2-羟基查尔酮的合成

以苯乙酮和邻羟基苯甲醛为原料,乙醇为溶剂,氢氧化钾为催化剂合成了2-羟基查尔酮。通过正交实验研究了原料物质的量的比、反应时间、催化剂质量分数及用量对反应的影响。碱性催化合成的优化工艺条件为:原料物质的量的比n(苯乙酮)∶n(邻羟基苯甲醛)=1.0∶1.4,反应时间为6.0h,催化剂氢氧化钾的质量分数为20%(用量为40mL)。优化工艺条件下的产品收率可达77.4%。最后产品经IR光谱分析、元素分析及熔点测定进行确证。

四丁基溴化铵存在下水介质中微波促进2-羟基查尔酮的合成

2-羟基苯乙酮与取代苯甲醛在20％NaOH水溶液中，TBAB（四丁基溴化铵）存在下，微波辐射3～7min，合成了13种羟基查尔酮及其衍生物，产物经红外光谱，核磁共振氢谱确认结构。

2-羟基查尔酮类化合物的合成及体外抗菌活性评价

以取代水杨醛(Ⅲ)和膦叶立德(Wittig试剂,Ⅳ)为底物,通过Wittig反应合成了一系列2-羟基查尔酮类化合物(Ⅴ),并运用纸片扩散法对该系列化合物进行体外抗菌活性初筛。结果表明,化合物Ⅴe和Ⅴl均表现出对枯草芽孢杆菌的抗菌活性;同时,化合物Ⅴe还表现出对金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌和大肠杆菌的抗菌活性。这一发现为该类化合物的抗菌活性研究提供了参考。

4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的合成

通过羟醛缩合反应,研究了在强碱(10%氢氧化钾)、有机碱(哌啶)、弱酸(硼酸)三种催化条件下合成4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的反应。考察了溶剂、温度、物料配比、哌啶用量等因素对反应的影响,并得到优化条件,在优化的条件下,合成总收率为56.5%。

镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮抗炎止血作用的实验研究

目的观察镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮的抗炎和止血作用。方法取2′,4′-二羟基查尔酮配成溶液,小鼠ig给药连续5 d,使用二甲苯致小鼠耳肿胀后,观察其抗炎作用;同样给药方式,采用断尾法测定出血时间、玻片法和毛细管法测定凝血时间、眼眶采血测定凝血酶原时间(PT);以此观察2′,4′-二羟基查尔酮的止血作用。结果 2′,4′-二羟基查尔酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀的肿胀度,其高剂量(80 mg/ml)对肿胀的抑制率接近地塞米松抑制率;2′,4′-二羟基查尔酮有缩短小鼠出血时间、加速凝血和缩短PT的作用,其中高剂量(80 mg/ml)作用更为明显。结论镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮具有良好的抗炎、止血和促凝血作用。

2’,4’-二羟基查尔酮类化合物的抗抑郁活性研究

目的对合成7个查尔酮类化合物进行抗抑郁活性筛选研究。方法以2’,4’-二羟基苯乙酮为原料,经过甲氧甲基保护、克莱森缩合等反应得到7个查尔酮类化合物,对所合成的目标化合物采用强迫游泳实验进行抗抑郁活性筛选。结果实验结果表明7个化合物在10mg/kg剂量下均显示不同程度的抗抑郁活性,其中化合物3b活性最好,与空白组相比具有显著性差异(P<0.01)。结论强迫游泳实验结果显示,查尔酮类化合物可能具有一定抗抑郁的活性。

2-羟基-4'-氯查尔酮的合成

以邻羟基苯甲醛和对氯苯乙酮为原料,乙醇为溶剂,氢氧化钾为催化剂合成了2-羟基-4'-氯查尔酮。通过正交实验研究了原料配比、反应时间及催化剂浓度对反应的影响。碱性催化合成的优化工艺条件为:原料配比n(邻羟基苯甲醛)∶n(对氯苯乙酮)=1.0∶1.3,反应时间为6.0 h,催化剂氢氧化钾的质量百分比浓度为20%(用量为30 mL)。优化工艺条件下的产品收率96.6%。产品经IR光谱分析、元素分析及熔点测定确证。

2’-羟基查尔酮的合成工艺研究

查尔酮作为黄酮类化合物家族的一员,具有广泛的生物活性,如抗菌、抗氧化、降血脂、抗炎等作用。尤其2’-羟基查尔酮是合成黄酮、黄酮醇以及二氢查尔酮衍生物等的重要中间体,也可用于香料和药物等精细化学品的合成。

2-羟基-4'-氯-4-二异戊烯氧基查尔酮的合成工艺研究

研究了2-羟基-4-异戊烯氧基查尔酮类化合物的合成方法。在本文报道两种合成方法,方法一,经过羟基保护、醇醛缩合、水解及异戊烯基取代四步反应;方法二,采用异戊烯基取代、醛酮缩合两步反应合成目标化合物。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。结果本实验采用第二种合成方法,此方法得到标题化合物产率高、反应时间短、操作简便、收率高等优点。

(±)-7,8-(2,2-二甲基吡喃)-4′-甲氧基黄烷酮的全合成

以 2 ,4-二羟基苯乙酮为起始原料 ,经过异戊烯基取代、脱氢闭环、羟醛缩合、催化环化等步骤完成了天然产物 7,8-( 2 ,2 -二甲基吡喃 ) -4′-甲氧基黄烷酮 ( 1 )的首次全合成 ,中间体查尔酮 5也是天然产物 .

微波辅助无催化剂绿色高效合成2,8-二氧双环[3.3.1]壬烷衍生物

报道了一种微波辅助一锅绿色高效构筑复杂多环化合物—2,8-二氧双环[3.3.1]壬烷衍生物的方法.以2-羟基查尔酮和2-羟基-1,4-萘醌为原料,在无催化剂微波辐射促进下,经迈克尔加成/脱水/分子内环化的串联过程,以72%~89%高产率构筑了14个2,8-二氧双环[3.3.1]壬烷类化合物(其中7个新化合物),均经1H NMR、13C NMR、HRMS及IR表征鉴定.该过程在40 min内即可完成,一锅中形成2个C―C键和2个C―O键,成键效率高,且操作简洁,后处理简单、无需柱层析分离产物,只生成唯一的副产物水.

壮药斜叶黄檀中黄酮类成分研究

目的:研究壮药斜叶黄檀Dalbergia pinnata(Lour.)Prain的化学成分。方法:通过硅胶、聚酰胺等柱色谱及重结晶方法对斜叶黄檀的乙酸乙酯部位进行分离和纯化,根据理化性质及波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果:从斜叶黄檀乙酸乙酯部位中分离得到16个化合物,分别鉴定为:乔松素(1)、2′,4′-二羟基查尔酮(2)、鹰嘴豆芽素A(3)、7,4′-二羟基-3′-甲氧基黄酮(4)、异甘草素(5)、芹菜素(6)、红车轴草素(7)、金圣草素(8)、球松素(9)、毛蕊异黄酮(10)、大豆素(11)、butin(12)、圣草酚(13)、3′,4′,6-三羟基橙酮(14)、木犀草素(15)、槲皮素(16)。结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

新型查尔酮化合物3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)衍生物的合成与体外抗氧化活性研究

目的设计、合成3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)及其衍生物,并探讨其体外抗氧化活性。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经甲酰化、甲基化、O-甲基化,羟醛缩合4步反应合成了3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及6种新型3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮衍生物。通过建立体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基模型和铁离子抗氧化能力(FRAP)总抗氧化模型,评价3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及其衍生物的体外抗氧化活性。结果合成了3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物,目标化合物的结构经MS,1H-NMR,13C-NMR确证。结论 3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物表现出良好的体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基活性及总抗氧化能力,其中5f和5g活性优于3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮,说明在B环引入邻位二羟基结构对抗氧化活性的提高有很大贡献。

2-羟基-3,4,6-三甲氧基查尔酮的合成

本文开发了一种天然产物2-羟基-3,4,6-三甲氧基查尔酮(1)的十克级规模快速合成方法。通过改良合成2-羟基-3,4,6-三甲氧基苯甲醛(7)的甲基化和甲酰化条件,将7的合成总收率从文献报道的22%提高至68%。并以7为原料在乙腈为溶剂、80℃加热的条件下通过Wittig反应在50mmol规模以85%的收率合成了产物1。

一种高效合成二氢黄酮类化合物的方法

提出了一种以2’-羟基查尔酮及其衍生物为原料,以乙醇作溶剂,采用多聚磷酸(PPA)/浓盐酸体系高效合成二氢黄酮类化合物的方法.对化合物a进行了条件优化,考察了反应时间、PPA的物质的量、V(浓盐酸)/V(乙醇)对化合物a产率的影响,得出合成化合物a的最优条件:反应物量为30.0 mg (0.1 mmol)、PPA的物质的量6.0 mmol,V(浓盐酸)/V(乙醇)=1/1,氮气保护下回流反应3 h.采用该方法以产率90.2%~93.6%合成得到5个二氢黄酮类化合物(a^f),所有化合物结构通过MS、1H NMR、13C NMR进行表征.该方法具有反应条件温和、反应时间短、产率高的优点.

串联合成新型色烯-茚二酮类化合物

报道了一种合成新型色烯-茚二酮类化合物3的方法.该反应以简单易得的2-羟基查尔酮(1)和1,3-茚二酮(2)为原料,以甲苯为溶剂在无催化剂条件下进行反应.所有化合物的结构都通过了1H NMR,13C NMR,IR和HRMS的表征.该反应的可能机理为分子间迈克尔加成/分子内环化/氧化的串联过程.目标产物3a^3h的紫外最大吸收波长在464~482 nm之间.

一种合成二氢黄酮醇衍生物的简易方法

以2'-羟基查尔酮衍生物为原料,在低温条件下,以四氢呋喃为溶剂,在H_2O_2/(C_2H_5)_2NH体系中,高收率地实现一系列二氢黄酮醇类衍生物的合成.考查了反应温度、反应溶剂、碱添加剂的种类和比例以及氧化剂的种类和比例对该反应的影响,确定了最优反应条件.此合成方法具有操作简单、条件温和及后处理方便等特点.此外,所合成产物的结构经核磁共振谱表征确证.

镰形棘豆总黄酮抗肾癌分子作用机制的网络药理学初探

目的利用网络药理学和分子对接方法研究镰形棘豆总黄酮(TFOF)抗肾癌的分子机制。方法通过SEAdatabase、SwissTarget Prediction和TargetNet数据库预测TFOF的相关靶点。从DisGeNET、NCBI、GeneCards、OMIM和GeneCLip3数据库收集与肾癌相关的靶点,通过靶点映射确定活性化合物作用于炎症的靶点。利用Cytoscape3.7.2软件,构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。借助Omicshare和Metascape开放平台对交集靶点进行GO及KEGG富集分析。检测活性化合物对TNF-α诱导特殊转染的人胚胎肾293细胞(HEK-293细胞)中NF-κB抑制率的影响,以验证其抗肿瘤活性。通过Autodock软件对核心化合物和核心靶点进行分子对接验证。结果靶点映射确定了460个镰形棘豆黄酮类化合物与炎症的共同靶点,其中,关键靶点8个(包括AKT1、TNF、SRC、VEGFA、EGFR等)。KEGG富集结果显示:TFOF的抗炎机制主要为调控cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等。分子对接显示核心成分与核心靶点对接良好。体外实验表明:7-羟基黄酮、2′,4′-二羟基查尔酮这两种化合物可显著抑制TNF-α活化HEK-293细胞中NF-κB的释放,具有明显的抗肾癌作用。结论镰形棘黄酮类化合物通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肾癌作用,该作用可能与其对cAMP信号通路、癌症中的微小RNA、VEGF信号通路等的调控有关。

基于数据库挖掘以血管紧张素转化酶2为靶点治疗新型冠状病毒肺炎的潜在中药成分

目的利用中药数据库寻找抑制血管紧张素转化酶2(ACE2)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在中药成分。方法借助SYMMAP、TCMID、ETCM数据库,以ACE2为搜索词,筛选中药成分及中药材,利用GCBI平台来筛选与靶点相关的炎症因子,得到相关疾病及核心网络图。将ACE2输入到STITCH数据库中,查询阳性对照药物。运用Sybyl(2.0)软件处理受体,中药成分与阳性对照药均和ACE2(1R42)及新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL pro(6LU7)进行对接分析。应用Swiss ADME平台为对接结果较好的中药成分和阳性对照药构建雷达图。结果从数据库中找到7种具有抑制SARS-CoV-2潜在活性的中药成分和相关中药材。网络分析图中连接基因数最多的是CXCR4基因,它涉及到细胞因子-细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路可能是发挥治疗COVID-19的潜在机制。分子对接的结果表明,2’,4’,3,4-四羟基查尔酮、葛根素与SARS-CoV-2相关蛋白结合最好。结论2’,4’,3,4-四羟基查尔酮等中药成分可能是治疗COVID-19的潜在成分。

青鹏膏剂中多组药效成分的含量测定

目的:建立青鹏膏剂中2,,4,-二羟基查尔酮、大黄素和大黄酚的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定青鹏膏剂中镰形棘豆的黄酮类成分2,,4,-二羟基查尔酮的含量及亚大黄的有效成分大黄素和大黄酚的总量。结果:此方法2,,4,-二羟基查尔酮线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.67%,RSD=2.02%(n=6)。大黄素线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为98.76%,RSD=2.93%(n=6)。大黄酚线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.96%,RSD=3.36%(n=6)。结论:本方法准确、稳定;能有效地控制该制剂的质量。