20-羟-二十烷四烯酸对血管内皮细胞的作用研究进展

20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是花生四烯酸的细胞色素P-450代谢途径的一个重要代谢产物。近年来研究发现20-HETE对血管内皮细胞发挥重要的生理和病理生理作用。20-HETE可激活内皮细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleoti-de phosphate,NADPH)氧化酶系统和核因子-кB(nuclear factor-кB,NF-кB)通路发挥氧化应激和促炎作用;20-HETE可介导血管内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的解离、降低NO的生物利用度及诱导血管紧张素转换酶,调节血管的舒张和收缩功能;20-HETE还可促进内皮细胞的增生而促进血管新生。但国内对20-HETE研究甚少,因此本文对近年来国际上关于20-HETE对血管内皮细胞的研究作一综述。

20-羟二十烷四烯酸在血压及血管舒缩功能中的调节作用

20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是由细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的ω-羟基所生成的产物之一。随着研究进展,人们发现20-HETE在调节机体血压、脑血流量、心肌收缩力、肾功能等过程中发挥了重要作用,且它与肿瘤、炎症反应等疾病的发生和发展有着密切关系。现主要就20-HETE在机体血压及血管舒缩功能中的作用作一综述。

20-羟二十烷四烯酸在血压调节中的作用

20-羟二十烷四烯酸（20-hydroxy eicosatetraenoic acid,20-HETE）是细胞色素-P450（CYP450）家族成员4A和4F介导的花生四烯酸代谢产物,是调节血管张力、血压和肾功能的主要因素之一[1]。20-HETE代谢紊乱可能是血压相关性疾病发生的重要机制,已经成为抗高血压等疾病研究的主要靶点。我们综述了新近相关研究的主要进展。

20-羟二十烷四烯酸合成酶抑制剂HET0016与AngⅡ诱导心肌肥大的关系

目的探究20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的影响及机制。方法结晶紫染色检测细胞表面积;qRT-PCR检测心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)表达;DHE和MitoSOX法检测超氧化物(ROS)生成;细胞色素C还原法检测NADPH氧化酶活性;JC-1探针检测线粒体膜电位;Western blot和ELISA法检测CYP4A表达及20-HETE生成。结果 AngⅡ显著增加H9c2心肌细胞表面积,上调ANP和BNP的mRNA表达。AngⅡ诱导NADPH氧化酶活性增高及ROS生成,导致线粒体膜电位下降,HET0016可阻断AngⅡ如上作用。AngⅡ可促进CYP4A表达以及20-HETE生成。结论 20-HETE激活NADPH氧化酶引起ROS生成,诱导心肌线粒体功能紊乱,参与AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。

20-羟二十烷四烯酸在高血压发生中的作用及机制研究进展

目的 20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)是由细胞色素P450(CYP)催化花生四烯酸(AA)生成的代谢产物,在心血管系统中发挥多种重要的生物学功能。在不同类型高血压动物模型中发现,催化AA生成20-HETE的CYP增多,而抑制20-HETE生成则可降低血压。目前认为,20-HETE参与高血压发生、发展的机制包括:增加细胞内Ca2+浓度,促进血管平滑肌收缩;降低血管内皮细胞中NO生物利用率、抑制内皮型一氧化氮合酶活性、促进活性氧簇生成,诱导血管内皮细胞功能紊乱;促进血管平滑肌细胞增殖与迁移,诱发血管重塑;促进血管紧张素转换酶、AngⅡ及血管紧张素1型受体等活性。20-HETE有可能成为防治高血压的药物作用靶点。

20-羟-二十烷四烯酸在糖尿病心血管并发症中的作用

糖尿病是以高血糖为特征的代谢紊乱综合征,其心血管并发症是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因。20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是近年来发现的花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)第三条代谢通路,细胞色素P-450(Cytochrome P-450,CYP450)途径的活性代谢产物。现有研究表明其在调节肾功能和血管平滑肌紧张度中起到重要作用,但对20-HETE与糖尿病的关系研究甚少。本文对近年来国际上20-HETE与糖尿病心血管并发症的研究报道进行综述。

G蛋白偶联受体75信号通路在20-羟二十烷四烯酸诱导乳鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的:探讨G蛋白偶联受体75(G-protein-coupled receptor 75,GPR75)介导的PLC/PKC信号通路在20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)诱导的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用。方法:采用慢病毒转染敲减乳鼠心肌细胞GPR75基因表达;RT-q PCR和Western blot检测GPR75 m RNA及细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和caspase-3蛋白表达;ELISA法检测三磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP_(3))含量以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和NADPH氧化酶活性;Fluo-3/AM探针法检测细胞内Ca^(2+)浓度;二氢乙啶(dihydroethidine,DHE)荧光探针检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的含量;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:在培养的乳鼠心肌细胞中,GPR75在m RNA及蛋白水平均有表达,且20-HETE具有促进细胞内GPR75表达的作用(P<0.05);经20-HETE处理后,细胞内IP_(3)含量升高,而敲减GPR75或应用磷脂酶C(phospholipase C,PLC)抑制剂U73122可显著阻断20-HETE的如上效应,细胞内IP;含量降低(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PLC抑制剂以及IP_(3)受体阻断剂2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)预处理,可抑制20-HETE诱导的细胞内Ca^(2+)浓度升高(P<0.05);敲减GPR75表达、应用PKC抑制剂GF109203X或NADPH氧化酶抑制剂apocynin处理后,20-HETE诱导的细胞内ROS生成被抑制(P<0.05);同时,敲减GPR75表达可降低20-HETE作用的细胞中PKC、NADPH氧化酶的活性(P<0.05);最后,敲减GPR75表达、应用U73122或GF109203X,均可减少20-HETE诱导的心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Cyt C和caspase-3的表达(P<0.05)。结论:GPR75介导的PLC/PKC信号通路通过引起心肌细胞钙超载、ROS生成增多,参与了20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡进程。

20-羟二十烷四烯酸对人胎盘绒毛膜滋养细胞生物学行为的影响

目的探讨20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)对人胎盘绒毛膜滋养细胞生物学行为的影响。方法体外培养人胎盘绒毛膜滋养细胞,分成正常对照组、药物介质组、20-HETE组、HET0016组,分别加入细胞培养基、二甲基亚砜、20-HETE及20-HETE抑制剂HET0016作用48h;采用ELISA法检测人胎盘绒毛膜滋养细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度,RT-PCR法检测人胎盘绒毛膜滋养细胞MMP-9、NGAL m RNA表达。结果与正常对照组比较,药物介质组人胎盘绒毛膜滋养细胞MMP-9、NGAL浓度及m RNA相对表达量差异均无统计学意义(均P>0.05),20-HETE组人胎盘绒毛膜滋养细胞MMP-9、NGAL浓度及m RNA相对表达量均明显降低(均P<0.05),HET0016组人胎盘绒毛膜滋养细胞MMP-9、NGAL浓度及m RNA相对表达量均明显升高(均P<0.05)。结论 20-HETE可抑制人胎盘绒毛膜滋养细胞MMP-9、NGAL浓度及m RNA表达,而其抑制剂HET0016起促进作用。

15-羟二十烷四烯酸对胎盘滋养细胞功能的影响及机制分析

目的探讨15-羟二十烷四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE)对子宫螺旋动脉重塑相关的胎盘滋养细胞的生物学行为作用。方法通过transwell实验检测滋养细胞侵袭能力的变化;采用划痕实验检测滋养细胞迁移能力的变化;利用15-HETE、基质金属蛋白酶2(MMP-2)抑制剂处理滋养细胞,分析单处理、共处理后滋养细胞的迁移和侵袭能力的变化。结果15-HETE处理滋养细胞系后,与正常对照组相比,滋养细胞的侵袭和迁移能力增加;与15-HETE处理组相比,15-HETE和MMP-2抑制剂同时处理滋养细胞后,其侵袭和迁移细胞数量较少;与MMP-2抑制剂处理组相比,15-HETE和MMP-2抑制剂同时处理滋养细胞后,其侵袭和迁移细胞数量增多。结论15-HETE对滋养细胞的侵袭和迁移能力具有促进作用,通过调节MMP-2的表达来发挥作用的。15-HETE在胎盘中作用的明确有助于阐明子痫前期的病理机制,并可能成为子痫前期的早期预测和诊断提供新的生物标志物。

肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定

目的:研究肾脏特异性表达CYP4A1与血压变化的关系。方法:将含有开放阅读框的CYP 4A1cDNA克隆到真核表达载体pcDNA3.1,构建4A1/pcDNA3.1和反义4A1/pcDNA3.1重组体,舌下静脉注射转染SD雄性大鼠(2mg/kg),经尾动脉测量收缩压。用Western blots及Northern blots分析转染对照pcDNA3.1质粒,及正、反义CYP 4A1重组体后,CYP 4A1在大鼠的脑,心,肺,肝,肾组织表达水平。结果:两周后,转染正义、反义CYP 4A1的大鼠,血压与对照组相比分别增加1.73±0.33 kPa(13±2.5mmHg)和减少了1.73±0.29 kPa(13±2.2mmHg)。Western blots及Northern blots结果均显示CYP4A1可选择性地在。肾脏表达,而在脑、心、肺、肝几无表达,且在给予反义CYP 4A1的大鼠,其肾脏中CYP 4A1蛋白表达几乎被完全阻断。结论:在正常的SD大鼠肾脏中,转染正、反义p450 CYP4A1可引起血压升高和降低,说明肾脏花生四烯酸CYP p450羟化酶参与高血压的形成及维持正常血压的稳定。

20-HETE通过GPR75受体偶联G_(αq)信号通路诱导H9c2心肌细胞凋亡的作用

目的 探讨GPR75受体偶联G_(αq)信号通路在20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡中的作用与机制。方法 H9c2心肌细胞采用慢病毒载体干扰GPR75表达,敲减效率通过RT-qPCR和Western blot法检测;ELISA法检测IP_(3)及cAMP含量;TUNEL法评估细胞凋亡率;分别使用Fluo-4/AM、DHE和JC-1荧光探针检测细胞内Ca^(2+)浓度、ROS含量以及线粒体膜电位(ΔΨm)水平;Western blot检测EGFR、ERK1/2、AKT、GSK3β、Bax、Bcl-2、Cyt C、Caspase-3蛋白表达。结果 慢病毒载体shGPR75转染后,H9c2心肌细胞GPR75受体mRNA和蛋白表达分别降低67.16%和63.99%(P<0.05)。敲减GPR75表达或应用AAA阻断其作用,显著抑制20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡(P<0.05),并可逆转ΔΨm下降及凋亡相关蛋白Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白表达增高(P<0.05)。20-HETE处理后细胞内IP_(3)含量明显增加(P<0.05),但对cAMP生成无显著影响(P>0.05),而敲减GPR75表达、应用AAA或者PLC信号通路阻断剂U73122预处理后,可显著阻断细胞内IP_(3)生成(P<0.05)。敲减GPR75表达、应用AAA或者U73122预处理后,明显抑制20-HETE诱导的Ca^(2+)浓度升高和ROS生成效应(P<0.05)。20-HETE处理后,GPR75受体下游调控关键蛋白EGFR、ERK1/2、AKT、GSK3β磷酸化水平明显升高(P<0.05),敲减GPR75表达或应用AAA可有效阻断20-HETE上述效应(P<0.05)。最后,阻断PLC或PI3K信号通路,显著抑制20-HETE诱导的心肌细胞凋亡(P<0.05)。结论 20-HETE通过GPR75受体偶联的G_(αq)蛋白及其介导的PLC、EGFR/ERK1/2/AKT/GSK3β信号通路诱导H9c2心肌细胞凋亡。

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用。AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛。花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)。它们与糖尿病的关系研究甚少。近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变。因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路。本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向。

mTORC1信号通路在花生四烯酸代谢产物致乳腺癌过程中的作用

目的探讨花生四烯酸(AA)代谢产物5-羟二十烷四烯酸(HETE)、12-HETE促进乳腺癌发生过程中雷帕霉素靶蛋白1(mTOR)信号通路的作用。方法将体外培养乳腺癌MCF-7细胞随机分为4组,对照组加入0.1%DMSO,HETE组加入5-HETE及12-HETE 15μmol/L,Rap组加入mTORC1抑制剂雷帕霉素(Rap)100μmol/L,HETE+Rap组加入Rap 100μmol/L及5-HETE+12-HETE 15μmol/L。CCK-8法检测各组细胞增殖率,免疫印迹法检测各组细胞mTORC1信号通路下游蛋白P-S6活性,细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。结果细胞增殖率HETE组高于对照组,HETE+Rap组低于HETE组(P均<0.05)。P-S6蛋白灰度值HETE组高于对照组,HETE+Rap组低于HETE组(P均<0.01)。MCF-7细胞迁移距离HETE组大于对照组(P<0.01)。HETE+Rap组小于HETE组(P<0.05)。结论 mTORC1信号通路参与了AA代谢产物乳腺癌发生的过程。

20-HETE对大鼠心肌缺血再灌注损伤中NADPH氧化酶活性及ROS生成的影响

目的探讨20-HETE加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Con组),缺血再灌注模型组(IR组),IR+20-HETE合成酶抑制剂(HET0016)组,Con+HET0016组,每组12只,通过Langendorff灌流系统建立大鼠离体心肌缺血再灌注模型,全心缺血35 min再灌注40 min,Power Lab/8P系统实时监测心肌力学指标;灌流结束后取心肌组织TTC法检测心肌梗死面积;DHE荧光探针法检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot检测NADPH氧化酶亚基p47^(phox)磷酸化水平;细胞色素C的还原法检测NADPH氧化酶活性。结果离体心脏缺血再灌注后,加入20-HETE合成酶抑制剂HET0016(1μmol/L)后明显改善了IR导致的心肌力学指标下降,LVDP由IR组的(48.6±3.4)%升至(71.7±3.5)%,+d P/dt_(max)由(51.9±2.1)%升至(69±3.2)%,-d P/dt_(max)由(47.1±3.6)%升至(64.1±3.8)%(P<0.05);IR+HET0016组心肌梗死面积比IR组减小了37.2%(P<0.05)。DHE荧光探针检测发现IR+HET0016处理组心肌组织中ROS含量比IR组降低了45.8%(P<0.05);最后通过对NADPH氧化酶活性检测发现,HET0016显著减少了IR引起的NADPH氧化酶p47^(phox)亚基磷酸化水平及全酶活性的升高(P<0.05)。结论 20-HETE通过激活NADPH氧化酶诱导过量ROS的生成,加重心肌缺血再灌注损伤。

CaMKII介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡作用机制研究

目的研究20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)对培养乳鼠心肌细胞凋亡的作用,并探究其中的机制。方法体外培养乳鼠心肌细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测凋亡;Fluo-3/AM荧光探针检测心肌细胞内钙离子浓度([Ca^(2+)]i)。应用Western Blot检测Ry R2、SERCA2a、Ca MKII及其磷酸化蛋白表达。结果20-HETE可明显降低心肌细胞活性、诱导细胞凋亡,而加入Ca MKII抑制剂KN-93可阻断20-HETE的作用;20-HETE可显著增加心肌细胞内[Ca^(2+)]i,上调Ry R2蛋白表达,并下调SERCA2a蛋白表达,这些作用可被KN-93所阻断;20-HETE促进了心肌细胞Ca MKII蛋白以及磷酸化Ca MKII表达,具有激活Ca MKII信号通路作用。结论20-HETE通过激活Ca MKII信号通路引起肌浆网Ca^(2+)转运蛋白Ry R2和SERCA2a功能改变,导致细胞钙超载,诱导心肌细胞凋亡。

敲减G蛋白偶联受体75表达抑制20-HETE诱导的H9c2心肌细胞凋亡

目的:探讨G蛋白偶联受体75(GPR75)对20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)诱导H9c2心肌细胞凋亡的影响及机制。方法:慢病毒转染敲减H9c2心肌细胞GPR75基因表达;TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测GPR75以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的mRNA表达;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位水平;Western blot法检测GPR75、Bcl-2、Bax及细胞色素C(CytC)蛋白表达;发色底物法检测caspase-3的活性。结果:H9c2心肌细胞在mRNA及蛋白水平均表达GPR75,敲减GPR75抑制了20-HETE诱导的细胞凋亡(P<0.05);同时,敲减GPR75阻断了20-HETE诱导的Bax和CytC表达上调以及caspase-3活性增高作用(P<0.05),逆转了20-HETE诱导的Bcl-2表达下调和线粒体膜电位下降(P<0.05)。结论:20-HETE通过GPR75介导引起线粒体功能紊乱,诱导H9c2心肌细胞凋亡。

CaMK Ⅱ介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及肥大作用研究

目的探究CaMK Ⅱ在20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡和肥大中的作用。方法原代培养乳鼠心肌细胞,随机分为正常对照组(Con组),20-HETE组,20-HETE+KN-93组以及KN-93组;采用CCK-8法检测细胞活性、TUNEL法检测凋亡、HE染色后检测心肌细胞表面积、BAC法检测细胞内蛋白浓度;RT-q PCR检测心肌肥大特征性基因心钠肽(ANP)的表达;Western Blot检测CaMK Ⅱ及其磷酸化蛋白表达。结果与对照组相比,20-HETE组心肌细胞活性显著下降,细胞凋亡率显著升高(P<0.05);同时,20-HETE明显促进心肌细胞表面积增加、蛋白浓度升高以及肥大基因ANP的表达上调(P<0.05);使用CaMK Ⅱ抑制剂KN-93共孵育后,阻断了20-HETE诱导的细胞凋亡和肥大的作用(P<0.05);20-HETE促进心肌细胞CaMK Ⅱ蛋白以及磷酸化CaMK Ⅱ蛋白表达(P<0.05),具有激活CaMK Ⅱ作用。结论 20-HETE激活CaMK Ⅱ信号通路诱导心肌细胞肥大和凋亡。

子痫前期14,15-EET、15-HETE表达及妊娠结局分析

目的:研究妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy,HDP)孕妇及正常孕妇孕晚期血清花生四烯酸代谢产物14,15-环氧二十碳烯酸(14,15-epoxyeicosatrienoic acid,14,15-EET)和15-羟二十烷四烯酸(15-hydroxyeicosateraenoic acid,15-HETE)的表达差异及其与妊娠结局的关系。方法:选取子痫前期及正常分娩各6例胎盘组织,采用液相色谱联合质谱分析胎盘组织中花生四烯酸19种代谢产物含量。选取妊娠期高血压疾病患者149例(其中妊娠期高血压53例,子痫前期51例,重度子痫前期45例)作为观察组,正常健康孕妇50例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清14,15-EET及15-HETE水平。将重度子痫前期分为不良妊娠结局组20例和正常妊娠结局组25例,比较两组血清14,15-EET及15-HETE水平。结果:子痫前期患者胎盘中14,15-EET、15-HETE及9-羟基十八碳二烯酸(9-hydroxy octadecadienoic acid,9-HODE)含量较对照组增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清14,15-EET及15-HETE水平重度子痫前期组高于子痫前期组、妊娠期高血压组和对照组,子痫前期组高于妊娠期高血压组和对照组,妊娠期高血压组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期妊娠不良结局组血清14,15-EET及15-HETE水平高于妊娠正常结局组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:14,15-EET和15-HETE可能参与妊娠期高血压疾病的病理生理过程,重度子痫前期孕妇血清14,15-EET及15-HETE水平增高与妊娠不良结局有关。

花生四烯酸细胞色素P450羟化酶基因与原发性高血压关系的研究进展

花生四烯酸(AA)在人体内含量丰富,其代谢产物具有重要病理生理作用,已经证实花生四烯酸经细胞色素P450(CYP450)羟化酶ω-羟化后生成的20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)在原发性高血压发生机制中发挥了重要的作用。目前认为CYP4A11和4F2是人类代谢AA生成20-HETE的主要合成羟化酶,而一些研究证实CYP4A11和4F2基因编码区或启动子区的多态性会影响CYP450酶的功能,进而与心血管疾病尤其是原发性高血压的易感性相关。本研究着重对20-HETE参与血压调节的机制以及这两种基因多态性与原发性高血压关系的研究进展进行阐述。

AA-CYP-HETE/EETs代谢通路与心血管疾病治疗药物研究现状的分析

20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)及环氧二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸(AA)经细胞色素P450(CYP)酶系代谢的产物。20-HETE主要由CYP4A、CYP4F将AA代谢产生,对心脑血管系统有一定的毒性作用。EETs主要由CYP2J、CYP2C将AA代谢产生,对心脑血管系统有一定的保护作用。本文通过查阅文献综述AA-CYP-HETE/EETs代谢通路相关药物对心肌肥厚、高血压、心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的作用及作用机制,以期为心血管疾病的临床用药提供参考,为心血管疾病治疗药物的研究和开发提供思路与方向。