MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

1,2-二氯乙烷中毒性脑白质病7例报告

目的报告7例1,2-二氯乙烷（1,2-DCE）中毒性脑白质病的临床及影像学特征。方法回顾性分析经广东省职业病防治院确诊的7例1,2-二氯乙烷中毒性脑白质病患者的临床资料。结果患者中男3例、女4例,年龄17~46岁。为散发性发病,提示发病存在个体易感因素。主要临床表现包括头痛、呕吐、意识改变、癫痫发作等,3例仅有头痛,经CT和/或MR检查诊断脑白质病而后确诊。腰穿检查脑脊液压力增高,头颅CT均表现为两侧大脑半球脑白质对称性＂佛指状＂密度减低、侧脑室变窄、脑回肿胀和脑沟变浅。头颅MRI均表现两侧大脑半球白质广泛受累,T1WI呈略低信号,T2WI明显高信号,FLAIR亦为高信号,脑回肿胀,脑沟模糊不清,脑沟、脑池变浅,脑室变窄。经脱水降颅压及糖皮质激素等治疗,5例患者症状好转,2例死于脑疝。结论 1,2-二氯乙烷中毒性脑白质病,临床表现以颅高压表现为主,头颅MRI检查T2WI及FLAIR上双侧大脑半球白质高信号是主要的影像学特征,结合接触史调查可做出诊断。治疗以脱水降低颅内压及糖皮质激素为主。

乳腺癌DCE-MRI影像表现与VEGF、Her-2表达水平的关系研究

目的分析乳腺癌患者的术前动态增强磁共振成像(DCE-MRI)特点,探究其与血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达水平的关系。方法 52例乳腺癌患者行术前DCEMRI扫描,分析其影像学特征,并检测术后切除肿瘤组织VEGF、Her-2表达情况,分析其与病灶MRI特点的关系。结果乳腺癌MRI特点为边缘多呈毛刺或不规则状、边界模糊,形态多不规则或分叶状,部分病灶出现坏死,呈不均匀或环形强化;大多癌灶T1W1呈略低信号,抑脂T2W1呈不均匀性高信号,注射对比剂增强扫描后信号明显均匀或斑驳样不均匀强化或环形强化;VEGF阳性表达率80%,Her-2阳性表达率76.67%;VEGF与乳腺癌MRI边缘毛刺(r=0.451,P=0.013)和早期边缘强化(r=0.843,P=0.001)呈显著正相关;Her-2与乳腺癌MRI病灶内部信号环形强化呈显著正相关(r=0.451,P=0.034)。结论乳腺癌DCEMRI影像表现与VEGF、Her-2表达具有一定相关性,MRI评估乳腺癌治疗和预后具有一定参考价值。

1,2-二氯乙烷对大鼠肝细胞内游离钙离子浓度的影响

目的了解1,2-二氯乙烷染毒24h对大鼠肝细胞的损伤及其机理。方法运用显微荧光术测定了大鼠肝细胞内游离钙离子浓度,同时,测定了大鼠肝细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)活力作为大鼠肝细胞受损的指标。结果所有剂量组的1,2-二氯乙烷的大鼠肝细胞内游离钙离子浓度与对照组比较差异均无显著性(P>0.05);LDH活力仅在浓度为5mmol/L的1,2-二氯乙烷染毒组与对照组比较差异也无显著性(P>0.05);而1,2-二氯乙烷其他染毒组(即浓度为10mmol/L和20mmol/L)与对照组比较差异均有显著性(P<0.01)。结论较高浓度(10mmol/L和20mmol/L)的1,2-二氯乙烷能损伤大鼠肝细胞,损伤的途径不是通过破坏肝细胞内钙稳态机制。

1,2-二氯乙烷对非洲绿猴肾细胞损伤机理的离体试验研究

目的 了解 1,2 二氯乙烷对非洲绿猴肾细胞的损伤及其机理。方法 采用 0 5、1 0、2 0mmol/L 3个剂量 1,2 二氯乙烷处理非洲绿猴肾细胞 (Vero细胞 ) 2 4h,并运用显微荧光术测定处理后的Vero细胞内活性氧 (ROS)含量及游离Ca2 + 浓度 ,用比色法测定Vero细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)活力。设立对照组。结果 接触 1 0、2 0mmol/L 1,2 二氯乙烷的Vero细胞内游离Ca2 + 浓度及其上清液LDH活力均高于对照组 (P <0 0 1) ,而 0 5mmol/L染毒组的Vero细胞内游离Ca2 + 浓度及其上清液LDH活力与对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。各剂量组的Vero细胞内ROS含量与对照组比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 较高浓度的 1,2 二氯乙烷能损伤Vero细胞 ,其损伤的可能途径是通过增加细胞内游离Ca2 + 浓度。

DCE-MRI联合钼靶X线对直径≤2 cm乳腺小结节良恶性的鉴别诊断价值分析

目的分析DCE-MRI联合钼靶X线对直径≤2 cm乳腺小结节良恶性的鉴别诊断价值。方法92例直径≤2 cm乳腺小结节患者(92个病灶)均接受DCE-MRI、钼靶X线检查,以病理结果作为金标准,分析DCE-MRI、钼靶X线及二者联合对直径≤2 cm乳腺小结节良恶性的鉴别诊断效能。结果病理诊断结果显示,92例乳腺小结节中恶性结节28例,良性结节64例;DCE-MRI联合钼靶X线鉴别诊断直径≤2 cm乳腺小结节良恶性的灵敏度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独诊断(P<0.05)。结论DCE-MRI联合钼靶X线对直径≤2 cm乳腺小结节良恶性的鉴别诊断效能较高。

2型糖尿病肾病肾功能多模态影像评估初步探讨

目的:探讨多模态影像技术在2型糖尿病肾病(D N)患者肾功能评估应用价值.方法:收集2014年8月至2019年3月我院收治2型D N患者55例;男30例;年龄为(57±6)岁,范围为34~75岁.根据尿A/C值分两组:早期DN组(A/C值30~300mg/g)、临床DN组(A/C值>300mg/g),纳入尿A/C值<30mg/g 2型糖尿病患者20例作为对照组.收集肾CT和(或)常规MRI、DWI、DCE数据.结果:单侧或双侧肾肿大14例,单侧肾萎缩伴对侧代偿性肿大33例,双侧肾萎缩18例.C T显示:双肾呈多灶性异常密度38例,单灶性异常密度17例,增强病灶强化减低.M R I显示:双肾多灶性斑片状异常信号41例,单肾单发异常信号14例;早期及临床期DN组肾ADC值均低于对照组(P<0.05).早期DN组与对照组间相比,DCE曲线类型相近.临床DN组曲线上升较对照组平缓,达峰时间延迟且峰值下降(P<0.05).CT或MRI检查提示33例肾周脂肪间隙模糊、19例肾筋膜增厚.结论:多模态影像技术通过肾形态改变或肾功能影像参数值变化诊断DN的发生、发展,可作为DN患者肾功能评估的有效手段.

DCE-MRI和DSC-MRI参数对非增强T_(2)高信号病变胶质母细胞瘤患者早期进展的评估价值

目的探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)和动态磁敏感增强灌注成像(DSC-MRI)参数对非增强T2高信号病变胶质母细胞瘤(GBM)患者早期进展的评估价值。方法回顾性分析2018年01月-2021年12月本院收治的76例GBM患者临床资料,术前均行DCE-MRI、DSC-MRI检查并接受标准化治疗。术后第6个月根据神经肿瘤学反应评估标准将患者分为早期进展组(37例)与非早期进展组(39例),比较两组间术前非增强T2高信号病变的DCE-MRI、DSCMRI参数差异。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)分析DCE-MRI、DSC-MRI参数对非增强T2高信号病变GB M患者早期进展的评估价值。采用多因素Cox比例风险回归分析具有评估价值指标是否为其独立预后因素。结果早期进展组的K^(trans)、Kep、Ve以及rCBV显著高于非早期进展组(P<0.05),通过绘制ROC曲线并计算AUC发现,Ktrans、Kep、Ve以及rCBV均对非增强T2高信号病变GBM患者早期进展有一定的评估价值,将以上具有评估价值指标采用多因素Cox比例风险回归分析发现,K^(trans)、Kep、Ve以及rCBV均是非增强T2高信号病变GBM患者的独立预后因素(P<0.05)。结论DCE-MRI参数(K^(trans)、Kep、Ve)、DSC-MRI参数(rCBV)是非增强T2高信号病变GBM患者的独立预后因素,对其早期发展具有一定的评估价值。

动态增强磁共振成像在乳腺癌诊断中的临床价值及联合Her-2和Ki-67检测对其预后评估的价值研究

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对乳腺癌良恶性的诊断价值,评估DCE-MRI定量参数(K^(trans)、K_(ep)和V_(e))、人表皮生长因子受体-2(Her-2)及细胞核增殖抗原(Ki-67)在乳腺癌预后中的价值。方法:选取在医院就诊的137例女性乳腺疾病患者,依据诊断结果将其分为乳腺良性病变组(65例)和乳腺癌组(72例),根据随访情况再将乳腺癌组患者分为预后良好组(54例)和预后不良组(18例)。所有患者均行DCE-MRI检查,获得DCE-MRI定量参数(K^(trans)、K_(ep)和V_(e));免疫组织化学法检测Her-2和Ki-67的表达;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析DCE-MRI定量参数对乳腺癌良恶性的诊断价值;观察分析DCE-MRI定量参数与Her-2和Ki-67表达的相关性。结果:乳腺癌组DCE-MRI定量参数K^(trans)和K_(ep)高于乳腺良性病变组,差异有统计学意义(t=11.731,t=14.497;P<0.05);K^(trans)值和K_(ep)值诊断乳腺癌良恶性肿瘤的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.872和0.901,灵敏度分别为69.40%和80.60%,特异度分别为96.90%和86.20%,二者联合诊断乳腺癌良恶性肿瘤的AUC为0.956,灵敏度为93.80%,特异度为86.10%;预后不良组乳腺癌组织中Ki-67和Her-2阳性表达率显著高于预后良好组乳腺癌组织,差异有统计学意义(χ^(2)=14.890,χ^(2)=17.178;P<0.05);乳腺癌患者Ki-67阳性表达与Ki-67阴性表达相比,K^(trans)值和K_(ep)值较高,差异有统计学意义(t=6.522,t=12.479;P<0.05),Her-2阳性表达与Her-2阴性表达相比,乳腺癌患者K^(trans)值和K_(ep)值较高,差异有统计学意义(t=8.375,t=12.939;P<0.05)。结论:DCE-MRI在临床对乳腺癌良恶性具有重要诊断价值;DCE-MRI联合Her-2、Ki-67对乳腺癌预后具有一定评估价值。

有机氯代烃在壤土中的吸附和解吸特性

选取三氯乙烯(TCE)、顺-1,2-二氯乙烯(cis-1,2-DCE)、1,1,1-三氯乙烷(1,1,1-TCA)、1,2-二氯乙烷(1,2-DCA)4种常见的有机氯代烃,通过批次实验研究其在壤土中的吸附和解吸特性。结果表明:4种有机氯代烃在壤土中的吸附平衡时间约为3d;在本文研究的整个浓度范围内,4种有机氯代烃的吸附等温线基本呈线性趋势,但更符合Freundlich模型。对于有机氯乙烯而言,TCE在壤土中的吸附特性较为显著,线性分配系数Kd为0.624L/kg,其次是cis-DCE,Kd为0.238L/kg;对于有机氯乙烷而言,1,1,1-TCA在壤土中的吸附特性较为显著,Kd为0.520L/kg,其次是1,2-DCA,Kd为0.353L/kg。这进一步表明4种有机氯代烃化合物在壤土中的吸附特性与化合物本身的疏水性有关。通过Abdul、Dobbs、Rao和Cong经验公式估算lgKoc值发现,Abdul估算所得lgKoc比实测值偏小,Cong估算lgKoc比实测值偏大,Dobbs和Rao与实测值更为接近;说明Dobbs和Rao经验公式更适用于预测有机氯代烃化合物在壤土的吸附特性。另外,研究发现有机氯代烃的解吸过程具有明显的滞后性,吸附特性较强的物质,其解吸较为缓慢。

ERK/AP-1信号通路在亚急性1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿中的作用

目的探究细胞外信号调节激酶/激活蛋白-1(ERK/AP-1)信号通路在亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿形成中的作用。方法选取40只健康雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组;染毒组小鼠于染毒柜中1.2 mg/L 1,2-DCE染毒3.5 h/d,分别染毒1 d、2 d和3 d。染毒结束次日取材,观察脑组织病理切片,测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)含量;检测各组小鼠脑组织含水量,MMP-9、Occludin、ERK1/2、p-ERK1/2及AP-1的c-Fos、c-Jun亚基蛋白和mRNA表达水平。结果染毒2 d和3 d组小鼠出现脑水肿病理改变;与对照组相比,染毒2 d和3 d组小鼠脑组织含水量、MMP-9蛋白和mRNA表达水平上调,Occludin蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);各组ERK1/2蛋白和mRNA表达水平无差别,染毒3 d组小鼠脑组织中p-ERK1/2蛋白、AP-1的c-Fos亚基蛋白和mRNA表达水平及血清IL-1β含量均显著高于对照组(P<0.05);染毒组AP-1的c-Jun亚基蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论1,2-DCE可通过诱导小鼠血液生成IL-1β,激活小鼠脑组织中ERK/AP-1信号通路上调MMP-9蛋白表达,破坏血脑屏障通透性,参与1,2-DCE中毒性脑水肿形成。

1，2－二氯乙烷对大鼠神经细胞内钙离子浓度的影响

[目的]用体外实验方法研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒后大鼠神经细胞内钙离子(Ca2+)浓度的变化。[方法]体外培养新生SD大乳鼠脑皮质细胞,分别用0.5、1.0、2.0mL/L 1,2-DCE染毒,另设对照组,观察各组神经细胞形态学变化。同时应用激光共聚焦显微镜测定各组细胞内Ca2+浓度,探讨1,2-DCE对大鼠神经细胞内Ca2+浓度的影响。[结果]神经细胞染毒后,神经细胞形态发生明显改变:胞体肿胀崩解、胞核模糊不清、突触变短变粗、细胞间连接减少、细胞膜不完整;随着染毒剂量的增高,神经细胞损伤的严重程度呈上升趋势。各染毒组神经细胞活力较对照组有所下降,差异有统计学意义(P<0.01);染毒2h后随着染毒剂量的增加,各组神经细胞内Ca2+浓度呈上升趋势,各染毒组细胞与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);染毒24h后,低、中剂量组与对照组细胞内Ca2+浓度比较差异有统计学意义(P<0.01),高剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]1,2-DCE可以导致神经细胞水肿坏死,有剂量依赖关系,神经细胞内Ca2+浓度亦见升高,提示Ca2+可能与1,2-DCE致神经细胞中毒性脑水肿有关。

1,2-二氯乙烷接触者尿液中生物指标监测的研究

目的探讨1,2-二氯乙烷接触者尿液中的生物标志物,以期及时发现DCE接触者,预防1,2-二氯乙烷职业中毒。方法抽取接触1,2-二氯乙烷的作业工人和明确非1,2-二氯乙烷接触工人为调查对象,收集调查对象的尿液进行预处理后进行气相色谱-质谱分析。结果与对照组相比,暴露组的尿液样本中多出几种组分:硫代二乙酸二甲酯、2-甲硫基乙酸甲酯、磷酸三甲酯,暴露组的尿样总离子流色谱图中硫代二乙酸二甲酯、柠檬酸三甲酯信号强度较大。结论硫代二乙酸二甲酯可以作为1,2-二氯乙烷接触生物标志物的初筛指标,值得进一步研究。

苯或甲苯对粒状铁还原三氯乙烯及其中间产物顺式二氯乙烯的影响

地下水中挥发性氯代烃和石油烃类(主要为苯、甲苯、乙苯和二甲苯,总称为BTEX)混合污染羽可用铁渗透反应格栅(Fe0-PRB)联合厌氧生物降解技术修复;在设计上游Fe0-PRB时,需考虑BTEX存在下是否需增加其厚度.采用柱实验方法研究了苯和甲苯在粒状铁反应系统中吸附平衡后,对粒状铁去除三氯乙烯(TCE)长期运行的影响.结果表明,苯或甲苯(浓度各1～2mg·L-1左右)存在时,TCE(2mg·L-1左右)的去除仍符合准一级反应动力学;苯和甲苯的存在分别使TCE的去除速率平均降低约15.1%和18.5%,而使cis-1,2-DCE的去除速率各提高约4.5%和42.8%.在Fe0-PRB的长期运行中,矿物沉淀的积累仍是影响TCE还原脱氯的主要因素,苯或甲苯对TCE还原脱氯的抑制仅表现在运行初期;无论有无苯和甲苯,TCE的氯代中间产物种类皆相同,其中以顺式二氯乙烯(cis-1,2-DCE)为主,并且各柱中cis-1,2-DCE均首先穿透,出水浓度为2～75μg·L-1,需以cis-1,2-DCE的水力停留时间来确定Fe0-PRB的厚度,因此在设计上游Fe0-PRB时,若仅考虑TCE的修复目标,不考虑cis-1,2-DCE对下游BTEX生物降解的影响,则不需增加Fe0-PRB厚度.