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N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用
1
作者
舒志云
呼延子旭
+4 位作者
张文晴
谢世顺
成鸿源
徐国兴
李相军
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1035-1041,共7页
目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR...
目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。
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关键词
N-丁基-9
H-嘧啶并[4
5
-b]
吲
哚
-
2
-甲酰胺
NLRP3
动脉粥样硬化
巨噬细胞
细胞泡沫化
细胞焦亡
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职称材料
PI对肿瘤细胞抑制作用的研究
2
作者
白璧辉
苏凯堂
+1 位作者
宋永嘉
陈彻
《甘肃中医学院学报》
2014年第4期11-14,共4页
目的通过研究3,4,6,7,12,12b-六氢吡嗪[1’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-1(2H)-酮(PI)的细胞毒抗肿瘤作用,探究PI是否可作为具可修饰性的新型抗肿瘤先导化合物。方法采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)研究PI和Fascaplysin(F)对人肝癌细胞(...
目的通过研究3,4,6,7,12,12b-六氢吡嗪[1’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-1(2H)-酮(PI)的细胞毒抗肿瘤作用,探究PI是否可作为具可修饰性的新型抗肿瘤先导化合物。方法采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)研究PI和Fascaplysin(F)对人肝癌细胞(Bel-7402)、人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(T47D)和小鼠红白血病细胞(MEL)等肿瘤细胞的增殖抑制作用并进行对比,并选取Hela细胞观察PI处理Hela细胞后的形态学变化。结果 PI和F药理活性有相似性,在低质量浓度时,PI对HeLa细胞生长的抑制作用比F的抑制作用显著,同时PI对Hela细胞的抑制作用具有量效关系;PI处理HeLa细胞后的形态学变化具有典型细胞凋亡的形态学特征。结论 PI通过诱导肿瘤细胞凋亡产生细胞毒抗肿瘤作用。
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关键词
3
4
6
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1
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1
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b-六氢吡嗪[1’
2
’:1
2
]吡啶并[3
4
-b]
吲
哚
-1(
2
H)-酮
抗肿瘤
细胞毒
原文传递
题名
N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用
1
作者
舒志云
呼延子旭
张文晴
谢世顺
成鸿源
徐国兴
李相军
机构
吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室
吉林大学药学院药物化学教研室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1035-1041,共7页
基金
吉林省自然科学基金(No 20210101316JC)
吉林大学“大学生创新创业训练计划”之“创新训练”(No S20221018304)。
文摘
目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。
关键词
N-丁基-9
H-嘧啶并[4
5
-b]
吲
哚
-
2
-甲酰胺
NLRP3
动脉粥样硬化
巨噬细胞
细胞泡沫化
细胞焦亡
Keywords
N
-b
utyl-9 H-pyrimido[4,5
-b]
indole-
2
-carboxamide
NLRP3
atherosclerosis
macrophages
cell foaming
pyroptosis
分类号
R-332 [医药卫生]
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R392.12 [医药卫生—免疫学]
R543.5 [医药卫生—心血管疾病]
R916.4 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
PI对肿瘤细胞抑制作用的研究
2
作者
白璧辉
苏凯堂
宋永嘉
陈彻
机构
甘肃中医学院
出处
《甘肃中医学院学报》
2014年第4期11-14,共4页
文摘
目的通过研究3,4,6,7,12,12b-六氢吡嗪[1’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-1(2H)-酮(PI)的细胞毒抗肿瘤作用,探究PI是否可作为具可修饰性的新型抗肿瘤先导化合物。方法采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)研究PI和Fascaplysin(F)对人肝癌细胞(Bel-7402)、人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(T47D)和小鼠红白血病细胞(MEL)等肿瘤细胞的增殖抑制作用并进行对比,并选取Hela细胞观察PI处理Hela细胞后的形态学变化。结果 PI和F药理活性有相似性,在低质量浓度时,PI对HeLa细胞生长的抑制作用比F的抑制作用显著,同时PI对Hela细胞的抑制作用具有量效关系;PI处理HeLa细胞后的形态学变化具有典型细胞凋亡的形态学特征。结论 PI通过诱导肿瘤细胞凋亡产生细胞毒抗肿瘤作用。
关键词
3
4
6
7
1
2
1
2
b-六氢吡嗪[1’
2
’:1
2
]吡啶并[3
4
-b]
吲
哚
-1(
2
H)-酮
抗肿瘤
细胞毒
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用
舒志云
呼延子旭
张文晴
谢世顺
成鸿源
徐国兴
李相军
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
PI对肿瘤细胞抑制作用的研究
白璧辉
苏凯堂
宋永嘉
陈彻
《甘肃中医学院学报》
2014
0
原文传递
已选择
0
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