26S蛋白酶体抑制剂研究进展

26S蛋白酶体是真核细胞蛋白酶家族中一个2.5MDa的复杂成员,在许多重要细胞活动如细胞周期进程和抗原提呈中起关键调节作用,已成为某些癌症和自身免疫性疾病治疗的有效药物靶标。目前,大部分26S蛋白酶体抑制剂为20S核心颗粒靶向分子,19S调节颗粒靶向分子的研发还未取得明显成效,这与19S高分率结构和作用机制仍待进一步明确有关。本文综合论述了26S蛋白酶体20S核心颗粒和19S调节颗粒的靶向抑制剂,重点从结构角度阐述近年来取得的进展和研发前景。

真核细胞蛋白酶体研究进展

蛋白酶体作为蛋白酶家族中一个复杂成员,在真核细胞、古细菌和一些真细菌中均有发现。真核细胞蛋白酶体在蛋白质质量控制和细胞稳态维持中起关键作用,同时涉及多种细胞活动,包括细胞周期运行和抗原提呈等。对真核细胞蛋白酶体在疾病治疗中的作用机制和相关靶点药物的研发已引起了广泛关注。该文综述了真核细胞蛋白酶体结构与功能相关的研究进展,重点阐述了不同形式20S核心颗粒(20S core partical,20S CP)和不同种类调节颗粒间的相互作用。