6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合物属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞常数a=1.28663(10)nm,b=2.25249(17)nm,c=1.01564(7)nm,Z=8,ρ_(c)=1.359 g·cm^(-3),R=0.0538,R_(w)=0.1406。在B3LYP/6-311+G(2d,p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了该化合物的最佳结构,与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。抗肿瘤活性研究表明其有良好的抗肿瘤作用。此外,通过DFT计算了分子的静电势和前沿分子轨道。

一种2-羟基-6-氯喹噁啉绿色合成方法

目前国内生产精喹禾灵关键中间体2-羟基-6-氯喹噁啉主要用硫化钠还原,其产生的污水多且难处理;而文章采用双氧水作为还原剂,大大缓解了生产过程中污水的处理难题,为以后精喹绿色生产提供较好路线。

3-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-5-芳基异噁唑啉的合成及抑菌活性

以查尔酮衍生物为前体,与盐酸羟胺在碱性条件下反应制得7个3-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-5-芳基异噁唑啉化合物(2a^2g),产物经红外光谱、核磁共振谱、质谱和元素分析表征.抑菌活性研究结果表明,化合物2d和2e对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和绿脓杆菌均有一定抑制作用,其中化合物2e对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌表现出极好的抑菌活性.

2-(2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯氧基)丙酰氧基)-丁烯酸酯类化合物的合成与除草活性

以精喹禾灵(quizalofop-P-ethyl)为原料,经水解、酰氯化和酯化反应,合成了6个2-(2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯氧基)丙酰氧基)-丁烯酸酯类化合物。初步生物活性测试结果表明,所合成的化合物在40ga.i./hm2剂量下对稗草等均有很好的防除效果,化合物5B较其母体精喹禾灵对水稻更安全。

2-羟基-6-氯喹喔啉含量的测定

采用高效液相色谱法,以Kromasil C-18(200 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以甲醇+水混合液(V(甲醇)∶V(水)=700∶300)为流动相,流速为0.6 mL/min,柱温为35℃,检测波长为254 nm,测得2-羟基-6-氯喹喔啉的变异系数为0.23%,平均回收率为99.69%。

新型(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物的设计、合成及生物活性

以2,6-二氯喹喔啉为起始原料、经Baylis-Hillman反应设计并合成了4个结构新颖的(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物,其结构经红外、核磁、元素分析确认。生物活性测定结果表明2-((3-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯基)(羟基)甲基)丙烯酸甲酯(3a)和2-((4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯基)(羟基)甲基)丙烯腈(3d)具有有效的杀菌活性,在400ga.i./hm2的剂量下对黄瓜霜霉病的防效分别为100%和75%。

2,6-二氯喹喔啉的合成

2，6-二氯喹喔啉是高效农药精喹禾灵的重要中间体，国内现有生产工艺较复杂，三废严重。本文在大量研究基础上，以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料经环合、还原、氯化等步骤制得2，6-二氯喹喔啉。

2-(4-羟基苯氧基)-6-氯-喹喔啉的合成新方法

以2,6-二氯喹喔啉、对苯二酚、液碱为原料,优化操作过程,于三元体系中合成2-(4-羟基苯氧基)-6-氯喹喔啉,收率达到96%以上。

Pt/C活性催化剂催化氢化合成6-氯-2-羟基喹喔啉

以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料 ,在碱性条件下经环合及催化氢化合成 6 氯 2 羟基喹喔啉。采用自制的Pt/C催化剂 ,考察了反应条件对产品收率的影响 ,在 85℃ ,1 0～ 1 3MPa氢气压力下进行加氢还原反应 ,总收率 89 6 % (以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺转化为 6 氯 2 羟基喹喔啉 )。

4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚的合成

以2,6-二氯喹喔啉与对苯二酚为原料合成4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚。考察了合成反应的物料配比、反应时间及反应温度、碱量、溶剂种类。得到合成反应最佳配比2,6-二氯喹喔啉∶对苯二酚∶碳酸钾(摩尔比)为1∶1.02∶2,以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,反应温度控制在(130±5)℃,时间为8h,得到4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚,收率为81.6%,产品纯度为98.3%。

4-(5-氨基-6-羟基-2-苯并噁唑基)苯甲酸的合成

系统地研究了AB型新单体:4-(5-氨基-6-羟基-2-苯并噁唑基)苯甲酸(ABA)的合成方法以及产品析出时pH值条件对其分子形态及红外吸收的影响。以4-(5-氨基-6-羟基-2-苯并噁唑基)苯甲酸甲酯(MAB)为原料,60～100℃于碳酸钾水溶液中水解反应至溶液澄清,用还原性弱酸性盐的水液在pH值6.0析出结晶、制得纯度99.5%以上高质量的新单体、经FT-IR归属剖析确认为游离的酸式单体ABA,收率达85%;具有过程工艺简便,单体稳定性优异、且无残留DMF阻聚杂质以及聚合操作安全等特点,在制备聚合级AB型PBO单体中取得新进展。

2-氯喹噁啉合成工艺的改进

采用邻苯二胺和氯乙酸为原料在65℃下制备3、4-二氢-2-羟基喹啉,以AcOH-NaOH-NaHCO3组成的缓冲溶液为缚酸剂,避免反应中PH值在酸碱之间波动,收率90%,经H2O2氧化得2-羟基喹啉,收率93%。继而采用三光气氯化的环境友好工艺,制得2-氯喹喔啉,是比较绿色的合成路线。

6-甲氧基-7-乙氧基-4-氯喹啉的合成改进

以2-甲氧基-5-硝基苯酚为起始原料,经过O-烷基化、还原、高温合环、水解、脱羧、氯化6步反应,得到目标产物6-甲氧基-7-乙氧基-4-氯喹啉,总收率为24%。O-烷基化过程中,通过对丙酮、乙腈、DMF做溶剂的对比,发现乙腈做溶剂时,不仅产率较高,且后处理简单。在高温合环过程引入"一锅法"和"无溶剂法",不仅简化操作步骤,提高产率,而且降低了反应的污染。

由N-苯基[1,3]苯并噁嗪正离子与烯烃[4+2]反应合成喹啉并[1,2-c][1,3]苯并噁嗪-6-酮衍生物

以BF3.OEt2为催化剂,在室温下通过4-羟基-N-苯基[1,3]苯并噁嗪-2-酮的脱羟基产生N-苯基[1,3]苯并噁嗪正离子,然后与富电子烯烃发生Diels-Alder反应,合成出了一系列喹啉并[1,2-c1,3]苯并噁嗪-6-酮和喹啉并[1,2-c1,3]萘并噁嗪-6-酮衍生物.

3-氯-2,6-二硝基喹喔啉的合成工艺研究

喹喔啉为一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物,喹喔啉衍生物在医药及化工合成领域具有重要的作用。3-氯-2,6-二硝基喹喔啉是一种重要医药化工中间体。本文以2-羟基喹喔啉为原料,经硝化反应和氯代反应两步反应得到目标化合物。该合成方法操作简便、后处理操作简便,花费时间少且产物纯度高、收率也较高,产品收率为58.2%,适合工业化生产。

3-[2-(1,3-二噁烷-2-基)-6-甲氧基]苯氧基苯甲醛的合成

以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛(Ⅰ)为原料经醛保护合成2-(1,3-二噁烷-2-基)-6-甲氧基苯酚(Ⅲ),化合物Ⅲ与3-溴苯甲醛(Ⅳ)经缩合反应,合成3-[2-(1,3-二噁烷-2-基)-6-甲氧基]苯氧基苯甲醛(Ⅴ)。采用1HNMR和MS对目标化合物Ⅴ进行结构表征。通过考察缩合反应条件,得出合成化合物Ⅴ的最佳反应条件为:n(Ⅲ)∶n(Ⅳ)∶n(K2CO3)∶n(Cu Cl)=1∶1.05∶2∶0.3,在回流条件下反应时间为5 h,产率为68.8%,纯度为98.7%。

2-氯喹恶啉合成工艺的改进

原文节录：2-氯喹恶啉是合成磺胺喹恶啉的重要中间体2-氯喹恶啉是合成磺胺喹恶啉(Sulfaqulnoxaline)的重要中间体，我国已经生产和应用。由于中间体生产工艺落后．质量不高，污染大，生产成本高。传统方法是以邻苯二胺、氯乙酸为原料、碳酸铵为缚酸剂制备3．4-二氢-2-羟基喹恶啉(Ⅰ)，反应中要求严格控制反应温度。

1-[7-氟-4-炔丙基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-6-基]-3-正丙基-2-硫代咪唑啉三酮的合成及其除草活性

1-杂环基-2，4，5-四取代苯类化合物作为原卟啉原氧化酶抑制剂一般在菌后使用，防除杂草作用快，对下茬作物药害小，对地下水污染小，经过30年的研究开发，现已有15个品种商品化生产或即将商品化。