2-羟基-4'-氯查尔酮的合成

以邻羟基苯甲醛和对氯苯乙酮为原料,乙醇为溶剂,氢氧化钾为催化剂合成了2-羟基-4'-氯查尔酮。通过正交实验研究了原料配比、反应时间及催化剂浓度对反应的影响。碱性催化合成的优化工艺条件为:原料配比n(邻羟基苯甲醛)∶n(对氯苯乙酮)=1.0∶1.3,反应时间为6.0 h,催化剂氢氧化钾的质量百分比浓度为20%(用量为30 mL)。优化工艺条件下的产品收率96.6%。产品经IR光谱分析、元素分析及熔点测定确证。

3″,3″-二甲基吡喃[3',4']2,4,2'-三羟基查尔酮的首次全合成

以2,4-二羟基苯乙酮和2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经过C-异戊烯基化、保护酚羟基、羟醛缩合、去保护基反应首次成功地完成了天然产物3″,3″-二甲基吡喃[3',4']2,4,2'-三羟基查尔酮的全合成,总产率18.4%,其结构经1H NMR,IR和MS表征。中间体8未见文献报道。

2-羟基-4'-氯-4-二异戊烯氧基查尔酮的合成工艺研究

研究了2-羟基-4-异戊烯氧基查尔酮类化合物的合成方法。在本文报道两种合成方法,方法一,经过羟基保护、醇醛缩合、水解及异戊烯基取代四步反应;方法二,采用异戊烯基取代、醛酮缩合两步反应合成目标化合物。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。结果本实验采用第二种合成方法,此方法得到标题化合物产率高、反应时间短、操作简便、收率高等优点。

超声波技术合成N,N-二甲基-4'-羟基査尔酮

采用超声波技术,以对羟基苯乙酮和4-N,N-二甲基苯甲醛为原料,HCl气体为催化剂,乙醇为溶剂,合成了具有光敏性的N,N-二甲基-4'-羟基査尔酮,产物结构经1H-NMR、FT-IR和UV-Vis等进行了确认.结果表明:超声输出功率400 W,30℃下进行反应30 min产率最高,可达80.1%.故该方法有反应时间短、反应条件温和、产率高等优点.

2’,4’-二羟基查尔酮类化合物的抗抑郁活性研究

目的对合成7个查尔酮类化合物进行抗抑郁活性筛选研究。方法以2’,4’-二羟基苯乙酮为原料,经过甲氧甲基保护、克莱森缩合等反应得到7个查尔酮类化合物,对所合成的目标化合物采用强迫游泳实验进行抗抑郁活性筛选。结果实验结果表明7个化合物在10mg/kg剂量下均显示不同程度的抗抑郁活性,其中化合物3b活性最好,与空白组相比具有显著性差异(P<0.01)。结论强迫游泳实验结果显示,查尔酮类化合物可能具有一定抗抑郁的活性。

镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮抗炎止血作用的实验研究

目的观察镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮的抗炎和止血作用。方法取2′,4′-二羟基查尔酮配成溶液,小鼠ig给药连续5 d,使用二甲苯致小鼠耳肿胀后,观察其抗炎作用;同样给药方式,采用断尾法测定出血时间、玻片法和毛细管法测定凝血时间、眼眶采血测定凝血酶原时间(PT);以此观察2′,4′-二羟基查尔酮的止血作用。结果 2′,4′-二羟基查尔酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀的肿胀度,其高剂量(80 mg/ml)对肿胀的抑制率接近地塞米松抑制率;2′,4′-二羟基查尔酮有缩短小鼠出血时间、加速凝血和缩短PT的作用,其中高剂量(80 mg/ml)作用更为明显。结论镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮具有良好的抗炎、止血和促凝血作用。

4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的合成

通过羟醛缩合反应,研究了在强碱(10%氢氧化钾)、有机碱(哌啶)、弱酸(硼酸)三种催化条件下合成4-二甲氨基-2′,4′-二羟基查尔酮的反应。考察了溶剂、温度、物料配比、哌啶用量等因素对反应的影响,并得到优化条件,在优化的条件下,合成总收率为56.5%。

2,4-二羟基-4,-氯查尔酮对肺癌A549细胞的增殖抑制作用

本文研究2,4-二羟基-4,-氯查尔酮对肺癌A549细胞的增殖抑制作用。利用MTT法检测了2,4-二羟基-4,-氯查尔酮对A549细胞的增殖抑制率,并利用吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色观察了A549细胞的凋亡情况。结果表明:与对照组相比,不同浓度2,4-二羟基-4,-氯查尔酮均可引起A549细胞的增殖抑制作用,并存在剂量依赖关系。随着2,4-二羟基-4,-氯查尔酮作用浓度的增高,A549细胞的凋亡逐渐增多。由此可见,2,4-二羟基-4,-氯查尔酮通过诱发A549细胞凋亡而发挥对A549细胞的增殖抑制作用。

4-羟基-7-氯-苯并恶唑-2-酮对HSC-T6细胞增殖的影响

目的探讨4-羟基-7-氯-苯并恶唑-2-酮(TC-2)对大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)增殖的影响。方法将HSC-T6细胞分别用不同浓度的TC-2(浓度分别为5.0、1.0、0.2、0.04、0.008 mg/ml)处理24 h,与对照组(单纯培养液)比较。甲基四唑蓝法检测细胞生长抑制情况;吖啶橙染色后荧光倒置显微镜下观察各组大鼠肝星状细胞HSC-T6的形态学变化。结果 TC-2在0.04 mg/ml以上各浓度组对HSC-T6细胞均有明显抑制作用(P<0.05),浓度越高,抑制作用越明显,0.008 mg/ml浓度时抑制作用不明显(P>0.05);不同浓度TC-2(1.0、0.2、0.04 mg/ml)作用于HSC-T6细胞后均可见细胞体积缩小、核破裂、核浓缩、数量减少等变化,且浓度越高,变化越明显。结论 TC-2对HSC-T6细胞的增殖具有抑制作用。

4'-羟基查尔酮的合成研究

以苯酚和乙酸酐为原料,经酚酯化反应、Fries重排反应、羟醛缩合来合成4＇-羟基查尔酮。对反应的主要因素进行了研究,结果表明：酚酯化反应的温度应控制在125-130℃,乙酸酐和苯酚的摩尔比为0.25∶0.21、反应时间为2.5 h,产率为86%;Fries重排反应的温度应控制在25-30℃,乙酸苯酯和催化剂无水三氯化铝摩尔比为0.15∶0.18、反应时间为24 h,产率为21%;羟醛缩合的反应温度为室温,在稀碱的醇溶液中（0.14g/mL）进行,反应时间为12 h,产率68%。

4-氯-1-甲基-3-硝基-2(1H)-喹啉酮的合成

以N-甲基苯胺为起始原料,经过环合反应制得4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉酮,再经硝化和氯代反应合成了目标化合物,该方法所用原料廉价易得,产物处理简单,适合工业化生产,总收率可达51.9%。

4-氯-4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-2-酮合成工艺研究

以羟基丁酮为原料 ,经酰化、环合等步骤合成医药中间体 4 氯 4 ,5 二甲基 1,3 二氧杂环戊烷 2 酮 ,合成收率达 86

(±)-7,8-(2,2-二甲基吡喃)-4′-甲氧基黄烷酮的全合成

以 2 ,4-二羟基苯乙酮为起始原料 ,经过异戊烯基取代、脱氢闭环、羟醛缩合、催化环化等步骤完成了天然产物 7,8-( 2 ,2 -二甲基吡喃 ) -4′-甲氧基黄烷酮 ( 1 )的首次全合成 ,中间体查尔酮 5也是天然产物 .

氯化消毒副产物2-氯-5-酮-3-烯-己二酰氯的质谱分析

3_氯_4_(二氯甲基)_5_羟基_2(H)_呋喃酮(MX)是饮用水氯化消毒过程中产生的一种具有强致突变性的消毒副产物 (DBPs) ,在对MX的前驱物模拟氯化过程中 ,发现在MX峰的附近有一峰 ,有时干扰MX的测定 ;作者对该未知峰的质谱图进行了解析,初步推断其结构可能为2_氯_5_酮_3_烯_己二酰氯 (2_chloro_5_oxo_3_hexenediacylchloride,COHC)。

新型查尔酮化合物3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)衍生物的合成与体外抗氧化活性研究

目的设计、合成3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮(FMC)及其衍生物,并探讨其体外抗氧化活性。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经甲酰化、甲基化、O-甲基化,羟醛缩合4步反应合成了3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及6种新型3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮衍生物。通过建立体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基模型和铁离子抗氧化能力(FRAP)总抗氧化模型,评价3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮以及其衍生物的体外抗氧化活性。结果合成了3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物,目标化合物的结构经MS,1H-NMR,13C-NMR确证。结论 3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮及其衍生物表现出良好的体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基活性及总抗氧化能力,其中5f和5g活性优于3'-甲酰基-4',6'-二羟基-2'-甲氧基-5'-甲基查尔酮,说明在B环引入邻位二羟基结构对抗氧化活性的提高有很大贡献。

喹唑啉酮衍生物及白桦叶提取物生物活性

采用气相色谱-质谱(GC-MS)法分析白桦木醋液、白桦叶提取物成分,实验结果表明精制白桦木醋液主要成分为二甲醚(相对含量11.33%)、草酸(相对含量4.07%)、3-(2-氯-5-羟基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(相对含量1.76%)等。白桦叶提取物主要成分为环丁醇(相对含量3.09%)、甲酸乙烯酯(相对含量2.53%)等。抗氧化实验结果表明白桦木醋液和白桦叶提取物均对DPPH自由基清除率效果较好,白桦木醋液半数抑制浓度IC50为(37.093±0.511)g/L,白桦叶提取物半数抑制浓度IC50为(0.193±0.002)g/L。3-(2-氯-5-羟基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮是白桦木醋液中具有开发潜力的喹唑啉酮衍生物。

2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物合成及抗抑郁活性研究

目的本文设计合成了11个2’,4’,6’-三羟基查尔酮衍生物,并对所合成的目标化合物进行抗抑郁活性研究,探讨其可能的作用机制。方法以2’,4’,6’-三羟基苯乙酮为起始原料。经过羟基保护、醇醛缩合、水解三步反应得到目标化合物3a^3k。其结构经IR、1H-NMR和MS等确证。对所合成的目标化合物采用经典抗抑郁模型"小鼠强迫游泳实验"和"小鼠悬尾实验"进行抗抑郁活性研究。采用开放性实验评价化合物3h抗抑郁活性。建立5-羟色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头和育亨宾小鼠致死增强模型,观察化合物3h对诱导小鼠甩头行为和对小鼠皮下注射(sc)育亨宾致死增强的影响。结果实验结果表明有6个化合物在10 mg/kg剂量下均能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间,初步断定其具有抗抑郁活性。其中化合物3h显示最好抗抑郁活性,与氟西汀相似。另外化合物3h在3种不同剂量下(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)均明显缩短小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示较强的抗抑郁活性,其中在20 mg/kg剂量下显示抗抑郁活性最好。化合物3h也能显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,对育亨宾诱导的小鼠致死量没有显著影响。结论 6个查尔酮化合物显示具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能与5-HT系统有关。

对位取代查尔酮衍生物的合成

以苯甲醛和苯乙酮衍生物为原料,在氢氧化钠乙醇水溶液中,室温制备了一系列的查尔酮衍生物,收率在60%～90%之间。并通过熔点、凝胶渗透色谱、紫外光谱、红外光谱和核磁共振氢谱对其结构进行了表征。

甘草查尔酮A衍生物对结肠癌细胞增殖及凋亡的影响

探讨甘草查尔酮A衍生物4′-甲基-2,4-二羟基查尔酮对结肠癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用,并分析相关作用机制。通过体外培养人结肠癌HT29、HCT116、COLO205和SW480细胞,取对数生长期各细胞,随机分为对照组和10、20、40μmol·L-1 4′-甲基-2,4-二羟基查尔酮试验组,用MTT法检测细胞增殖抑制率,并确定IC50。选取抑制效果最好的结肠癌细胞,利用Hoechst 33258荧光检测及流式细胞术检测细胞凋亡情况;利用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Fas、FasL、Caspase-8的蛋白表达水平。结果表明:与空白组相比,药物组各浓度均可引起结肠癌细胞的增殖抑制作用(P<0.01,P<0.05),其中对HCT116的抑制效果最好(IC50为14.24μmol·L-1)。Hoechst 33258荧光和流式细胞术检测结果显示,随给药浓度增高,HCT116细胞凋亡逐渐增多(P<0.05),并可引起Fas、FasL和Caspase-8的蛋白表达增多(P<0.05)。说明4′-甲基-2,4-二羟基查尔酮可抑制结肠癌细胞增殖并诱导凋亡发生,其作用机制与上调Fas/FasL通路蛋白表达水平有关。

新型查尔酮哌嗪衍生物的合成

以4-二甲氨基苯甲醛和2-溴-4'-氟苯乙酮为原料,经缩合和取代反应制得4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查尔酮(2);2与卤代烃反应合成了6个新型的查尔酮哌嗪衍生物,收率71%~88%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS表征。