2-芳香酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成及抗菌活性

A series of protected and deprotected 2 - deoxy -2 - aromatic acyl -β- D - glucopyranoses are prepared. Six of them are confirmed by IR,1H NMR,13C NMR and elementary analyses. The preliminary antibacterial activities against staphylococcus albus and escherichia coli are studied. The result show that all the deprotected products has a good antibacterial ability to the two bacterias,while the products protected by acetyl show no activity.

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖的合成

以D 氨基葡萄糖盐酸盐和丁二酸酐为原料 ,采用简便的方法合成 2 (3 羧基 1 丙酰氨基 ) 2 脱氧 D 葡萄糖 ,产率大于 70 % ,结构经元素分析。

2-芳基-5-(2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)亚氨基-1,3,4-噻二唑啉的合成及其抑菌活性

使 2 ,3 ,4,6 四 O 乙酰基 β D 吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯依次与水合肼、芳醛反应 ,并在K3[Fe(CN) 6 ]和NaOH存在下于醇中环化制得 8种 2 芳基 5 (2′ ,3′ ,4′,6′ 四 O 乙酰基 β D 吡喃葡萄糖基 )亚氨基 1,3 ,4 噻二唑啉化合物 (Ⅳa～h)。所得化合物均经IR、1 HNMR进行了结构表征。初步抑菌活性测试结果表明 ,化合物Ⅳh 在质量浓度为 5 0× 10 - 6 g/L时对小麦赤霉菌的防效达 85 %。

N-对氟苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖的合成

以D-氨基葡萄糖盐酸盐和对氟苯甲酸为原料,先将氨基葡萄糖的羟基加以保护,然后以DCC为脱水剂,合成了未见文献报道的产物N-对氟苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖.探讨形成目标化合物最佳反应条件,该法反应条件温和,产率高.目标化合物结构经IR,1HNMR和13CNMR表征得以确认.

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖对人食管癌细胞的抗增殖研究

目的探讨2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对人食管癌细胞Eca-109和TE-1的增殖及其细胞周期的影响。方法采用体外细胞培养,通过MTT比色分析法观察不同浓度COPADG对Eca-109及TE-1细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响;透射电镜下观察细胞的形态学变化。结果COPADG能有效的抑制人食管癌细胞Eca-109及TE-1的增殖,且存在时间及剂量依赖性(P<0.01);不同浓度的COPADG作用48 h之后,流式细胞仪检测均显示G0/G1期细胞比例增加(P<0.01),而S期细胞比例减少(P<0.01),在Eca-109细胞中出现了典型的凋亡峰;电镜下可观察到凋亡的典型形态学变化。结论COPADG能有效抑制人食管癌细胞Eca-109及TE-1的增殖,改变其细胞周期分布,导致明显的G0/G1期阻滞,并在一定浓度下诱导肿瘤细胞凋亡。

N-硝基苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖的合成与表征

以D-氨基葡萄糖盐酸盐、间硝基苯甲酸和对甲基苯甲酸为原料,先将氨基葡萄糖的羟基加以保护,然后以N,N-二环已基碳二亚胺(DCC)为脱水剂,合成N-硝基苯甲酰基-1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖.产品结构经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)及核磁共振氢谱(1 H NMR)表征确认.研究表明:1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-氨基葡萄糖、DCC和间硝基苯甲酸/对甲基苯甲酸的摩尔比为1∶1.5∶1.5,反应温度为40℃,反应时间为4h为最佳反应条件.

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导人结肠癌SWlll6凋亡的作用

目的:研究D-葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对人结肠癌SWlll6细胞生长增殖的影响,进而探讨COPADG诱导SWlll6细胞凋亡的作用.方法:用不同浓度的COPADG处理SWlll6,采用MTT法测定其对SWlll6细胞生长增殖的抑制作用,通过DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术观察其对SWlll6细胞诱导凋亡的效应.结果:COPADG能抑制SWlll6细胞的生长增殖,并呈一定的浓度、时间依赖性;COPADG能诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡;DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA梯形条带图谱;流式细胞仪检测出现典型的亚二倍体凋亡峰.结论:COPADG在体外可显著诱导结肠癌SWlll6细胞凋亡.

1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-葡萄糖的研制

分别采用苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛和4-甲氧基苯甲醛作为氨基保护基,对氨基葡萄糖衍生物的重要中间体1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-氨基-β-D-吡喃葡萄糖加以研制.结果显示,试验的同等条件下,只有用4-甲氧基苯甲醛保护成功,且效果良好.

1-(4-氯苯甲酰基)-4-[1′-N′-(2′,3′,4′,6′-四-o-乙酰基)-D-吡喃葡萄糖基]氨基硫脲与DNA相互作用的光谱及电化学研究

紫外 -可见光谱法和循环伏安法研究了 1- (4 -氯苯甲酰基 ) - 4- [1′- N′- (2′,3′,4′,6′-四 - o-乙酰基 ) - D-吡喃葡萄糖基 ]氨基硫脲与 DNA的相互作用。该试剂与 DNA作用后 ,引起 DNA的紫外特征吸收峰呈明显的减色效应和红移现象 ,通过该试剂对溴化乙锭 - DNA紫外 -可见光谱和循环伏安曲线的影响 ,证明它与DNA发生了嵌插作用。

2-(3-羧基-1-丙酰氨基)2-脱氧-D-葡萄糖对裸鼠食管癌影响的实验研究

目的:研究2-(3-羧基-1-丙酰氨基)2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对食管癌裸鼠的抗肿瘤作用。方法:建立人食管癌裸鼠植瘤模型,随机分为对照组、COPADG组、氟尿嘧啶组(5-FU)和联合组(CF)。观察动物一般情况、体重、肿瘤质量和肿瘤体大小,计算抑瘤率,检测外周血细胞(PBC)和。结果: COPADG组、CF组和5-FU组肿瘤生长明显受到抑制,与对照组比较有显性差异(P<0.01),抑制率分别为54.16%、73.91%、38.78%。5-FU组和CF组PBC均减少、ALT和AST上升,与对照组、COPAI组比较有显著性差异(P<0.05),CF组较轻微,与5-FU组比较差异有显著性;对照组和COPADG组比较差异无显著性。结论COPADG有抑制食管癌裸鼠肿瘤生长的作用,且无明显毒副作用。

脂肪二(N-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖-2)酰胺的合成及其抗菌活性

合成了4个保护和脱保护的脂肪二（N-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖-2）酰胺（4—7），其结构经^1H NMR，^13CNMR，IR和元素分析表征。对白色葡萄球菌和大肠杆菌的初步抗菌活性实验表明：6和7具有较好的抗菌活性。

Zn^(2+)对棉铃虫N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活力与性质的影响

以棉铃虫蛹为材料,经分离纯化获得棉铃虫N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶制剂;研究了Zn2+对棉铃虫N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(EC3.2.1.14)活力与性质的影响.结果表明,Zn2+对酶活力有抑制作用,酶活力丧失一半的Zn2+浓度(IC50)为1.3mmol/L.进一步研究Zn2+的抑制作用动力学,发现Zn2+对该酶的抑制作用是一种可逆过程,抑制机理表现为竞争型,抑制常数KI为1.158mmol/L.Zn2+不会影响酶的酸碱稳定性,但有Zn2+存在时,在30～40范围内,酶是稳定的,温度高于50℃后,随着Zn2+浓度的增加,酶的温度稳定性也相对增加.

2-乙酰氨基-D-葡萄糖-3,4,6-三乙酸酯的合成

以盐酸氨基葡萄糖、乙酸酐和三乙胺为原料,合成了2 乙酰氨基 D 葡萄糖 1,3,4,6 四乙酸酯。n(C6H13NO5·HCl)∶n〔(CH3CO)2O〕∶n〔(C2H5)3N〕=1∶10∶10,反应温度为60℃,反应时间为3h,收率为85 2%。冰水浴条件下,在2 乙酰氨基 D 葡萄糖 1,3,4,6 四乙酸酯的乙腈溶液中通入氨气达饱和,室温反应28h,得到2 乙酰氨基 D 葡萄糖 3,4,6 三乙酸酯,收率为58 6%,通过元素分析及核磁波谱验证了产品的结构。

相转移催化法合成1-O-(2,4-二硝基苯)-2-乙酰氨基-β-D-葡萄糖苷

This paper reports that in the presence of cetyltrimethyl ammonium bromide as phase transfer catalyst,D-glucosamine hydrochloride reacts with 2,4-dinitrophenol to synthesize 1-O-(2’,4’-dinitrophenyl)-2-acetamido-β-D-glucoside.Chemical structure of the new compound was confirmed by elemental analysis,IR and UV.

肝硬化患者血清胆碱酯酶、β_2-微球蛋白和N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶测定的临床分析

目的探讨肝硬化病人血清胆碱酯酶(CHE)、β2-微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG-ase)水平与肝硬化肝组织损害程度之间的关系。方法测定90例肝硬化病人和32例健康人的CHE,β2-MG,NAG-ase,并按Child-Puge分级进行比较。结果肝硬化组CHE活性比正常对照组显著降低,按Child-Puge分级,CHE活性与不同组之间差异均有非常显著性统计学意义(P<0.01)。肝硬化组β2-MG比正常对照组显著升高,按Child-Puge分级,β2-MG与不同组之间差异均有非常显著性统计学意义(P<0.01)。肝硬化组NAG-ase比正常对照组显著升高,按Child-Puge分级,NAG-ase与不同组之间差异均有非常显著性统计学意义(P<0.01)。CHE与β2-MG高度负相关(r=-0.892 1),β2-MG与NAG-ase高度正相关(r=0.901 5)。结论血清CHE,β2-MG,NAG-ase可作为判断肝硬化病人肝损害程度的有效指标,对病情的诊断和预后判断有重要的指导意义。

羧基-D-氨基葡萄糖对人食管癌Eca-109细胞caspase-3活化及bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨D-氨基葡萄糖衍生物2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖(COPADG)对人食管癌Eca-109细胞凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养Eca-109细胞;倒置显微镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术检测COPADG作用后Eca-109细胞内半胱氨酸酶3(caspase-3)活化程度及bcl-2蛋白表达的变化;Annexin V/PI染色结合流式细胞术检测COPADG作用后Eca-109细胞凋亡率。结果COPADG作用显著增加Eca-109细胞凋亡率,且Eca-109细胞内caspase-3活性和bcl-2表达平均荧光强度明显增高。结论COPADG能显著诱导Eca-109细胞凋亡发生,并使Eca-109细胞内caspase-3显著活化以及bcl-2蛋白表达下调,并可能通过该机制诱导细胞凋亡的发生。

以2-甲氧基-4-(2′-硝基乙烯基)酚-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷为底物测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活性

目的评价以2-甲氧基-4-(2′-硝基乙烯基)酚-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(MNP-NAG)为底物的全液体试剂两点终点法测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性。方法尿样中NAG作用于底物MNP-NAG水解产生游离MNP,其生成速率与酶活性在一定范围内成正比。结果该法显色最大吸收波长为505nm,试剂1和试剂2最适pH值分别为4.6和10.2,最适底物浓度为16mmol/L,线性范围达198U/L,批内变异系数(CV)和批间CV分别为2.2%和3.8%。166例健康体检者尿样NAG活性参考范围为:(6.21±4.53)U/gCr(x-±1.96s)。结论MNP-NAG底物法测定尿NAG灵敏度高,操作简便,结果可靠,适合临床应用。

血清胱抑素C、β_2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在诊断糖尿病早期肾损伤中的临床意义

目的探究血清胱抑素C(Cys C)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白(MA)及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在诊断糖尿病早期肾损伤中的临床意义。方法选取2015年10月至2016年10月在濮阳市第三人民医院住院的86例糖尿病患者,根据是否伴有肾损伤将患者分为糖尿病肾损伤组和单纯糖尿病组,每组43例;另选取43例同期体检健康者为对照组。采用免疫散射比浊法检测尿MA及血清RBP、β_2-MG水平,比色法检测尿NAG水平,免疫透射比浊法检测血清Cys C水平。观察并比较3组受试者血清Cys C、β_2-MG、RBP及尿MA、NAG水平和阳性率。结果糖尿病肾损伤组患者血清Cys C、β_2-MG、RBP及尿MA、NAG阳性率分别为67.44%(29/43)、62.79%(27/43)、62.79%(27/43)、67.44%(29/43)、69.77%(30/43),均高于单纯糖尿病组患者的46.51%(20/43)、41.86%(18/43)、39.53%(17/43)、44.19%(19/43)、44.19%(19/43)和对照组的2.33%(1/43)、4.65%(2/43)、2.33%(1/43)、0.00%(0/43)、2.33%(1/43)(P<0.05),单纯糖尿病组患者血清Cys C、β_2-MG、RBP及尿MA、NAG阳性率亦显著高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾损伤组患者血清Cys C、β_2-MG、RBP及尿MA、NAG水平均高于对照组和单纯糖尿病组,单纯糖尿病组患者各指标水平均高于对照组(P<0.05)。结论血清Cys C、β_2-MG、RBP及尿MA、NAG为糖尿病早期肾损伤的敏感指标,可通过检测上述指标对糖尿病肾损伤进行诊断并制定有针对性的干预方案。

Hg2+和Pb2+对中国鲎N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的影响

节肢动物蜕皮与N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(EC3.2.1.52,NAGase)密切相关。为了探究Hg^2+和Pb^2+这2种重金属离子对节肢动物NAGase的影响,以中国鲎(Tachypleus tridentatus)为材料,从其内脏分离提取了NAGase。利用酶促反应动力学方法,研究Hg^2+和Pb^2+对中国鲎NAGase的影响;通过对酶荧光发射光谱的测定,研究NAGase酶蛋白经Hg^2+和Pb^2+作用后的空间构象变化。结果表明,Hg^2+和Pb^2+对中国鲎NAGase均有较强的抑制作用,Hg^2+对NAGase的抑制作用强于Pb^2+,Hg^2+和Pb^2+对NAGase的抑制作用均表现为可逆过程,其中Hg^2+对NAGase的抑制属于竞争性抑制作用,抑制常数K I为22.68μmol·L^-1,Hg^2+只与游离酶结合,不与酶-底物络合物结合;而Pb^2+对NAGase的抑制是属于竞争性-非竞争性混合型抑制作用,抑制常数K I和K IS分别为19.13 mmol·L^-1和75.23 mmol·L^-1,Pb^2+与游离酶的亲和力相比与酶-底物络合物的亲和力更强。NAGase经Hg^2+和Pb^2+作用后荧光发射强度均降低,但荧光发射峰值并没有发生位移,说明Hg^2+和Pb^2+对中国鲎NAGase的抑制作用均为酶蛋白空间构象的变化所致。这证明了Hg^2+和Pb^2+对中国鲎NAGase活力具调控作用。

尿β2-MG、NAG及RBP联合检验在临床判定乙肝肝硬化患者发生早期肾损伤中应用价值分析

目的 探讨尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及视黄醇结合蛋白(RBP)联合检验在临床判定乙肝肝硬化患者发生早期肾损伤中应用价值。方法 选择2021年3月至2023年5月就诊于本院的86例乙肝肝硬化患者,按肾小球滤过率(e GFR)将患者分为两组,40例e GFR值<90 m L/min/1.73m~2者设为合并早期肾损伤组,其余46例e GFR值≥90 m L/min/1.73m~2者设为肝硬化组。留取两组受检者患者晨间第1次尿液10m L,离心取上清液,使用免疫比浊法检测尿NAG、β2-MG和RBP。对比两组尿NAG、β2-MG、RBP水平差异,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析尿NAG、β2-MG、RBP单一与联合检测评定乙肝肝硬化患者发生早期肾损伤的价值。结果 合并早期肾损伤组尿NAG、β2-MG、RBP检测值分别为(12.46±3.16)U/L、(2.87±0.71)mg/L、(2.24±0.63)mg/L,均高于肝硬化组的(5.44±1.64)U/L、(0.32±0.09)mg/L、(0.43±0.11)mg/L,有统计学差异(P<0.05)。ROC曲线显示,尿NAG、β2-MG、RBP单一与联合检测评定乙肝肝硬化患者发生早期肾损伤的AUC分别为0.755、0.781、0.765、0.914,灵敏度分别为72.10%、77.90%、75.00%、92.60%,联合检测预测的AUC、灵敏度均高于单一指标(P<0.05)。结论 尿NAG、β2-MG、RBP均是检测乙肝肝硬化患者发生早期肾损伤的有效指标,三者联合检测可提高诊断准确性,值得临床推广。