2-羟基苄胺改善衰老相关动脉粥样硬化的机制研究

目的探索不同浓度2-羟基苄胺(2-HOBA)对动脉粥样硬化和血管平滑肌细胞衰老的影响及相关作用机制。方法使用载脂蛋白E基因缺陷(ApoE^(-/-))小鼠14只建立动脉粥样硬化模型,ApoE-/-小鼠数字抽签法分为2组(每组7只):高脂饮食(HD)组和高脂饮食加2-HOBA(1mg/ml)饮水喂药(HD+HOBA)组。脉搏波传导速度检测血管硬度,同时使用跑步机检测运动耐力,油红O染色法检测动脉粥样斑块的大小及数量,Masson染色检测斑块内部胶原纤维、弹力纤维的形态,斑块核心坏死区域的大小及纤维帽的厚度。小鼠平滑肌细胞分别使用不同浓度的2-HOBA(100μmol/L、250μmol/L和500μmol/L)干预过氧化氢诱导的应激衰老模型,衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老程度,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测衰老相关分泌表型因子的mRNA表达水平,同时使用免疫印迹法检测衰老相关信号蛋白表达水平。结果与高HD组小鼠比较,HD+HOBA组小鼠在2-HOBA的干预下主动脉粥样斑块面积与数量减小,同时稳定粥样斑块。此外,与HD组小鼠主动脉血管硬度(3.50±0.28)mm/ms比较,HD+2-HOBA组小鼠(2.59±0.32)mm/ms下降26%,差异有统计学意义(P<0.01),运动耐力(143.74±24.25)m比(233.50±30.21)m提高约62%(P<0.01),提示2-HOBA能改善小鼠主动脉血管硬度和运动耐力。2-HOBA可改善由过氧化氢诱导的血管平滑肌细胞衰老,同时降低过氧化氢诱导的衰老相关分泌表型相关因子如白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及单核细胞趋化蛋白-1的mRNA水平。同时,2-HOBA还可抑制衰老关键信号因子p53及p21的表达。结论2-HOBA通过抑制氧化应激相关p53/p21信号激活,改善血管平滑肌细胞衰老及衰老相关炎症分泌表型,改善动脉粥样硬化的形成及发展。

6-羟基-2-氟-N-取代芳基苄胺类化合物的合成

6-羟基-2-氟-N-取代芳基苄胺类化合物是合成含氟嘧啶氧苄胺类除草剂的关键中间体,本文以2,6-二氟苯醛为起始原料,合成6-羟基-2-氟苯甲醛,再与芳胺缩合成Schiff碱,最后经硼氢化钠还原,合成了5个化合物,其结构经1HNMR和MS表征。

植物细胞分裂素ortho-Topolin Riboside对人白血病细胞株THP-1的抗癌活性及机制初探

本研究以人急性髓性白血病细胞株THP-1为研究对象,初步探讨其抗癌活性及作用机制。通过光学显微镜观察N6-2-苄胺羟基腺苷(oTR)作用后THP-1细胞形态学和数目变化;CCK-8法检测oTR对THP-1细胞的增殖抑制作用,并用核苷转运体拮抗剂和腺苷受体拮抗剂预处理细胞检测oTR进入细胞的方式;用流式细胞仪分析oTR作用对THP-1细胞凋亡和分化的影响。结果表明,oTR可显著(P<0.05)抑制THP-1细胞的增殖能力,且呈浓度依赖性;核苷转运体拮抗剂Dipyridamole预处理THP-1细胞后,可明显逆转oTR的增殖抑制作用,而4种腺苷受体拮抗剂(DPCPX、SCH58261、MRS1754和MRA1191)则无显著影响;oTR可诱导处理组细胞亚倍体峰比例显著(P<0.05)高于对照组,且细胞髓系分化标志蛋白CD11b表达明显升高。以上结果表明细胞分裂素oTR通过核苷转运体途径进入THP-1细胞,显著(P<0.05)抑制细胞的增殖,并可诱导THP-1细胞发生凋亡和髓系分化。