伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变的晚期肺腺癌2例

随着下一代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的广泛应用,包括外显子20插入突变(exon20 insertion,ex20ins)在内的罕见表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)基因突变的发生率不断增加。EGFR ex20ins突变约占所有非小细胞肺癌(NSCLC)的0.1%~4%,其中最常见的EGFR ex20ins突变是A767_V769dup^([1-3])。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体20外显子插入突变的靶向治疗进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,占死亡总数的18.0%。非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌比例高达85%,而肺腺癌在中国非小细胞肺癌患者中占55%~60%[1]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺腺癌患者最常见的驱动基因,尤其是亚洲人群,发生率为40%~60%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)显著延长EGFR经典突变人群的生存期,改善患者生活质量,已经成为临床标准治疗[2]。

1例EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌的合理用药分析

为探讨临床上表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入突变的非小细胞肺癌的用药策略,本研究收集1例EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的临床资料,并通过治疗过程监测、文献分析及事后用药分析进行探讨。在本病例中,阿美替尼与奥西替尼均为第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,将阿美替尼更换为阿法替尼并不是最佳的用药策略。对EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌的患者,化疗方案可以首选培美曲塞+顺铂(PP)方案,靶向药物首选奥西替尼或阿美替尼。

EGFR外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌的治疗现状和突破

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的组织学分型,约占肺癌的85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC最常见的驱动基因,针对EGFR突变的靶向药物治疗给晚期NSCLC患者带来了显著的临床获益,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)已成为治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者的主要方法。EGFR外显子20插入(EGFRexon20ins)突变作为EGFR罕见突变中最常见的亚型,约占EGFR突变型NSCLC的4%~12%。因EGFRexon20ins突变体结构独特,EGFRexon20ins突变型NSCLC对1~3代EGFR-TKIs原发耐药,且预后差。近年来,随着对NSCLC认识的不断深入及新药研发的不断推进,针对EGFRexon20ins的靶向治疗取得了突破,其中舒沃替尼治疗EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的客观缓解率(ORR)达59.8%,给患者带来了显著的临床受益。基于此,本研究概述了EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的治疗现状、针对EGFRexon20ins突变型NSCLC患者的新药研发及其临床研究,以期为EGFRexon20ins突变型晚期NSCLC患者的临床治疗及新药研发提供一定的参考。

非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变检测和靶向药物研究进展

表皮生长因子受体外显子20插入(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion, EGFR ex20ins)突变是最早被发现的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构,大多数EGFR ex20ins突变(除A763_Y764insFQEA)患者对已上市的第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗应答较差。随着针对EGFR ex20ins的新型靶向药物经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)及其他国家注册部门相继获批,国内针对EGFR ex20ins的靶向药物研发迅速发展,针对EGFR ex20ins的靶向药物莫博赛替尼也于近日在国内正式获批。EGFR ex20ins是一类分子异质性很强的变异类型,如何在临床实践中全面精准地检出,让越来越多的患者从靶向治疗中获益,是一个值得关注、亟需解答的问题。本文对EGFR ex20ins的分子分型、检测的重要性及不同检测方法的差异性进行介绍,并归纳了以EGFR ex20ins为靶向的新药研发进展,以期通过选择精准、快速、合适的检测方法,优化EGFR ex20ins患者的诊疗路径,从而改善患者的临床获益。

EGFR外显子20插入突变型NSCLC治疗的研究进展

肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一,死亡率位居肿瘤死因之首,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%-85%,晚期NSCLC的治疗以化疗为主,但5年的生存率较低。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异,而EGFR外显子20插入(EGFR exon 20 insertions,EGFRex20ins)突变型属于其中一种罕见突变,在所有EGFR突变中占4%-10%,在NSCLC中约占1.8%。近年来,以EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)为代表的靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者一个重要的治疗选择,然而EGFR ex20ins突变型的NSCLC患者对大部分EGFR-TKIs治疗并不敏感。目前,部分针对EGFR ex20ins突变的靶向药物取得了明显疗效,部分药物仍在临床研究中。本文将针对EGFR ex20ins突变的各种治疗方法及其疗效进行阐述。

EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版)

随着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准诊疗的不断发展,表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)20外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变作为罕见突变亚型逐渐被关注,其异质性高,不同插入位点亚型临床获益不同,预后极差,对现有传统治疗方案疗效有限,且常规聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)漏检率近50%,因此,在临床诊疗过程中更应该引起高度重视。本共识专家组通过国内外文献及临床数据的参考,并且结合专家自身临床经验,形成EGFR ex20ins突变NSCLC临床规范化诊疗专家共识,分别从疾病认知、疾病检测、疾病治疗和疾病相关新型靶向药物研发现状等方面提出共识性建议,以期为各级临床医师提供用药参考。

EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌检测和治疗的研究进展

表皮生长因子受体外显子20插入(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion,EGFR ex20ins)突变在非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)中被认为是“不可治疗的靶点”,EGFR ex20ins突变NSCLC患者不仅对既往第一、第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂原发耐药,对传统化疗和免疫治疗也不敏感。目前,埃万妥单抗(Amivantamab)和莫博赛替尼(Mobocertinib)等新型靶向药物被批准用于治疗携带EGFR ex20ins的晚期铂类耐药NSCLC患者,因此优化晚期NSCLC的分子筛查检测逐渐被关注,而基于下一代测序的基因分型被认为是分析晚期NSCLC患者的金标准方法。本文对近年来针对NSCLC EGFR ex20ins的检测方法及其靶向药物进行系统综述,以期为该类患者带来更多获益。

EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC治疗的临床研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子20插入突变是EGFR突变的第三大常见类别,约占所有EGFR突变阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的5%-12%。携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者临床特征与"经典"EGFR激活突变人群相似,但预后很差。EGFR外显子20插入突变异质性高,可导致EGFR不同构象变化。大多数(几乎90%的病例)发生在α-C-螺旋后的Loop环结构区,最常报告的插入突变亚型为D770_N771>ASVDN(A767_V769dupASV),突变频率为21%-28%。目前已知EGFR外显子20插入突变的NSCLC对既往已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂原发性耐药,而且对传统化疗和免疫治疗也不敏感。近期Amivantamab与Mobocertinib在美国的获批改变了EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的治疗模式。此外,针对NSCLC EGFR外显子20插入突变的其他新型靶向药物正在研发中,期待为该类患者带来更多生存获益。本文就近年来伴有EGFR外显子20插入突变的NSCLC的临床研究进展进行归纳总结,旨在为该类患者的临床治疗提供参考。

EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的亚型,常伴有表皮生长因子受体(EGFR)突变。EGFR 20外显子插入突变(EGFR ex20ins)是一种罕见的EGFR基因突变,其结构不同于经典EGFR基因突变,对传统治疗方法如表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可产生耐药,治疗相对困难。对于携带EGFR ex20ins的NSCLC患者而言,化疗仍然是最有效且研究最为充分的治疗方案;一代及二代EGFR-TKIs对EGFR ex20ins NSCLC的治疗效果较差,新型EGFR-TKIs如奥西替尼、Mobocertinib(TAK-788)、波奇替尼、Amivantamab(JNJ-372)、DZD9008、伏美替尼、CLN-081(TAS6417)等对EGFR ex20ins NSCLC展示了一定的疗效,但仍需在大样本的临床试验中得到验证;免疫治疗在EGFR ex20ins NSCLC患者中的数据不够充分,其疗效尚不能确定。新型EGFR-TKIs给EGFR ex20ins NSCLC患者带来了治疗的希望,但这些药物是否能使患者长久获益,还需要更多研究加以支持。

EGFR L858R突变合并EGFR 20外显子插入突变肺腺癌1例报告并文献复习

尽管表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)——酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)极大地改善了EGFR突变患者的疗效及预后,但对于EGFR 20外显子插入突变疗效差,患者生存期短、预后差。本文结合文献回顾报道1例EGFR L858R突变合并EGFR 20外显子插入突变的肺腺癌患者,应用吉非替尼治疗后疗效不佳,接受阿法替尼联合化疗疾病得到良好控制,提示阿法替尼联合化疗对合并EGFR 20外显子插入突变的肺腺癌患者有不错的疗效,为阿法替尼联合化疗治疗EGFR L858R突变合并EGFR 20外显子插入突变的肺腺癌患者提供临床依据。

EGFR20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2024版)

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)20外显子插入(exon 20 insertion,ex20ins)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的规范化诊疗在《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版)》中进行了阐述,提高了临床医生对该罕见靶点的关注。随着疾病领域探索的深入及新型靶向药物的获批,EGFR ex20ins NSCLC的诊疗策略也随之更新。本共识在2023版中国专家共识的基础上进行更新,专家组通过参考国内外文献及临床数据并结合专家自身临床经验,分别从疾病认知、疾病检测、疾病治疗和新型靶向药物研发现状等方面更新共识性建议,以期更好地为临床医师提供用药参考。

用于肺癌表皮生长因子受体20外显子插入突变的靶向治疗药物琥珀酸莫博替尼

琥珀酸莫博替尼是一种新型、强效的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。2021年9月15日,美国FDA首次批准琥珀酸莫博替尼上市(商品名:Exkivity),用于治疗携带EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,其疾病在铂类化疗期间或之后进展。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究评价、安全性等进行介绍。

局部晚期或转移性肺腺癌罕见基因突变患者的临床特征和生存分析

目的 观察鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)V600E突变、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)突变、转染重排(rearranged during transfection,RET)融合基因、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) 20外显子插入(EGFR exon 20 insertion mutations,EGFR 20-ins)突变的晚期肺腺癌患者接受不同治疗方案的疗效和安全性,为指导临床提供依据。方法 采用回顾性队列研究设计方案,将2019年10月至2021年12月就诊于浙江大学附属第一医院的14例BRAF V600E突变患者、22例HER2突变患者、20例RET融合基因患者及15例EGFR 20-ins突变患者纳入本研究。将不同突变组患者分别分为化疗±贝伐珠单抗组、化疗+免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)组及选择性靶向药组,比较各突变组内不同治疗方案的疗效和药物不良反应。结果 在BRAF V600E突变患者的一线治疗中,达拉非尼-曲美替尼组的中位无进展生存期(median progression-free survival, mPFS)优于化疗±贝伐珠单抗组及化疗+ICIs组,但差异无统计学意义(15.8 vs. 6.3 vs.4.7个月,P=0.426 5);在HER2阳性患者的一线治疗中,化疗+ICIs组的mPFS优于化疗±贝伐珠单抗组及HER2抑制剂组,差异有统计学意义(8.7 vs. 5.2 vs.2.9个月,P=0.013 5);在RET融合基因患者的一线治疗中,RET抑制剂组的mPFS优于化疗±贝伐珠单抗组及化疗+ICIs组,差异无统计学意义(17.5 vs. 7.8 vs. 6.7个月,P=0.092 3)。结论 选择性靶向药可能对BRAF V600E突变、RET融合基因晚期肺腺癌患者一线治疗更有效,而化疗联合免疫治疗可能对HER2阳性晚期肺腺癌患者一线治疗更有效。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体20外显子插入突变四例报道并文献复习

肺癌占恶性肿瘤发病率第一位,在亚裔非吸烟肺腺癌女性中,表皮生长因子受体(EGFR)是最常见的突变基因,其中约90%的EGFR突变是19外显子典型框内突变或21外显子L858R点突变,其次为20外显子插入突变。不同突变患者的治疗方法及其从酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗中的获益不同。本文报道4例非小细胞肺癌EGFR 20外显子插入突变患者,并对EGFR 20外显子插入突变相关文献进行复习,以为此类患者的治疗提供思路。

EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC化疗联合免疫治疗对比联合贝伐珠单抗临床分析

目的 回顾性分析表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受化疗联合免疫治疗或联合贝伐珠单抗的疗效和安全性,并对其远期生存的影响因素进行分析,为指导临床提供依据。方法 回顾性分析2016-01-01-2020-12-31就诊于山东省肿瘤医院(42例)、临沂市肿瘤医院(13例)和费县人民医院(5例)EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者共60例,其中男27例,女33例;<65岁的患者45例,≥65岁患者15例。比较接受化疗联合免疫治疗(免疫组,n=29)和联合贝伐珠单抗(贝伐组,n=31)患者的治疗效果,包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)和药物不良反应发生情况。结果 60例患者PFS为9.7个月,免疫组患者PFS(13.0个月vs 8.3个月,P=0.044)和ORR(69.0%vs 41.9%,P=0.035)均高于贝伐组。脑转移患者中,贝伐组PFS(13.4个月)优于免疫组(10.5个月),P=0.047;吸烟患者中,免疫组PFS(10.0个月)优于贝伐组(7.2个月),P=0.044。药物不良反应多为胃肠道反应和骨髓抑制,两组差异无统计学意义(均P>0.05),而免疫组患者发热的发生率高于贝伐组,P=0.049。60例患者OS为21.7个月,吸烟(P=0.013)和脑转移(P=0.023)是影响OS的独立危险因素。结论 EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者免疫组的ORR和PFS均显著优于贝伐组,但发热的发生率会增高。脑转移患者贝伐组治疗效果更好;吸烟患者免疫组治疗效果更好。生存期方面,不吸烟和无脑转移的患者OS更长。

非小细胞肺癌EGFR 20外显子插入突变1例并文献复习

肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率及死亡率都位居首位,非小细胞肺癌(NSCLC)占绝大多数。其中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是NSCLC的主要驱动基因之一,因此表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的出现,给携带EGFR基因突变的NSCLC患者治疗带来了新的生存奇迹。但一些特殊类型的EGFR基因突变如20外显子插入突变(EGFR 20ins)的患者却通常对第1代和第2代TKIs相对不敏感。目前对于EGFR 20ins的肺癌患者,还没有成熟的分子靶向药物。本文报道1例非小细胞肺癌EGFR 20ins的病例来总结探讨此类疾病的临床诊治经验。