2-苯基哌嗪的合成

以苯乙酸为起始原料 ,经同锅溴代和酯化得到α-溴代苯乙酸乙酯 ,与乙二胺缩合生成 3-苯基 - 2 -哌嗪酮 ,再经氢化铝锂还原得到抗抑郁药米氮平中间体 2 -苯基哌嗪 ,总收率 31.7%。

1-(2-甲氧基苯基)哌嗪氢卤酸盐的合成研究

叙述了 1 (2 甲氧基苯基 )哌嗪盐酸盐 (Ⅱ )和氢溴酸盐 (Ⅳ )的合成研究结果。分别以双 (2 氯乙基 )胺盐酸盐 (Ⅰ )及双 (2 溴乙基 )胺氢溴酸盐 (Ⅲ )与邻甲氧基苯胺反应 ,合成了两个标题化合物 (Ⅱ ,Ⅳ ) ,合成收率分别达 5 9%和 80 % ,产品纯度达 98%以上。中间体 (Ⅰ )和 (Ⅲ )用二乙醇胺分别与SOCl2 和 4 0 %HBr反应来制备。还给出了化合物 (Ⅳ )的一釜合成法。

N-(2,6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺纯化工艺研究

N-(2,6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺合成过程中,会同时有产品及哌嗪双取代副产物生成,通过研究两者在常规溶剂中的溶解度,利用溶解度差异,选用乙醇对产品进行纯化,革除了原有不适于工业化规模生产的乙醚重结晶纯化工艺。

1-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪盐酸盐的合成研究

目的:研究1-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪盐酸盐的最佳合成工艺。方法:以二乙醇胺为起始原料,经SOCl2氯代合成β,β′-二氯代二乙基胺盐酸盐,然后在碳酸钠的作用下与3-氯-2-甲基苯胺经环合反应合成目标化合物,并通过正交实验筛选最佳工艺条件。结果:通过正交实验筛选得到1-(3-氯-2-甲基苯基)哌嗪盐酸盐的最佳合成工艺条件,其结构经1HNMR及IR表征,产率为63.2%。结论:该目标化合物的合成路线简单易操作,且得到较高的产率适合工业生产。

1-(2-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成

1 - (2 -甲氧基苯基 )哌嗪氢溴酸盐是苯基哌嗪类抗高血压药物的一个重要中间体。以 1 (2 -甲氧基苯基 )哌嗪氢溴酸盐为原料 ,经 48%氢溴酸与醋酐 (1∶1)脱甲基得 1- (2 -羟基苯基 )哌嗪氢溴酸盐 ,将所得产物用红外光谱测定其结构 ,结果证实合成样品的结构与目标化合物一致。

一种潜在5-HT_(1A)脑受体显像剂^(99)Tc^m-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定。脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的。正常小鼠体内生物分布实验结果表明,99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g)。脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT1A受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g)。抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化。抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89。由此可见该标记配合物与5-HT1A受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT1A受体显像剂。

吡啶氧基苯基哌嗪取代丙醇类α_1受体拮抗剂的合成

目的设计合成具有α1受体拮抗活性的1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇类化合物。方法在NaH存在下,3-羟基吡啶衍生物(1)和3-氯-1,2-环氧丙烷(2)在DMF中于60℃反应生成3-(吡啶-3-氧)-1,2-环氧丙烷(3),再经苯基哌嗪对环氧开环,合成了1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇衍生物(4)。所合成的化合物经MS、1H-和13C-NMR谱确证其结构。结果采用两步反应合成了1-(吡啶-3-氧)-3-(4-苯基-1-哌嗪)-2-丙醇衍生物,这些化合物具有明显的α1受体拮抗活性。结论该合成方法适合于吡啶氧基苯基哌嗪取代丙醇类衍生物的合成,总收率达68%以上。

一种新型潜在^(99m)TcN核标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt+),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.

RP-HPLC法测定大鼠血浆中萘哌地尔羟基代谢物浓度及药代动力学

目的:建立 RP-HPLC 法测定萘哌地尔羟基代谢物 RS-1-[4-(2-羟苯基)-1-哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇(BWJ)在大鼠血浆的药物浓度及药代动力学,为此化合物的进一步开发提供依据。方法:以 Kromasil C_(18)柱(150mm×4.6mm 5μm)分离,萘哌地尔(NAF)为内标,流动相为甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液,检测波长为235nm。结果:BWJ 保留时间为10.3min,血药浓度在0.012～3.6mg·L^(-1)范围内线性关系良好,绝对回收率为72.0%～86.8%。大鼠十二指肠给予20mg·kg^(-1)后,药代动力学过程符合二室开放模型,t_(1/2α)、t_(1/2β)分别为(0.426±0.116)h,(2.69±0.222)h。结论:BWJ 吸收迅速,分布广泛,胆汁、尿、粪便中排泄量少,蛋白结合率高。

2-哌嗪基-4-苯基嘧啶衍生物的合成研究

以苯乙酮和苯胺衍生物为起始原料,通过缩合、环合、氯代反应,得到3种4-苯基-2-氯嘧啶衍生物,进而与苯基哌嗪盐酸盐反应,合成了12种带有不同取代基的2-哌嗪基-4-苯基嘧啶衍生物。该合成方法具有反应时间短、操作简便、副产物少的优点。各步产物均用MS,1H NMR,13C NMR表征。

含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法

本发明提供，一种制备含哌嗪环的化合物，特别是制备米氮平的方法，按照本发明，米氮平中间体1-（3-羧基吡啶基2）-4-甲基-2苯基-哌嗪的制备是通过将1-（3-氰基吡啶基-2）-4-甲基-2-苯基-哌嗪用碱水解，其中碱的比例是每一摩尔1-（3-氰基吡啶基-2）-4-甲基-2-苯基哌嗪最多用约12摩尔碱。

伊曲康唑三唑酮侧链的合成工艺改进

探索化合物4-[4-[4-(羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-酮(A)的简便易行的合成方法。在不影响反应收率的前提下,找到了新的试剂代替文献中所用的价格昂贵或者毒性较大的试剂,既节约试剂成本又简化操作程序,制得化合物A。