用GT重复多态性诊断21三体患者中超数21号染色体减数分裂起源的研究

通过PCR扩增、PAG电泳和硝酸银显色，首次分析了人类21号染色体长臂上两个紧靠着丝粒的GT重复序列（D21S215和D21S120）在中国人中的多态性，并用于光天愚型患者中超数21号染色体减数分裂起源的诊断。D21S215和D21S120在中国人中分别有6和5个等位片段，杂合率观测值均为0.68，多态信息含量分别为0.67和0.65。用这两标记，在17例已知超数21号染色体双亲来源的患者中，检测出16例的减数分裂起源；其中来自母亲减数分裂Ⅰ和Ⅱ的分别有7和4例，属父亲减数分裂Ⅰ和Ⅱ不分离的分别为2和3例。对研究超数21号染色体起源的生物学意义等进行了讨论。

21三体综合征产前基因诊断的研究

[目的]建立一种准确、快速、简便的21三体综合征即唐氏综合征产前诊断技术,探讨应用串联重复序列信息进行21三体定性诊断的可行性。[方法]抽取109例高风险孕妇羊水,提取DNA,PCR扩增特异性STR片段,并对其进行非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染分析,通过电泳带型特征诊断21三体。同时选择17号染色体D17S953作为质控,排除羊水被母血污染造成对结果的影响。[结果]发现异常5例,其中D21S11异常2例,D21S1270异常3例。[结论]基于短串联重复序列(short tandem repeat,STR)的聚合酶链反应技术是一种简单、快速和可靠的21三体定性基因诊断技术,可应用于21三体的基因诊断和遗传筛查。

珠海市21三体综合征诊断情况分析

目的了解珠海市2008—2010年21三体综合征的产前诊断情况及出生后诊断情况。方法对存在产前诊断指征的2 162例孕妇根据孕周选择羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术行胎儿染色体核型分析,对就诊≤1岁的智力低下患儿312例抽取外周血行染色体核型分析。结果共检出21三体综合征96例,产前诊断21三体综合征21例(21.9%),≤1岁的智力低下患儿中诊断21三体综合征75例(78.1%)。出生后诊断的75例21三体综合征中存在明显畸形的占9.3%(7/75)。母亲育龄<35岁占84.4%(74/88),≥35岁占15.9%(14/88)。结论目前珠海市21三体综合征的产前诊断率较低(21.9%),应更进一步加强宣传,提高孕妇对产前筛查及产前诊断的认识,提高产前诊断率,才能有效避免21三体综合征患儿出生,减轻家庭及社会的负担,使更多的家庭受益。

中国21三体综合征流行病学研究

２１三体综合征的现况研究旨在通过流行病学研究方法，了解中国２１三体综合征的现患率及其分布特征。采用分层、不等比例、多阶段、随机整群的抽样方法，现场调查采用智力诊断和先天畸形的双重筛查及Ｇ显带核型分析方法。发现我国２１三体综合征的总现患率为０．４７‰，城市为０．２６‰，农村为０．５６‰。农村明显高于城市，男性高于女性，全部表现智力低下，多为中。

21三体综合征的细胞遗传学分析

目的用细胞遗传学方法分析21三体综合征患者的染色体核型及其病因。方法采用细胞培养、制片、G显带核型分析等细胞遗传学方法。对患者外周血淋巴细胞进行了研究。结果发现21例患者核型异常,其中标准型18例,易位型2例,嵌合型1例。结论染色体技术是某些遗传性疾病诊断必不可少的手段,先天愚型的发生与母亲的年龄、遗传,环境因素有关。

21三体综合征的诊断与干预研究

目的在细胞、细胞分子和分子水平对21三体综合征(Downsyndrome,DS)进行诊断和干预。方法采用染色体显带、荧光原位杂交(FISH)、多聚酶链反应(PCR)技术,从外周血淋巴细胞、羊水细胞进行DS的诊断、产前诊断和干预。结果在遗传咨询确诊的446例患者中,21三体型、嵌合型、易位型分别占85.43%、6.05%、8.52%。对252例适应症对象进行改良羊水细胞培养产前诊断,取得满意的成功率,并检出DS胎儿3例。10例DS患儿外周血FISH分析,含3个杂交点细胞占90%,含2个杂交点者为10%。20例DS患儿外周血PCR分析,19例(占95%)在3个位点显示三条带。FISH和PCR的阳性结果与细胞遗传学的检测相一致。结论开展以传统细胞遗传学诊断与产前诊断,结合FISH和PCR技术共用,可最大限度地检出DS。

21三体综合征46例染色体核型分析

目的分析21三体综合征(DS)患儿的染色体核型,为降低DS的风险提供产前诊断依据。方法对智力低下206例儿童进行详细的遗传咨询:遗传病史(有遗传病史进行系谱分析)、DS临床体征、父母的染色体及生育年龄情况、父母接触有害物质情况。行外周血淋巴细胞培养,行常规G显带核型分析。对气促、发绀、心脏杂音、心电图和胸片等可疑有先天性心脏病者,应用彩色多普勒超声心动图(CDFM)检查;DS 1例患儿有脑性瘫痪症状,行脑电图、头颅CT检查;经确诊为DS的患者,患者父母做染色体核型分析。结果确诊DS患者46例,其中21三体型42例(占92%);易位型21三体2例(占4%);嵌合型21三体2例(占4%)。DS并先天性心脏病16例(占35%);并脑性瘫痪1例(占2%)。DS患儿46例父母的染色体核型均正常。结论开展细胞遗传学诊断分析,可精确检出DS,对DS高危人群未来的生育后代情况及预防DS患儿的出生提供科学依据。

21三体综合征患儿血清神经生长因子、β类淀粉多肽水平观察

目的观察21三体综合征患儿血清神经生长因子(NGF)、β类淀粉多肽(Aβ)水平变化,并探讨其意义。方法选择21三体综合征患儿37例纳入病例组,健康体检的儿童30例纳入对照组。采用ELISA法检测两组血清中的Aβ42、Aβ40和NGF。结果病例组血清Aβ42、Aβ40、NGF水平分别为(45.46±4.25)、(36.67±3.02)、(20.43±3.28)ng/L,对照组分别为(12.05±5.77)、(17.94±4.51)、(71.72±6.58)ng/L,病例组血清Aβ42、Aβ40水平高于对照组,NGF水平低于对照组(P均<0.05)。结论 21三体综合征患儿血清NGF水平降低,Aβ42、Aβ40水平升高;NGF和Aβ水平异常可能与患儿神经系统发育迟缓有关。

应用荧光定量PCR产前诊断21三体综合征

目的 建立荧光定量PCR技术产前检测 2 1三体综合征。方法 采用PCR方法同时扩增位于 2 1号染色体上的人肝型磷酸果糖激酶基因 (humanliver typephosphofructokinasegene ,PFKL CH2 1 )和位于 1号染色体上的人肌型磷酸果糖激酶基因(humanmuscle typephosphofructkinasegene ,PFKM CH1 ) ,使用SYBRGreenⅠ荧光染料处理产物、琼脂糖电泳后在凝胶成像系统进行分析 ,得出扩增产物的荧光强度对比值。用此方法检测 2 0例 2 1三体综合征患儿和 2 1例正常人外周血及 1 1例孕妇绒毛或脐带血。结果 2 6例 2 1三体综合征患儿PFKL CH2 1 /PFKM CH1 扩增产物的荧光强度对比值为 1 5 98± 0 1 78,而正常人PFKL CH2 1 /PFKM CH1 扩增产物的荧光强度对比值为 1 0 0 0± 0 0 5 0 ,两者间差别有显著意义。 1 0例孕妇绒毛或脐带血细胞DNA的PFKL -CH2 1 /PFKM -CH1 扩增产物的荧光强度对比值均在 1 0 0± 0 1 0之间 (正常人 x± 2SD) ,1例为 1 5 8,与染色体核型分析结果相符合。结论 SYBRGreenⅠ荧光定量PCR技术产前检测 2 1三体综合征具有准确、快速、安全、实用等特点 ,有较高的临床使用价值。

孕早期胎儿ARSA检出率及其21三体综合征发生的Meta分析

目的 系统评价孕早期(11~13+6周)胎儿迷走右锁骨下动脉(A RS A)的检出率及其21三体综合征的发生率情况.方法 检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、万方数据库和维普数据库,搜集关于孕早期胎儿ARSA的检出率及其21三体综合征的发生率文献,检索时限均为建库至2018年6月.由两名研究者筛选文献、提取相关数据、评价纳入文献的质量,并采用R 3.5.2软件进行Meta分析.结果 ①孕早期胎儿ARSA的检出率Meta分析共纳入5个研究,超声成功检出胎儿右锁骨下动脉共计5562例,其中诊断为胎儿ARSA 83例,固定效应模型Meta分析结果显示孕早期胎儿ARSA的检出率为1%(95%CI:0.01~0.02).②孕早期胎儿ARSA中21三体综合征的发生率Meta分析共纳入6个研究,胎儿ARSA为118例,其中诊断为21三体的胎儿19例,随机效应模型Meta分析结果显示孕早期胎儿ARSA中21三体综合征的发生率为14%(95%CI:0.02~0.31).结论 21三体综合征在孕早期胎儿ARSA中发生率较高,孕早期超声发现胎儿ARSA需建议孕妇进行进一步产前筛查.

单纯21三体染色体异常的急性红白血病1例并文献复习

目的提高对急性红白血病(AEL)的认识。方法报告1例单纯21三体染色体异常的AEL,并复习相关文献。结果患者以头晕、乏力为主要临床表现,骨髓检查有核红细胞占80%以上,染色体核型:47,XY,+21;给予HA方案化疗3周期,病情未缓解死亡。结论单纯21三体染色体异常的AEL是急性白血病少见的一种亚型,侵袭性高,预后差。

孕中期21三体综合征产前筛查与产前诊断结果分析

目的探讨21三体综合征产前筛查与产前诊断对减少出生缺陷,提高人口素质的重要意义.方法用时间分辨荧光免疫法对孕14～20+6w的474例孕妇行血清中AFP,FβHCG 2种血清标记物进行产前筛查检测,筛查阳性自愿者在B超引导下行胎儿脐静脉穿刺术(FUBS)染色体检查产前诊断.结果筛查阳性118例,阳性率为24.89%,其中47例接受了FUBS产前诊断,占高危孕妇的39.83%,确诊染色体异常4例.妊娠结局随访发现有2例未行产前诊断孕妇出生婴儿为21三体.结论21三体综合征产前筛查与产前诊断对减少出生缺陷有重要意义;要加强宣传,引起社会重视;年龄越大,再发风险越高.

产前诊断21三体综合征的临床诊断价值分析

对具有21三体综合征产前诊断指征的2650名孕妇进行产前诊断,对于孕周<24w的孕妇采用羊膜腔穿刺,对>24w的孕妇采用胎儿脐静脉穿刺,对羊水或脐静脉血进行细胞培养,对染色体的核型进行分析。结果共检出21三体综合征胎儿26例,22例为游离型21三体综合征,其余4例为嵌合型,26例21三体综合征胎儿母亲中,>35岁高龄孕妇11例,唐氏筛查为高风险的高龄孕妇4例,唐氏筛查为高风险的低龄孕妇9例,单纯超声检查异常孕妇1例,不良生育史等其他原因孕妇1例,孕周>24w7例,<24w的19例,共15例21三体综合征胎儿母亲为高龄孕妇,11例21三体综合征胎儿母亲为低龄孕妇,所有26例胎儿均采用引产的方式终止妊娠。提高孕妇21三体综合征的产前筛查和产前诊断率,能够有效减少21三体综合征胎儿的出生率,从而减轻家庭和社会的负担。

农村地区21三体综合征患者家庭陪护人员心理压力及生活质量的调查研究

目的了解21三体综合征对其陪护人精神压力及生活质量的影响,为今后降低21三体综合征对家庭的危害性提供切实依据。方法以GQOLI量表作为测量工具,对2006～2010年经检查确诊的304名21三体综合征患者的家庭陪护人进行调查。结果 21三体综合征患者家庭陪护人在GQOLI量表的所有维度的得分均低于济宁市普通农村人口,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 21三体综合征在严重影响患者自身生命质量的同时,给其陪护人员的心理压力和生活质量方面的影响不容忽视。

21三体综合征患者食管造影致钡剂误吸1例

资料 患者男性，51岁。因颈前痛及吞咽困难2d于2013年7月16日来我院急诊。患者2d前曾进食猪蹄，之后出现颈前根部梗阻感，伴咽部不适，喜进流质，易流口水。因患者自幼确诊为“21三体综合征”，平日言语表达不清，故家人未能带其及时就医。2d后上述症状加重，于我院行食管造影，结果显示：食管上段可见局部钡棉絮存留征象，双侧中下肺野支气管内钡剂存在（图1）。暂给予禁食、禁水、留院观察等处理。

人类21三体:与其染色体不分离相关的遗传学研究

人类21三体,是 Down 综合征最主要的一种类型(占全部 Down 综合征患者的95～97%)。对于21三体形成过程中,染色体不分离的机制。从现有资料来看:涉及到遗传学领域众多方面,本文对此作了较为全面的综述,同时,还对目前这方面研究中存在的某些问题作了分析,提出了一些看法。

应用生物素标记探针原位杂交法产前快速诊断21三体综合征

本文对２２例妊娠１６－２４周因母血α－胎甲蛋白（α－ＦＰ）浓度低于正常范围或Ｂ超检查发现胎儿解剖畸形的孕妇进行了羊水穿刺，对采取的羊水标本分别进行常规细胞培养核型分析及应用生物素标记的２１号染色体特异性探针对未经培养的羊水细胞进行原位杂交快速产前诊断。原位杂交结果发现３例２１三体综合征的患胎，与常规细胞遗传学分析结果符合。本文认为，生物素标记探针间期核原位杂交技术能快速而准确的诊断选择性胎儿染色体数目畸变。