冷藏期间肌原纤维蛋白氧化的影响

本实验将茶多酚(tea polyphenol,TP)与2-羟丙基-β-环糊精(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)通过共沉积法制备出不同物质的量之比(n(HP-β-CD)∶n(TP)=1∶0.5、1∶1和1∶2)的包合物,利用傅里叶变换红外光谱、热重分析和扫描电子显微镜对TP及其包合物的结构进行分析,研究表明,HP-β-CD/TP包合物被成功制备,且物质的量之比为1∶2的包合物DPPH自由基清除能力最好。此外,以新鲜绵羊羊肚为研究对象,选取0(对照)、0.1、0.5 mg/mL和1.0 mg/mL HP-β-CD/TP包合物(1∶2)对羊肚进行浸泡处理,于4℃条件下贮藏,研究7 d内其对肌原纤维蛋白(myofibrillar protein,MP)氧化的影响。结果显示,包合物处理能显著抑制羊肚中MP羰基含量、表面疏水性、浊度的上升和总巯基含量、游离氨基质量分数、溶解度的下降(P<0.05),十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳结果也表明HP-β-CD/TP包合物对MP的降解有一定的抑制作用,且包合物质量浓度越高,效果越明显,1 mg/mL处理效果最佳。因此,HP-β-CD/TP包合物与MP的相互作用可以有效延缓其变性和降解程度,抑制羊肚功能性质的劣变。

α-、β-环糊精与季铵盐型表面活性剂的包合作用研究

在298.15 K下,用滴定式微量热法对α-、β-环糊精(α-/β-CD)与两个新型同系列表面活性剂3-烷氧基-2-羟丙基三甲基氯化铵(CnNC l,n=8,12)的包合作用进行了研究。结果表明,C8NC l与α-/β-CD均形成摩尔比为1∶1的稳定包合物,实验稳定常数分别为1.41×103dm3.mol-1和6.50×102dm3.mol-1;而C12NC l与α-/β-CD分别形成摩尔比为1∶2和1∶1的包合物,实验稳定常数分别为1.05×106dm6.mol-2和8.83×103dm3.mol-1。具有较长疏水链的C12NC l与两类环糊精包合过程的标准焓变(ΔHθ)和标准熵变(ΔSθ)较小。α-CD包合物的形成过程是焓驱动熵阻滞,而β-CD包合物的形成过程则是熵焓共同驱动。

虾青素单棕榈酸酯与羟丙基-β-环糊精包合物的制备研究

目的:探讨虾青素单棕榈酸酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合。方法:优化主客体摩尔比、包合温度、溶剂用量、搅拌速率、包合时间等对包合率的影响。结果:虾青素单棕榈酸酯2.8 mg、HP-β-CD 200 mg,按照1∶40的摩尔比例,溶剂用量为2 mL二氯甲烷+8 mL甲醇,30℃避光反应24 h,搅拌速率为100 r/min,包合率可达76.95%。结论:虾青素单棕榈酸酯可与HP-β-CD很好包合,形成的包合物具有良好的热稳定性。

β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物的制备及稳定性

研磨法制备β-酸-番茄红素/羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)复合包合物,采用紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱、X射线粉末衍射、扫描电镜及核磁共振等方法对其结构进行表征,评价该复合包合物溶液中β-酸和番茄红素在光、热和酸碱性环境下的稳定性。结果表明,成功制备β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物,且明显改善β-酸和番茄红素的水溶性;其中,β-酸的溶解度可达3.47 mg/mL,番茄红素可达0.53 mg/mL。相较于紫外光照射和自然光条件下,复合包合物溶液避光放置16 d后,其中β-酸和番茄红素的保留率分别在80%和60%以上;而在10~90℃的温度范围内持续保温12 h后,也均可保留70%以上。在酸性条件下,β-酸会结晶析出,因此较低的pH值(pH<5)会对复合包合物中β-酸的稳定性产生明显影响,而酸碱对番茄红素的影响不明显。上述结果表明,β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物对改善β-酸和番茄红素的光、热稳定性有积极的影响,该复合包合物更适宜用于中性和偏碱性的食品体系。

EP-1包合物制备及其对布氏田鼠繁殖器官的影响

EP系列鼠类不育剂的主要成分——左炔诺孕酮和炔雌醚在常温下难溶于水,给研究和应用造成很大不便。本研究利用2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)提高了EP不育剂的水溶性,制备包合物;设置4个浓度梯度的EP-1包合物水溶液,分别对雌雄布氏田鼠进行灌胃,并在第2周和第4周测量繁殖器官指标,评价不育效果。结果表明,在20%的HPCD水溶液中,左炔诺孕酮和炔雌醚的溶解度分别可达约4 mg/mL和0.5 mg/mL;在第2周,2 mg/kg EP-1灌胃组雄鼠的繁殖器官受到了明显抑制,但各剂量组雌鼠未表现出明显影响。本研究结果说明,HPCD与EP-1可通过形成包合物,显著增加其常温下的溶解度;EP-1包合物对雄性布氏田鼠的繁殖器官有抑制效果,但是对雌鼠作用不明显。本研究结果表明包合作用未影响EP系列不育剂的不育效果。