2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物的合成与初步活性筛选

目的针对查尔酮分子结构中α,β-不饱和共轭双键的代谢缺陷,基于多靶标协同作用的原理设计同时靶向EGFR/VEGFR-2/FGFR1的多靶标抗肿瘤化合物。方法采用药物设计学中的分子剖裂原理,设计、合成了14个2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物(BAE1~BAE14)。采用ADP-Glo^(TM)方法评价化合物对EGFR、VEGFR-2和FGFR1 3种肿瘤相关受体酪氨酸激酶(RTKs)的抑制活性;采用MTT方法评价化合物对 MCF-7、A549、K562的细胞增殖抑制活性。结果大部分目标化合物具有较好的RTKs抑制活性和肿瘤细胞增殖抑制活性,部分化合物同时具有较好的激酶抑制及抗肿瘤活性。结论 2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物具有潜在抗肿瘤抑制活性,本研究为新型抗肿瘤药物的发现提供了新的思路。

2-(4-甲硫苯氧基)-3-(4-甲苯基)-4 H-咪唑啉-4-酮衍生物的合成及杀菌活性(Ⅱ)

用烯基膦亚胺与 4 甲苯基异氰酸酯、对甲硫苯酚的串联aza Wittig反应合成了 2 ( 4 甲硫基苯氧基 ) 3 ( 4 甲苯基 ) 4H 咪唑啉 4 酮衍生物。探讨了反应进行的条件和产物的波谱性质 ,提出了可能的环化反应机理。生成的环化产物均为新的化合物 ,其结构经元素分析、IR、1HNMR和MS确证。并探讨了所合成的新型杂环化合物的生物活性 ,结果表明部分化合物表现出良好的抑菌活性 ,其中 3f的活性最好 ,在质量分数为 5× 1 0 -5浓度时 ,对稻瘟菌和苹果轮纹菌的抑制率均达到 1 0 0 %。

2-(1-苯基-1H-四唑-5-硫基)-N-芳基乙酰胺的合成及其生物活性研究

采用微波法通过2-氯乙酰芳胺与1-苯基-1H-四唑-5-硫醇反应合成了一系列2-(1-苯基-1H-四唑-5-硫基)-N-芳基乙酰胺.其结构经IR,~1H NMR,^(13)C NMR和元素分析表征.生物活性实验结果表明,该类化合物在较低浓度下对油菜籽和小麦的生长表现出良好的促进作用.

N-芳基-3-芳氧基-4-苯基-1,2,4-三唑-5-硫基乙酰胺的合成及生物活性

通过3-芳氧基4-苯基-5-巯基-1，2，4-三唑和芳基氯乙酰胺在碱性条件下的硫烷基化反应，合成了14个2-（3-芳氧甲基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基）乙酰芳胺．化合物结构经元素分析、^1HNMR和IR进行了表征．生物活性试验表明部分化合物对小麦的根有促进作用，而对所有的茎都有抑制活性．

药物中间体N-(5-氟-2苯氧基苯基)乙酰胺的合成

1,4-二氟-2硝基苯与苯酚在碳酸钾的作用下醚化得到1-(4-氟-2-硝基苯氧基)苯,后者经硝基还原和乙酰化反应合成N-(5-氟-2苯氧基苯基)乙酰胺。并考察了醚化以及乙酰化等关键步骤的反应条件,较佳的反应条件:醚化反应以碳酸钾作为缚酸剂;乙酰化化以三乙胺作为缚酸剂。三步总收率67.2%,产物及中间体经过^(1)H NMR和MS确认。

2-[3-苯氧甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑-5-硫基]乙酰胺的合成、晶体结构表征及生物活性

在微波辐射下,由苯氧乙酰肼出发,合成了一系列三唑类衍生物,利用单晶X射线衍射法测定了化合物5f的单晶结构.化合物5f通过分子间氢键及范德华力形成了三维网状结构的超分子.这些化合物对植物根的生长具有比较明显的促进活性.

1-甲基-4-苯基-2(1H)喹啉酮衍生物的合成及表征

以苯丙炔酸与氮甲基苯胺合成的N-甲基-N-苯基-3-丙炔酸胺为原料,通过铁催化氧化、重氮化水解合成了一系列1-甲基-4-苯基-2(1H)喹啉酮衍生物。并对喹啉酮衍生物产物进行质谱、核磁共振氢谱和碳谱的定性及结构表征。此方法路线简单,反应条件温和,合成的各种目标产物产率和纯度较高,实验结果令人满意。

2-(二乙胺基)-N-(2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺的合成

目的：研究2-（二乙胺基）-N-（2，4,6-三甲氧苯基）乙酰胺的简便合成方法。方法：以苯胺为起始原料合成1，3，5-三甲氧基苯，经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果：目标化合物经。HNMR确认结构。结论：本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。

N-[1-(1-金刚烷基)-乙基]-2-苯氧基乙酰胺化合物的合成

金刚乙胺是M2离子通道抑制剂,具有抗A型流感病毒活性.本文设计合成4个金刚乙胺衍生物（Ⅰ～Ⅳ）.氯乙酸与草酰氯反应得α-氯乙酰氯,以金刚乙胺、α-氯乙酰氯为起始原料合成N-[1-（1-金刚烷基）-乙基]-2-氯乙酰胺,再与取代苯酚发生亲核取代反应合成目标化合物,化合物结构经^1H NMR分析确证.

N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐的合成

本文通过2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺和取代的喹唑啉酮在NaH催化下发生亲核取代反应,再经过氢化、酸化合成了4个新型常山碱类抗球虫药物-N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐(1∶1)。其中,2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺通过溴乙酰氯与邻硝基苯胺反应制备,取代的喹唑啉酮使用取代的邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应合成。所有目标化合物的结构均经1H NMR,IR和HRMS等方法确证。

2(-4-甲基哌嗪基)-N(-2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺合成研究

目的:研究2-(4-甲基哌嗪基)-N-(2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺的简便合成方法。方法:以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果:目标化合物经1 HNMR确认结构。结论:本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。

脂肪酶选择性水解酰胺工艺条件的初步研究

对脂肪酶Nov435选择性水解拆分2-氯-N-(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺的工艺进行了研究。通过对反应介质、转化时间、底物浓度、温度和转速等影响因素的考察,得到较优的拆分工艺为:反应介质为含水体积分率为0.2%的甲苯,酶添加量0.04g/mL,底物浓度为0.3%,反应温度40℃,转速为220r/min,转化时间为24h。在该拆分工艺条件下,产物2-氯-N-(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺最高得率34.3%,产物的对映体过量值为99%以上。

4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮的合成

目的改进利伐沙班关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗琳酮(Ⅰ)的合成方法。方法将溴苯(Ⅱ)先硝化再与乙醇胺反应后依次经氯乙酰化、还原得到2-[2-氯-N-(4-氨基苯基)乙酰胺基]乙基2-氯乙酸酯(Ⅵ);中间体Ⅵ在碱性条件下环合制得Ⅰ;或经叔丁氧羰基保护、环合,再在浓盐酸作用下脱除叔丁氧羰基保护基制得Ⅰ。结果目标化合物的结构经1HNMR确证,上述两种方法的总收率分别为26.6%、19.0%。结论所用方法具有反应步骤少、原料易得、条件温和、操作简便、收率较高等优点。

新型常山碱类抗球虫化合物的合成

通过2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺和取代的喹唑啉酮在NaH催化下发生亲核取代反应,再经过氢化、酸化合成了2个新型常山碱类抗球虫药物——N-(2-氨基苯基)-2-喹唑啉酮乙酰胺盐酸盐.其中2-溴-N-(2-硝基苯)乙酰胺通过溴乙酰氯与邻硝基苯胺反应制备,取代的喹唑啉酮使用取代的邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应合成.化合物的合成具有合成路线短、产率高、原料易得等优点.目标化合物的结构均经1H NMR,IR和HRMS等方法确证.

特立氟胺合成方法的工艺改进

以对三氟甲基苯胺为起始原料,在缩合剂EDC的作用下直接与氰乙酸缩合得到关键中间体2-氰基-N-(4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺。经甲醇钠脱质子,与乙酰氯发生取代、重排反应得特立氟胺成品。中间体和成品结构均经(1)^H NMR、(13)^C NMR和HR-MS(ESI)确证。通过工艺优化,产品收率大幅度提高。该方法原料廉价易得、反应条件温和、操作安全性高、绿色环保,具有广阔的工业化前景。

奈非西坦的合成研究

奈非西坦是新研制的一种对阿尔茨海默氏病和脑血管后遗症有良好的临床治疗价值的药物。对奈非西坦的各种合成方法进行了总结,分析了各路线的优缺点,并对奈非西坦的药理学内容做了概述。

一类新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的研发

文章利用中药天麻的活性成分对羟基苯甲醛为起始原料,设计合成出一系列2-取代-2-〔2-(4-甲酰基苯氧基)乙酰胺基〕乙酸甲酯衍生物。其中化合物4b和4i的乙酰胆碱酯酶抑制活性比临床用药加兰他敏更强,且对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶表现出高度的选择性。

米拉贝隆有关物质的HPLC法测定

目的:建立测定米拉贝隆原料中有关物质的方法。方法:采用HPLC方法分离分析米拉贝隆的有关物质,使用Cosmosil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相A为10 mmol·L^(-1)庚烷磺酸钠+20 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至p H 3.0)-乙腈(90∶10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长220 nm,柱温35℃;采用流动相A为0.1%乙酸(用氨水调至p H 3.0)-乙腈(90∶10),流动相B为乙腈,梯度洗脱,利用LC-MS/MS方法进行鉴别。结果:米拉贝隆与有关物质均能有效分离;LC-MS/MS鉴定了3种主要降解产物:杂质a(2-氨基噻唑-4-乙酸,化合物4)、杂质b((R)-2-[[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇,化合物8)和杂质c(2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基]乙酰胺,化合物9)的定量限分别为7.02、7.32和9.18 ng,且在各自的线性范围内线性关系良好(r=1.000、0.999 0、1.000,n=5);校正因子分别为1.4、1.6和1.3。结论:建立的方法可对米拉贝隆的有关物质进行定量测定。