微波促进下2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酸衍生物的合成及生物活性研究

采用微波辐射和相转移催化技术,在K2CO3存在下利用PEG-400作相转移催化剂,经过N-烷化、水解和酸化等步骤合成了10种尚未见文献报道的2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酸衍生物.经元素分析,FT-IR,1H NMR和13C NMR确证了其结构.生物活性实验结果表明该系列化合物对小麦幼苗根系和芽的生长均有明显的调节活性.

微波诱导下2-芳氧甲基苯并咪唑-1-水杨醛乙酰腙衍生物合成及生物活性研究

在微波辐射条件下,通过2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼衍生物与水杨醛进行缩合反应,合成了10种未见文献报道的2-芳氧甲基苯并咪唑-1-水杨醛乙酰腙衍生物.它们的结构经元素分析,IR,~1H NMR和^(13)C NMR确证.初步生物活性试验结果表明该系列化合物对小麦幼苗的生长具有明显的调节作用.

5-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-亚甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫酮的合成、晶体结构及生物活性研究

以2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼类化合物为原料在微波辐射条件下合成了10种尚未见文献报道的5-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-亚甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫酮衍生物,化合物结构经IR,1HNMR,13CNMR和元素分析进行了表征.6a晶体结构表明,该化合物通过分子间氢键自组装成了沿b轴无限延伸的一维链状超分子结构,属于单斜晶系,P21/c空间群,a=11.5484(13),b=16.5319(19),c=11.3595(14),β=108.755(2)°,Z=2,V=2053.6(4)3,Dx=1.328g/cm3,F(000)=860,μ=0.19mm-1,R=0.060,wR=0.196.初步生物活性试验结果表明该系列部分化合物对油菜幼苗的生长具有明显的生长调节作用,并对枯草杆菌具有一定的抑制作用.

2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼的NMR谱的表征(英文)

利用酯3的肼解合成出了8个2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼(4).其中4c、4d、4f和4g是新化合物.利用元素分析、IR和1H NMR谱对目标化合物4进行了结构表征.利用2DNMR谱(包括1H-1H COSY、HSQC、HMBC和NOESY)对代表化合物4e进行了1H和13C NMR的归属及空间结构确定.通过变温实验和溶剂实验(DMSO-d6和CDCl3)研究了化合物4e的互变异构.实验结果表明,室温下,DMSO中,目标化合物4存在着酮式和亚胺醇式这两种异构体的互变,其中酮式占88.2%～92.6%;而在CDCl3中,仅以亚胺醇形式存在.

微波辐射下2-芳氧甲基苯并咪唑-1-丙腈衍生物的合成

在微波辐射下,以无水碳酸钾为催化剂,经芳氧基苯并咪唑的aza-Michael加成反应合成了一系列2-芳氧甲基苯并咪唑-1-丙腈衍生物.经元素分析、IR、1 HNMR和13 CNMR对其进行了表征,用单晶X射线衍射测定了化合物4e的晶体结构.结果表明,化合物4e属三斜晶系,晶胞参数a=1.041 3(3)nm,b=1.592 7(4)nm,c=0.995 1(3)nm,α=90°,β=111.007(15)°,γ=90°,V=1.540 7(7)nm3,Z=4,F(000)=672.晶胞堆积发现化合物通过分子间氢键和π-π相互作用自组装成了一维链状超分子结构.

2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼的合成及结构表征

含有苯并咪唑环的化合物在工业、农业、医药、材料、化妆品、畜牧业等方面均具有非常重要的应用价值,因此,有关苯并咪唑类化合物的合成及性质方面的研究已成为热点课题.笔者以邻苯二胺及自行合成的芳氧乙酸为原料,合成出了2-芳氧甲基苯并咪唑重要中间体(2),再经过N-烷基化和肼解反应合成出了4个新的目标化合物,即-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼化合物(4a～4d),并通过IR、1H NMR谱及元素分析对新的中间体化合物2c,3b和3c及目标产物4a～4d进行了结构表征.

熔融法合成2-芳氧甲基苯并咪唑化合物

以邻苯二胺和芳氧基乙酸为原料,采用熔融法合成出了10种2-芳氧甲基苯并咪唑化合物,并利用IR和1HNMR对其结构进行了表征.在熔融法的合成中,两种原料物质的量之比为n(邻苯二胺)∶n(芳氧乙酸)=1∶1.1,反应温度为(180±5)℃.该合成方法具有操作简便、反应时间短、后处理容易、副产物少、产率较高、绿色环保等优点.

微波辐射下2-芳氧甲基苯并咪唑类化合物的合成

以多聚磷酸和4mol/L盐酸(PPA-HCl)作催化剂,在微波辐射条件下合成了13种2-芳氧甲基苯并咪唑类化合物,其中6种尚未见报道.其结构经元素分析,IR,1H NMR,13C NMR及MS确证.与经典方法相比,微波条件下的反应具有时间短、收率高等优点.反应物邻苯二胺与芳氧基乙酸的物质的量比为1∶1.1,催化剂PPA与HCl的最佳比例为1∶1(体积比),最适宜的微波辐射功率为650～850W,反应时间为10～15min.

2-芳甲基-1H-苯并咪唑的熔融法合成

采用熔融法合成了2-(1-萘甲基)-1H-苯并咪唑和2-苯甲基-1H-苯并咪唑,利用IR和1HNMR确定了它们的结构.探索了反应物的配比、反应时间和反应温度对产率的影响,确定了最佳合成条件.该方法操作简便、反应时间短、后处理容易、副产物少,合成产率较高,合成方法绿色环保.

减压熔融法合成2-芳氧甲基苯并咪唑化合物的研究

以邻苯二胺和芳氧基乙酸为原料,采用减压熔融法合成了4种2-芳氧甲基苯并咪唑化合物。其结构经IR和1H NMR进行表征。在减压熔融法中,最佳的物料比为n(芳氧乙酸)∶n(邻苯二胺)=1∶1.4,反应温度为(130±5)℃,反应时间为10 min,反应压力为0.092 MPa。该合成方法具有操作简便、反应时间短、后处理简便、产率较高、成本节约、绿色环保等优点。

2-(3-芳氧甲基-4-苯基-1,2,4-三唑-5-硫基)乙酸的微波合成及生物活性研究

在微波辐射条件下,芳氧乙酰肼经两步反应制得4-苯基-3-芳氧甲基-1,2,4-三唑-5-硫酮衍生物,再与氯乙酸反应得到6种尚未见文献报道的2-(3-芳氧甲基-4-苯基-1,2,4-三唑-5-硫基)乙酸衍生物.目标化合物的结构经IR,1HNMR和元素分析进行了确证.生物活性试验结果表明,该类化合物对双子叶植物油菜具有良好的生物调节活性.

微波辐射下合成2-氨基-5-芳氧亚甲基-1,3,4-噻二唑

在三氯氧磷作用下,由芳氧基乙酸和氨基硫脲经脱水环合,微波辐射快速合成了一系列2氨基5芳氧亚甲基1,3,4噻二唑类化合物.目标产物的结构经红外光谱及熔点测定得到确证.该方法具有反应时间短、操作简便、副产物少、产率高、易纯化及环境友好等优点.

新型N-[cis-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷基羰基]-N'-芳氧乙酰肼的合成与生物活性

为了寻找高效、低毒的农药先导化合物,利用cis-3-(2-氯-3,3,3-三氟丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷酰氯(1)与芳氧乙酰肼的缩合反应,合成了12种未见文献报道的目标化合物,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析测试技术确证.初步的生物活性测定结果表明,部分目标化合物在100mg/L浓度下对双子叶植物(油菜)显示出良好的除草活性;同时,部分化合物在200mg/L浓度下对蚕豆蚜虫(Aphisfabae)显示出较好的杀虫活性。

5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑的合成工艺优化

5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑是第4代硫酸头孢噻利的C-3位侧链。用乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和羟乙基肼为原料,经环合、水解等一锅反应合成5-氨基-1-(2-羟乙基)-4-甲酸吡唑,然后加热脱羧得到5-氨基-1-(2-羟乙基)吡唑。分析了反应原理,优化了合成条件,提高了收率,减少了副产物的产生。

雷贝拉唑钠肠溶片中1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片中的1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠。采用氨基色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调至p H 3.0)∶乙腈(60∶40)为流动相,检测波长290 nm。1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠在0.05~20?g/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为95.7%,RSD为6.6%。

新型含芳氧乙酸酯基三唑酮类化合物的合成及生物活性研究

通过芳氧乙酸与2-溴-4,4-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-3-戊酮反应,合成了14个新型含芳氧乙酸酯基三唑酮类化合物．所有化合物均经核磁、元素分析确证,部分化合物进行了红外和质谱的测定．生物活性测试表明部分化合物具有良好的生物活性．

取代苯并咪唑衍生物的合成及晶体结构研究

在微波辐射-离子液体作用下,快速合成7种2-芳基-1-芳甲基-1H-苯并咪唑衍生物,产物通过IR、1HNMR表征,并得到了2-(2'-噻吩)-1-(2'-噻吩亚甲基)-1H-苯并咪唑的晶体,经X-单晶衍射分析表征了其结构。该方法具有反应时间短、操作简单和环境友好等优点,为此类化合物的合成提供了一种新的途径。

卡非佐米中基因毒性杂质和吗啉乙酸的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定卡非佐米（1）中的吗啉乙酸（2）和基因毒性杂质,（2S）-2-氨基-4-甲基-1-[（2R）-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮（3）。采用Waters Xbridge Shield RP18色谱柱,以1 mmol/L乙酸铵溶液（用乙酸调至pH 5.5）∶乙腈（30∶70）为流动相。质谱采用三重四极杆质谱检测器,正离子多反应监测模式（MRM）,监测离子对m/z 146.1→m/z 100.1（2）和m/z 172.2→m/z 86.1（3）。2和3分别在100-3000 ng/ml和10-300ng/ml范围内线性关系良好;定量限（LOQ）为100和10 ng/ml。平均回收率为99.6%和99.7%,RSD为1.4%和1.3%。

盐酸左西替利嗪片有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的:采用LC-MS技术对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行结构鉴定。方法:采用Welch Xtimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-磷酸盐溶液(磷酸二氢钠3.1 g,用水溶解稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH至2.9)(44.5∶5.5∶50)为流动相等度洗脱,对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行分离;应用Kinetex C18(100 mm×n2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以水(含0.05%甲酸)-甲醇(含0.05%甲酸)流动相梯度洗脱,采用色谱-质谱(MS)技术测定离子准确质量并分析离子特征,结合对照品确证有关物质结构;结合处方分析,推测未知杂质结构,并揭示杂质产生的来源。结果:在所建立的条件下,盐酸左西替利嗪与其有关物质分离良好,检测出10个有关物质,并综合分析、鉴定了有关物质结构,推测其中最大的未知杂质为左西替利嗪与残留乙醇酯化生成的2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乙酯,另2个较大未知杂质为是左西替利嗪的羧基与乳糖不同位置的羟基产生的酯化产物(R)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪-1-基]乙氧基]乙酸乳糖酯。结论:本研究为盐酸左西替利嗪片的处方研究及制剂工艺提供指导。

普卢利沙星关键中间体的合成研究

用螯合法把化合物6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯与三乙酰氧化硼在DMSO中螯合,制得普卢利沙星的关键中间体6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧基-O6,O7-二乙酸合硼,考察了不同溶剂、反应温度、反应时间对6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻嗪并[3,2-a]喹啉-3-羧基-O6,O7-二乙酸合硼收率的影响。结果表明,所得产物的质量分数可达99.8%（HPLC归一法）,产率97.1%,质量分数和产率都比文献报道的高。