液质联用法同时测定烤烟型卷烟中的1-脱氧-1-L-脯氨酸-D-果糖和2-脱氧-2-L-脯氨酸-D-葡萄糖

1-脱氧-1-L-脯氨酸-D-果糖（Pro-Fru）和2-脱氧-2-L-脯氨酸-D-葡萄糖（Pro-Glu）是烤烟中重要的美拉德反应关键中间体（Amadori和Heyns化合物），对烟草香味和外观品质有重要影响。为实现烟草中这两种结构相似化合物的同时分析，建立了一种利用高效液相色谱-三重四极杆质谱（HPLC-MS/MS）测定烤烟型卷烟烟丝样品中Pro-Fru和Pro-Glu含量（质量分数）的方法。采用正离子多反应监测（MRM）模式，根据质谱碎裂机理分析选择各自的特征离子对（m/z）128/278和182/278作为定量离子进行分析，对10个烤烟型卷烟样品进行了测定。结果表明：方法加标回收率93.19%～101.46%，相对标准偏差（RSD）3.53%～8.54%，检测限0.12 ng/mL；10个烤烟型卷烟样品中Pro-Fru和Pro-Glu的含量分别为6.25～11.33和1.15～1.96 mg/g。该方法适用于烤烟型卷烟中Pro-Fru和Pro-Glu含量的同时、准确测定。

一种新的保护的2-脱氧-2-氨基葡二糖合成

以氨基葡萄糖盐酸盐为原料制得糖基给体 3 ,4,6 三 -氧 -乙酰 2 脱氧 2 ( 2 ,2 ,2 三氯乙氧 )甲酰胺基 α D 吡喃葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯 ( 5 )和糖基受体烯丙基 4,6 氧 -亚苄基 2 脱氧 2 ( 2 ,2 ,2 三氯乙氧 )甲酰胺基 α D 吡喃葡萄糖苷( 7) .在三甲基硅基三氟甲基磺酸酯 (TMSOTf)条件下 ,给体 5与受体 7反应得到一种新的二糖烯丙基 3 ,4,6 三 -氧 -乙酰 2 脱氧 2 ( 2 ,2 ,2 三氯乙氧 )甲酰胺基 β D 吡喃葡萄糖 ( 1→ 3 ) 4,6 氧 -亚苄基 2 脱氧 2 ( 2 ,2 ,2 三氯乙氧 )甲酰胺基 α D 吡喃葡萄糖糖苷 ( 10 ) ,收率为 3 9 2 % .当 7在无水BaO和Ba(OH) 2 ·8H2 O的条件下与BnBr进行 3 OH苄基化反应时 ,却得到了烯丙基 3 氧 -苄基 4,6 氧 -亚苄基 2 脱氧 2 羟甲酰胺基 α D 吡喃葡萄糖苷 ( 8) .改用Ag2 O条件下与BnBr进行苄基化 ,得到预期的烯丙基 3 氧 -苄基 4,6 氧 -亚苄基 2 脱氧 2 ( 2 ,2 ,2 三氯乙氧 )甲酰胺基 α D 吡喃葡萄糖苷 ( 9) ,从而避免了氨基保护基三氯乙氧甲酰基的水解 .标题化合物 10对枯草芽孢杆菌。

1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-葡萄糖的研制

分别采用苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯甲醛作为氨基保护基,对氨基葡萄糖衍生物的重要中间体1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-吡喃葡萄糖加以研制.结果显示,试验的同等条件下,只有用4-甲氧基苯甲醛保护成功,且效果良好.

保护的β-2-脱氧-2-氨基葡三糖的合成

以茴香醛保护氨基方法得到的β-构型的四乙酰基氨基葡萄糖盐酸盐(1)为原料,采用三氯乙酰基(TCA)、三氯乙酰亚胺酯基(TCI)和乙硫基(SEt)保护体系,经五步反应以产率40.5%得到完全β-构型保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡二糖7,又经两步合成得到保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡二糖受体8,共八步合成了保护的β-(1→3)-2-脱氧-2-氨基葡三糖10,总产率为27%.以上化合物均为未知.同时,还得到了用以合成β-(1→4)-保护的氨基葡四糖的受体6.采用该保护体系可以高选择性地、较高产率地合成氨基寡糖.

以2-硝基糖烯为中间体合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖的研究进展

糖疫苗因具有预防肺炎、脑膜炎和婴儿败血症等疾病的作用,近年来受到广泛关注。1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖苷是一种重要的糖类衍生物,许多糖缀合疫苗中含有这种化合物结构,合成该结构对糖疫苗的研发非常关键。由2-硝基糖烯合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖,其合成条件比较温和、环保,是理想的合成前体,因此开发一种高效合成2-硝基糖烯的方法至关重要。本文综述了2-硝基糖烯的合成以及以2-硝基糖烯为中间体合成1,2-顺式-2-氨基-2-脱氧糖苷的研究进展,为糖疫苗的研发提供理论参考。

超声波法合成2-^(18)F-2-脱氧-β-D-葡萄糖的初步研究

采用超声波法合成 2 - 18F- 2 -脱氧 -β- D-葡萄糖 (18F- FDG) ,以提高其合成效率。实验结果表明 :F取代前体 2位上亲核反应进行的程度与相转移催化剂和温度有关。无相转移催化剂时 ,84℃超声反应 10 min,亲核反应进行了 70 % ;而在 10 mg的 K2 .2 .2存在下 ,室温 (2 2℃ )下超声反应 10 min,亲核反应进行了 85 % ,在 84℃下超声反应 2 min,亲核反应进行了 95 %。同经典方法相比 ,超声波合成法 18F-利用率提高了 10 % ,反应管的放射性吸附下降了 5 %。超声法合成效率 (EOS)为 6 0 % ,校正校率 (EOB)为 78% ,合成时间为 4 0 min。仅用一根 C- 18纯化柱纯化 ,超声法合成的 18F- FDG中 18F-含量低于 1%。因此 ,采用超声波法合成 18F-

影响2-^(18)F-2-脱氧-β-D-葡萄糖合成效率因素再探

以单管法合成2-18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖(18F-FDG)为例,再一次深入分析了影响合成18F-FDG效率的因素。结果表明:生产18F-的残留水会影响18F-FDG合成效率;反应管内的亲核反应温度偏高会降低中间体的水解程度并使反应管内放射性残留量上升;除乙腈的氮气流也会使最终放射性丢失;而碱水解中间体能大大减少合成时间。通过对合成时间优化和降低体系中水含量、控制气流,18F-FDG的不校正合成效率(EOS)从59.0%提高到69.3%。

Maillard反应体系中亚硫酸根对2-氨基-2-脱氧葡萄糖降解的影响

以果糖与铵盐在Maillard初级反应阶段产生的一种典型的海恩氏(Heyns)重排产物——2-氨基-2-脱氧葡萄糖为初始美拉德反应物,分别加入不同量的亚硫酸钠,在110℃下反应0.5、1.0、2.0、3.0和4.0h;通过紫外-可见分光光度法分析了亚硫酸根对体系褐变程度的影响,通过高效液相色谱和阴离子交换色谱分别了亚硫酸根对体系中丙酮醛及2-氨基-2-脱氧葡萄糖等还原糖含量的影响.结果表明:亚硫酸根可显著抑制反应体系的褐变,促进裂解产物丙酮醛的产生;亚硫酸根对2-氨基-2-脱氧葡萄糖的降解没有抑制作用;体系中少量亚硫酸根的存在有利于葡萄糖的生成,过量亚硫酸根可促进体系中葡萄糖的消耗;亚硫酸根对体系中果糖含量的影响规律与对葡萄糖的基本一致.

在柱水解法自动化合成2-^(18)F-2-脱氧-D-葡萄糖

目的:研究在柱水解法自动化合成2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glu-cose,18F-FDG)。方法:采用在柱水解法和TRACERlabFXF-N自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FDG注射液。结果:18F-FDG总合成时间小于20min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%。结论:在柱水解法合成18F-FDG注射液,操作简便,是很实用的18F-FDG生产方法。合成的18F-FDG注射液可用于临床PET显像研究。

高效液相-蒸发光散射法检测氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中2-氯-2-脱氧-D葡萄糖含量

目的建立测定氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液中2-氯-2-脱氧-D葡萄糖(CLDG)含量的高效液相-蒸发光散射(HPLC-ELSD)法。方法色谱柱为SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-0.1%三氟乙酸(10∶90),流速为0.2 mL/min,进样量为10μL;Sedex 85型低温型蒸发光散射检测器,载气(N_2)压力为3.0 bar,检测池温度为40℃,gain值为10。结果 CLDG质量浓度在5.06~135.00μg/mL范围内与峰面积同时取对数后呈良好线性关系,R^2=0.999 0,检测限为2μg/mL,定量限为5.0μg/mL。结论该方法简便、快速,适用于氟[^(18)F]脱氧葡糖注射液生产中的常规质量控制。

脂肪二(N-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖-2)酰胺的合成及其抗菌活性

合成了4个保护和脱保护的脂肪二（N-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖-2）酰胺（4—7），其结构经^1H NMR，^13CNMR，IR和元素分析表征。对白色葡萄球菌和大肠杆菌的初步抗菌活性实验表明：6和7具有较好的抗菌活性。

2-芳香酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成及抗菌活性

A series of protected and deprotected 2 - deoxy -2 - aromatic acyl -β- D - glucopyranoses are prepared. Six of them are confirmed by IR,1H NMR,13C NMR and elementary analyses. The preliminary antibacterial activities against staphylococcus albus and escherichia coli are studied. The result show that all the deprotected products has a good antibacterial ability to the two bacterias,while the products protected by acetyl show no activity.

2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃糖苷合成中氨基保护基的研究进展

介绍了近年来 β - 1,2 -trans-氨基糖苷合成过程中使用邻基参与性的氨基保护基 ,描述了不同氨基保护基保护的糖基给体在糖苷化反应中实现立体选择性控制的机理以及它们所保护的糖基给体的应用。

2-氨基-2-脱氧糖糖苷合成概述

综述了 2 -氨基 - 2 -脱氧糖糖苷的合成 ,简述了其反应机理、条件及区域选择性和立体选择性 ,以及近年来的研究进展。

E-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿嘧啶的简便合成方法研究

以2'-脱氧尿嘧啶为原料,在糖苷羟基未保护情况下,经过羟甲基化、选择性氧化、Knoevenagel缩合和Hunsdiecker反应等4步反应,简便地合成了抗病毒药物E-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿嘧啶,为工业化生产提供了可靠的依据.

高效液相色谱-串联质谱法同时测定发酵液中喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷

建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时测定发酵液中喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷含量的方法。发酵液经高速离心、水溶液稀释、微孔过滤后进行HPLC-MS/MS分析测定。选用Waters Atlantis■ T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,5μm)及其保护柱(5 mm×2.1 mm,5μm)进行分离,选择10 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)-甲醇(含0.02%甲酸)溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为25℃,进样量为10μL。在电喷雾电离、正离子模式下收集数据,对目标化合物进行定性定量分析。喷司他丁定量离子对为m/z 269.17>153.20,碰撞能为11 V,2′-氨基-2′-脱氧腺苷定量离子对为m/z 267.00>136.10,碰撞能为18 V。采用外标法对喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷定量分析。结果表明,喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷在1.0~250μg/L范围内呈现出良好的线性关系,相关系数(R2)为0.9969~0.9996,相对标准偏差(RSD)为6.51%~8.35%(n=8)。在发酵液样品中进行加标水平为1.0、5.0和25μg/L的添加回收试验(n=6),喷司他丁的回收率为97.94%~104.46%,RSD为3.74%~4.88%;2′-氨基-2′-脱氧腺苷回收率为89.96%~107.21%,RSD为4.81%~13.29%。喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷的检出限为0.003~0.060μg/L,定量限为0.010~0.200μg/L。该文系统性地建立了基于HPLC-MS/MS测定发酵液中喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷的方法,在实际样品检测中,操作简便,准确度高,灵敏快速,有效克服了基质效应对目标化合物的影响,改善了目标化合物的峰形和稳定性,为从微生物发酵液中检测喷司他丁和2′-氨基-2′-脱氧腺苷提供了方法学基础和借鉴。

2-L-天冬氨酸-2-脱氧-D-葡萄糖的合成及热裂解分析

以D-果糖和L-天冬氨酸单钾盐为原料合成了2-L-天冬氨酸-2-脱氧-D-葡萄糖,利用傅里叶变换红外光谱、~1H核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)、^(13)C NMR和高分辨率质谱技术进行结构表征。应用热重-微商热重和在线裂解气相色谱/质谱联用技术分别研究了2-L-天冬氨酸-2-脱氧-D-葡萄糖的热失重和热裂解行为。采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除法和还原能力法对其体外抗氧化活性进行测定。结果表明:合成产物为目标化合物;目标化合物的裂解温度为187.8℃,700℃时总失重达到91.26%;目标化合物裂解产物的数量随温度的升高而增多,裂解产物包括杂环类、酮类、羧酸类、醛类、酚类、烯烃类、醇类和芳烃类等化合物,裂解产物表现出烘焙香、甜香、焦甜香、可可香、花香和奶香等香韵;目标产物具有较强的DPPH自由基清除能力和还原能力,是一种潜在的抗氧化剂。

HPLC-MS/MS法检测2-氯-2-脱氧-D-葡萄糖方法优化及验证

建立了高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（HPLC-MS/MS）检测2-氯-2-脱氧-D-葡萄糖（ClDG）的分析方法。采用多反应监测（MRM）负离子电喷雾模式进行HPLC-MS/MS分析。色谱柱为：Alltima Amino 100A 5μm柱（250 mm×4.6 mm）,流动相为：V（5 mmol/L乙酸铵）∶V（乙腈）=10∶90;柱温：35℃;流速：1 mL/min;进样量：5μL。ClDG浓度在0.5~37.5μg/m L范围内与峰面积有良好的线性关系,检出限为0.15μg/mL,定量限为0.5μg/mL,方法回收率为92.6%～105.1%。该方法选择性、重复性良好,灵敏度高,能用于ClDG的痕量分析。

2′-脱氧腺苷-5′-N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸酯的合成

以N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸和2′-脱氧腺苷为原料合成了标题化合物。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。实验结果表明,2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)在该反应中是一种较好的缩合试剂。此外发现,N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸乙酯在皂化反应中会消旋。

2-L-苏氨酸-2-脱氧-D-葡萄糖的合成、热裂解及抗氧化性能

为开发一种基于美拉德反应中间体Heyns化合物的烟用香原料,以D-果糖(Fru)和L-苏氨酸(Thr)为原料合成了2-L-苏氨酸-2-脱氧-D-葡萄糖(Thr-Glu),利用红外光谱(IR)、核磁共振波谱(1~H NMR、13~C NMR)和高分辨质谱(HRMS)等技术对其进行了表征,采用热重-差热分析(TG-DTA)和在线裂解气相色谱/质谱联用法(Py-GC/MS)进行热裂解分析,并采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除法和还原能力法检测了体外抗氧化活性。结果表明:①Thr-Glu的纯度(质量分数)达到99%,产率为69.7%。②Thr-Glu的初始裂解温度为118.65℃,500℃时总失重达到80%;裂解产物的数量随温度的升高而增加,裂解产物主要为杂环类、醛类、羧酸类和酮类化合物,具有焦甜香、烘焙香、坚果香、甜香、花香和奶香等香韵。③Thr-Glu具有较强的DPPH自由基清除能力和还原能力,是一种潜在的抗氧化剂。