“一锅法”制备2-芳环取代咪唑化合物

以氰基取代的芳环化合物为起始原料,采用一锅法经加成、缩合、闭环3步反应合成了6个2-芳环取代咪唑化合物。同时考察了反应过程中甲醇钠用量、闭环反应温度和反应时间对目标产物收率的影响,得到的最佳反应条件:n(甲醇钠)∶n(氰基化合物)=(0.08～0.12)∶1,反应温度80～90℃,反应时间3～8 h。产物结构通过熔点、核磁、质谱、元素分析进行了确证。

催化邻羟基苯基取代对亚甲基醌与酮亚胺环加成反应合成二氢-1,3-苯并噁嗪化合物

发展了邻羟基苯基取代对亚甲基醌与酮亚胺在磷酸催化体系中的[4+2]环加成反应,以高产率和优良的非对映选择性得到了一系列二氢-1,3-苯并噁嗪化合物.当向反应体系加入催化量的B(C_(6)F_(5))_(3)时,产物的产率得到保持且发生非对映选择性翻转.

4-[(5-甲基-2-芳基噁唑-4-基)甲氧基]-芳亚甲(苄)基取代的杂环类化合物的设计、合成与生物活性

目的设计合成具有PPARγ激动剂活性的4-[(5-甲基-2-芳基噁唑-4-基)甲氧基]-芳亚甲(苄)基取代的杂环类化合物。方法以丁二酮单肟为原料,经与(取代)苯甲醛环合、氯化得到氯甲基唑衍生物,再与对羟基苯甲醛或香兰醛缩合,最后与各种杂环进行Knoevenagel反应得到目标化合物。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,并利用元素分析、IR和1H-NMR确证了结构。结论初步活性试验显示,化合物13和16与PPARγ具有一定的结合活性,但是其抑制率均略小于50%,表明其IC50值可能略大于10μmol·L-1。

N-取代芳环-4-氨基喹唑啉类化合物的合成及生物活性研究

以 4 氯喹唑啉和芳香胺反应 ,合成了三个新的N 取代苯环或杂环 4 氨基喹唑啉类化合物 .三个新化合物经1HNMR ,IR及元素分析证明其结构 .生物活性测试表明 。

吖啶-苯并咪唑环番化合物在检测H_(2)PO_(4)^(-)中的应用

以一种吖啶-苯并咪唑环番化合物L为荧光传感器,在化合物L的V(乙腈)∶V(水)=95∶5溶液中加入H_(2)PO_(4)^(-)后导致荧光发射峰(E_(m)=426 nm)猝灭,检出限为4.75×10^(-7) mol/L,Job曲线显示化合物L和H_(2)PO_(4)^(-)离子之间以1∶1化学计量比结合,结合常数为(6.96±0.44)×10^(4) L/mol。在波长为365 nm紫外灯照射下,化合物L发出明显的蓝绿色荧光,而L-H_(2)PO_(4)^(-)配合物呈现较弱的蓝色荧光,可实现固态检测H_(2)PO_(4)^(-)阴离子。DFT计算显示化合物L通过苯并咪唑2位H与H_(2)PO_(4)^(-)离子之间形成了非常强的离子型氢键。

2-取代芳基苯并咪唑-Cu(Ⅱ)络合物的研究

合成了 3种 2 取代芳基苯并咪唑 Cu(Ⅱ )络合物 ,通过苯并咪唑与Cu(Ⅱ )反应前后红外光谱解析 ,表明二者发生了络合反应 ;采用摩尔比法测定了该络合反应的配位数、X射线衍射测定了络合物的结构 ,确定了该络合物中心原子Cu(Ⅱ )

3-烷基-5-苯基亚甲基-2-硫代-4-咪唑啉二酮类化合物的合成

氯乙酸乙酯和叠氮化钠的亲核取代反应产物α-叠氮基乙酸乙酯与苯甲醛缩合得到α-叠氮基苯基亚甲基乙酸乙酯,此缩合产物与三苯基膦的Staudinger反应制得的α-乙酯基苯基亚甲基膦亚胺,再与烷基异氰酸酯、硫化钠/冰醋酸发生三组分串联aza-Wittig反应,合成出标题化合物。探讨了反应进行的条件和产物的波谱性质,提出了可能的环化反应机理。生成的环化产物均为新的化合物,其结构经元素分析、IR、1HNMR和MS确证。

2-芳基-4,9-二氢环庚[b]吡喃-4,9-二酮的合成及不同取代的芳醛对合成的影响

本文介绍了改进的２芳基４，９二氢环庚［ｂ］吡喃４，９二酮的合成方法，应用该方法研究了不同取代的芳醛对该类化合物合成的影响．发现：芳醛的芳基上有给电子基团时，反应顺利进行，芳醛的芳基上有吸电子基团时，反应难于进行．

对称四甲基六元瓜环与2-戊基苯并咪唑盐酸盐自组装包合物晶体结构

以对称四甲基六元瓜环(TMeQ[6])为主体,2-戊基苯并咪唑盐酸盐(PB)为客体,在水溶液中自组装形成主客体超分子化合物{PB@TMeQ[6]}.Cl.9(H2O),利用X-射线单晶衍射技术对化合物的晶体结构进行了表征。实验结果表明,主客体之间通过多种非共价键作用形成1∶1的主客体包合物,客体的芳环被瓜环包结于空腔内,烷基置于瓜环端口外侧,包合物结构单元之间与共用水分子通过氢键连接成一维超分子链。

新型1,5-二芳基咪唑类选择性COX-2抑制剂的抗炎构效关系

采用PM5半经验量子化学方法对29个新型1,5-二芳基咪唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构进行了全优化,从数据库搜寻或计算了它们的430种结构参数,利用遗传算法和逐步回归方法,建立了经典结构-活性关系(2D-QSAR)。抑制剂结构优化表明活性1,5-二芳基咪唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂具有类似塞来昔布等三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的立体结构,但构效关系研究则表明该类抑制剂具有不同于塞来昔布等传统COX-2选择性抑制剂的新型构效关系。

制备萘酞菁化合物的原料─—6-溴-2,3-二腈基萘合成方法的改进

以邻二甲苯为原料，经芳环取代、甲基的自由基溴化、环合三步反应，合成了６－溴－２，３－二腈基萘。通过研究催化剂用量、反应时间、搅拌时间、光照时间对产率的影响，提出了较佳反应条件，使产率提高Ｔ ７．３％，反应易于控制，分离步骤简单，成本降低。

利用无溶剂研磨反应制备3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物

以2-氰基芳醛和活泼亚甲基化合物(如丙二酸二甲酯、乙酰乙酸乙酯等)为原料,在无水碳酸钾催化下,通过无溶剂室温研磨反应,一步得到3-取代异吲哚啉-1-酮类化合物,产物无需柱层析。产物的结构通过核磁共振波谱和质谱解析确定。该反应具有操作步骤简单、反应时间短、适用范围广、产率高、高原子经济性等优点,是绿色有机合成反应,在新药设计与合成、天然产物合成中具有应用价值。

新型1,5-二芳基咪唑类制剂的分子对接研究

采用PM5半经验量子化学方法对29个新型1,5-二芳基咪唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构进行了全优化,将这些优化结构与COX-2的活性位点进行了分子对接。对接研究表明:活性1,5-二芳基咪唑类COX-2抑制剂具有类似塞来昔布等三环类COX-2选择性抑制剂的立体结构,对接自由能与抑制剂活性有较好的相关性。

对称二环己基取代六元瓜环与对咪唑苯胺自组装实体的晶体结构

本文以(CyH)2Q[6]为主体分子和4-(1H-咪唑-2-基)苯胺盐酸盐为客体分子,通过X-射线单晶衍射方法研究发现,主体与客体分子之间通过离子-偶极作用,客体分子的苯胺部分包结在(CyH)2Q[6]的疏水性空腔内,形成(CyH)2Q[6]部分包结客体分子的1∶1主客体包结配合物。又通过离子-偶极作用和氢键互相作用,进一步形成了z字型的一维自组装超分子链。

2-取代苯并眯唑的一锅合成

邻苯二胺和芳醛于乙腈中加30％H2O2和37％盐酸，室温反应30-90min。23例收率92％～99％。

新型二芳基取代-1，2，4-三唑类化合物的抗炎构效关系和分子对接研究

目的:建立新型二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物的定量构效关系,设计新型COX-2抑制剂。方法:采用PM3半经验量子化学法全优化18种二芳基取代-1,2,4-三唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构,从数据中搜寻或计算它们的226种参数,利用逐步回归法,建立经典结构一活性关系(2D-QSAR);用Autodock对接软件研究二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物与环氧合酶(COX-2)的对接,分析该类化合物与环氧合酶在复合物的立体结构以及分子对接自由能与抑制活性的关系。结果:建立合理二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物COX-2抑制剂定量构效关系,表明活性二芳基取代-1,2,4-三唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂具有类似塞来昔布等三环类环氧合酶-2抑制剂的立体结构,并且对接自由能与抑制剂活性有较好的相关性。结论:所得的模型可以解释已有的构效关系,而且预测同类化合物能力较好,可指导设计新抑制剂。

取代基物化参数及其在药物定量构效关系中的应用

把取代基电性、立体及疏水性物化参数组合建立一种新取代基描述方法,对环尿素类和N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类衍生物进行结构表征.对训练样本集通过逐步回归筛选变量,所建多元线性回归方程R2分别为0.853和0.960,留一法交互检验Rc2v分别为0.723和0.901;用预测集样本作外部预测,所得Qe2xt分别为0.7617和0.7653.结果显示:环尿素类化合物结构中苯环邻位立体、间位疏水、对位疏水及立体因素对该类药物抗HIV活性产生阻抑作用;N,N-二甲基-2-溴苯乙胺类苯环上取代基立体因素及对位给电子效应有利于提高肾上腺素能阻断活性.

2-氨基吡啶在构建五元、六元氮稠环合成中的应用

2-氨基吡啶是一类重要的合成子,具有独特的双亲核结构,可与酮、醛、酸、多官能团酯类以及卤代芳烃等化合物反应,以构建五元、六元含氮稠杂环.近年来,基于2-氨基吡啶的成环反应倍受关注.鉴于此,以底物种类为分类依据,重点综述了近5年来基于2-氨基吡啶构建咪唑并[1,2-a]吡啶、吡啶并[1,2-a]嘧啶合成方法的研究进展,总结了其在有机合成方法学、药物合成和荧光探针等领域的应用,并展望了基于2-氨基吡啶的绿色化成环及其应用的未来发展趋势.