21基因复发风险评分在激素受体阳性乳腺癌患者中的应用

近10年来,随着精准医疗的发展,乳腺癌的治疗进入了一个新时代,即在不影响生存结果的前提下,趋向于治疗降级、方案个体化,在给患者带来最大获益的同时尽可能减少医源性毒性暴露。21基因复发风险评分(21-gene recurrence score, RS)能够评估乳腺癌患者复发风险和化疗获益,已被美国临床肿瘤学会、美国国家综合癌症网络及中国抗癌协会推荐用于指导激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的早期乳腺癌患者辅助治疗,但其临床应用尚存有争议。目前的研究主要聚焦于RS的临床优化,以更加准确地识别可从辅助治疗中受益的患者,使乳腺癌患者的治疗方案更加个体化。本文主要就RS在激素受体阳性乳腺癌患者辅助治疗中的应用、RS对临床决策的影响、RS面临的争议与应用前景等方面进行综述,以期指导临床进一步扩展RS的应用范围,使乳腺癌患者的辅助治疗更加精准。

21基因复发风险评分与淋巴结阴性、激素受体阳性乳腺癌局部复发的关系

1文献来源 Mamounas EP,Tang G,Fisher B,et al.Association between the 21-gene recurrence score assay and risk of locoregional recurrence in node-negative,estrogen receptor-positive breast cancer：Results from NSABP B-14 and NSABP B-20[J].J Clin Oncol,2010,28（10）：1677-1683.

21基因复发风险评分在乳腺黏液癌中的临床应用价值

目的探讨21基因复发风险评分在乳腺黏液癌(MBC)中的临床应用价值。方法选取接受手术治疗的96例雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性的MBC患者,收集所有患者的临床资料。提取所有患者肿瘤组织石蜡包埋标本中的RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测21基因的表达,计算21基因复发风险评分,根据评分结果将所有患者分为低危组(<18分)、中危组(18~30分)和高危组(>30分)。采用多因素Logistic回归分析评估21基因复发风险评分的独立影响因素。采用Kaplan-Meier生存曲线评估无病生存期(DFS)。结果96例MBC患者中低危组23例(24.0%)、中危组63例(65.6%)、高危组10例(10.4%)。低危组、中危组及高危组之间孕激素受体(PR)表达、分子分型及肿块大小差异均有统计学意义(P<0.05),年龄、绝经时间、stage分期、Ki67表达差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PR低表达是MBC患者21基因复发风险评分为高危的独立危险因素[比值比(OR)=7.271,95%可信区间(CI)为0.728~3.240]。化疗的选择与Ki67表达、分子分型、PR表达及21基因复发风险评分有关(P<0.05),与年龄、肿块大小、绝经时间、手术方式、stage分期无关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,21基因复发风险评分及Ki67表达是选择化疗的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低危组、中危组及高危组之间DFS差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在MBC患者中,21基因复发风险评分与PR表达密切相关,是辅助化疗选择的独立影响因素,但不能预测患者DFS的长短。

21基因复发风险评分对早期乳腺癌术后治疗决策的影响

目的探讨21基因复发风险评分(recurrence score,RS)对早期激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌术后辅助治疗的决策导向作用。方法收集自2013年6月至2016年12月在西安交通大学第一附属医院行手术治疗,且术后行21基因检测评分的早期激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者110例,按21基因复发风险评分标准分为低危组、中危组和高危组,比较其行21基因检测前后治疗决策的改变。结果在行21基因复发风险评分前,共有61例(55%)患者推荐使用辅助化疗+辅助内分泌治疗。行21基因复发风险评分后,32例(29%)患者改为行单纯辅助内分泌治疗(McNemar's test,P<0.001)。其中低危组和中危组行21基因复发风险评分后,分别有24例(39%)和8例(20%)患者由辅助化疗联合内分泌治疗改为仅行术后辅助内分泌治疗(McNemar's test,P<0.001;P=0.008)。结论对于早期激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者,行21基因复发风险评分可以显著避免低危组和中危组患者的过度术后辅助化疗,降低术后化疗率,减少患者化疗副反应。

21基因复发风险评分在早期乳腺癌个体化辅助治疗选择的应用

1文献来源Sparano JA,Gray RJ,Makower DF, et al.Adjuvant chemotherapy guided by a 21-gene expression assay in breast cancer[J]. N Engl J Med,2018,379(2):111-121.2证据水平1b。3背景21基因复发风险评分测定(Oncotype DX,Genomic Health)是一种通过测定特定乳腺癌基因,为激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者提供预后预测信息的模型,评分分值为0~100.当复发风险评分较高时(≥31,或≥26),预测患者接受辅助化疗可获益.当复发风险评分较低(0~10)时,提示患者10年内的远处复发率极低并且不大可能受辅助化疗的影响.

乳腺癌病人的21基因复发风险评分与临床病理特征

目的:分析激素受体阳性的早期乳腺癌病人21基因复发风险评分(recurrence score,RS)与临床病理特征的相关性,并比较不同管腔(luminal)型乳腺癌划分标准与RS的关系。方法:收集2014年1月至2015年6月瑞金医院乳腺疾病诊治中心手术治疗后接受21基因检测的早期女性乳腺癌病人,回顾分析RS与临床病理特征的相关性。结果:共入组379例病人,其中低危RS 86例(22.7%),中危RS 229例(60.4%),高危RS 64例(16.9%)。单因素分析结果显示,在不同雌激素受体、孕激素受体(progesterone receptor,PgR)、Ki67表达及组织学分级的乳腺癌病人中,RS存在统计学差异(P值分别为0.011,<0.001,<0.001,<0.001)。多因素分析表明,PgR、Ki67表达及组织学分级是RS评分的独立影响因素(P值分别为0.001,0.006,0.045)。分别以Ki67≥14%和≥20%作为luminal A型和luminal B型乳腺癌的划分标准,进行RS的分层分析显示,两者的RS较为一致。结论 :在激素受体阳性早期乳腺癌病人中,Pg R、Ki67及组织学分级是影响RS的独立影响因素。根据Ki67不同表达水平进行luminal A型和luminal B型乳腺癌的划分,不影响RS。

21基因复发风险评分在乳腺癌预后及疗效预测中的应用进展

21基因复发风险评分(RS)主要用于预测激素受体阳性、淋巴结阴性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后及疗效。根据21基因RS将该类乳腺癌患者分为低、中、高复发风险组,低复发风险组患者局部复发风险、远处复发风险及死亡风险均低于高、中复发风险组患者。21基因RS可预测乳腺癌内分泌治疗及化疗的效果,在内分泌治疗效果受益评估中,低风险组患者受益最大;而在化疗效果评估中,高风险组患者受益最大;在中等风险组中,单独内分泌治疗和化疗加内分泌治疗的效果相似,仅少部分年龄小于50周岁的患者能从化疗中受益。

459例乳腺癌患者21基因复发风险评分的临床意义

目的探讨乳腺癌21基因复发风险评分的分布情况及其与临床病理特征的相关性,同时探讨21基因复发风险评分在辅助化疗选择中的意义。方法选取接受手术治疗的459例雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者。提取患者石蜡标本RNA,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测21基因(16个乳腺癌相关基因和5个参考基因)的表达,计算21基因复发风险评分并以此分为低危组、中危组和高危组。比较不同21基因复发风险评分亚组与常规临床病理特征的关系以及在辅助化疗选择上的区别,采用多因素Logistic回归分析评估21基因复发风险评分的影响因素。结果 459例乳腺癌患者中低危组117例(25.5%)、中危组254例(55.3%)、高危组88例(19.2%),各组组织学分级、分子分型、孕激素受体(PR)状态及Ki67表达差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示PR状态和组织学分级是21基因复发风险评分危险度分组的影响因素。低危组、中危组和高危组接受化疗的比例有明显差异(P<0.01)。结论 21基因复发风险评分能有效整合一些重要的常规临床病理指标,并提供更多的信息,可以为辅助化疗的选择提供支持。

乳腺黏液癌21基因复发风险评分与临床病理关系

目的:分析21基因复发风险评分(recurrence score,RS)在乳腺黏液癌的表达及其影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2017年6月95例雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性及淋巴结阴性乳腺癌病人,对石蜡标本使用逆转录-聚合酶链反应进行21基因检测并计算RS。使用确切概率法比较不同RS与临床病理特征的关系,使用Logistic回归分析RS危险度分级的独立影响因素。结果:95例病人中位RS为21(3~59)分,低危、中危及高危复发风险病人各30例(31.6%)、49例(51.6%)及16例(16.8%)。RS在不同Ki67表达(P=0.024)及分子分型(P=0.013)病人中存在显著差异。多因素分析显示,分子分型是RS危险度分级的独立影响因素,Luminal B-like亚型病人RS为中危或高危的可能性显著增加(中危比低危:OR=3.390,95%CI:1.195~9.615,P=0.022;高危比低危:OR=4.425,95%CI:1.076~18.182,P=0.039)。结论 :乳腺黏液癌RS与Ki67表达及分子分型相关。分子分型是RS危险度分级的独立影响因素。

21基因复发风险评分与乳腺癌临床病理因素的相关性

目的:探讨ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的21基因复发风险评分(RS)与临床病理因素的相关性。方法:选取2016年12月—2019年1月接受RS的53例ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,提取患者石蜡切片RNA,进行RT-qPCR检测21基因(16个乳腺癌相关基因和5个参考基因)的表达,计算RS并将患者分为低危组和中/高危组。采用χ^(2)检验、Fisher精确概率法及连续性校正χ^(2)检验比较不同RS亚组临床病理特征的差异。非参数检验及多因素Logistic回归分析用于评价RS的影响因素。结果:根据RS,低复发风险组共40例(75.47%),中/高危复发风险组共13例(24.53%)。在全部乳腺癌患者或淋巴结阴性患者中,低危组与中/高危组的年龄、肿瘤直径、临床分期、PR状态、Ki67表达、Luminal分型等临床病理因素无关(P>0.05),只在淋巴结阴性患者中发现低危组与中/高危组组织学分级差异有统计学意义(χ^(2)=6.338,P=0.025)。乳腺癌患者临床病理特征与RS的差异性检验结果显示,年龄、肿瘤直径、临床分期、组织学分级、PR状态、Ki67表达、Luminal分型在RS的分布上并无相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示淋巴结阴性患者组织学分级Ⅱ级与Ⅲ级之间的RS差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在淋巴结阴性、ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,RS可能与组织学分级关系密切。

AR表达与乳腺癌21基因复发风险评分的关系研究

目的研究ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌AR表达与21基因RS值之间的关系。方法选择行21基因检测的早期乳腺癌病例,采用免疫组织化学法检测AR在乳腺癌中的表达,并分析21基因RS值与AR表达等临床病理因素的关系。结果AR在ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌中表达的阳性率为87.5%,主要定位于细胞核中。肿瘤直径(P=0.010)、AR表达(P=0.033)、PR表达(P=0.010)三个病理参数对RS值的影响差异有统计学意义。AR表达与21基因RS值的评分呈负相关(r=-0.327,P=0.0028),PR表达也与21基因RS值的评分呈负相关(r=-0.446,P=0.0034)。结论ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌中AR表达与21基因RS值之间呈负相关,AR高表达21基因RS值较低。

乳腺MRI预测ER^(+)/HER2^(-)乳腺癌21基因检测复发风险评分的价值

目的:探究乳腺磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像学特征与21基因检测复发风险评分(recurrence score,RS)的相关性,并建立RS预测模型。方法:收集2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行21基因检测的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)阴性乳腺癌患者的资料,筛选出有术前MRI检查的患者拟入组。以RS=26分为临界值,将患者分为高危组(RS≥26)与低危组(RS<26)。根据2013版乳腺影像报告和数据系统标准评估患者图像。运用单因素检验比较MRI影像学特征在RS分组间差异,运用多元logistic回归构建RS预测模型。以7∶3比例将患者分为训练组和验证组,使用Pearson相关系数筛选法和递归特征消除法进行特征筛选,运用合成少数类过采样技术法进行重采样,使用4种不同机器学习模型算法构建模型(线性支持向量机、随机森林、决策树和K近邻)。运用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型效能。结果:共入组159例患者(低危组58例,高危组101例)。在临床病理学特征中,孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达状态组间差异有统计学意义(P=0.017),低危组PR表达阳性患者占比更高。在MRI影像学特征中,肿块边缘组间差异有统计学意义(P=0.008),低危组肿块多表现为边缘毛刺(64.8%),高危组肿块多表现为边缘不规则(54.7%)。将PR状态和肿块边缘纳入多因素logistic回归模型,PR阳性与PR阴性相比,PR阳性患者复发风险相对低,OR值为0.110(P=0.038);边缘毛刺的肿块与边缘不规则肿块相比,边缘毛刺的肿块复发风险相对低,OR值为0.343(P=0.004)。Logistic回归模型曲线下面积(area under curve,AUC)为0.67,且该模型校准性能良好且具有一定临床实用性。以7∶3划分后,训练组纳入111例患者(低危组34例,高危组77例),验证组纳入48例患者(低危组和高危组均为24例)。4种机器学习模型AUC为0.64~0.69,支持向量机和随机森林模型预测效能相对较高。结论:MRI在评估ER+/HER-乳腺癌患者复发风险方面具有潜在价值。

乳腺MRI影像组学联合21基因检测预测乳腺癌复发风险的研究进展

乳腺癌具有高度异质性,且生物学行为差异大,不同患者的治疗方法与疗效不尽相同.在发展迅速的现代医疗水平之下,术后复发转移仍是其死亡的重要原因之一.因此如何更精准地预测乳腺癌患者术后复发风险成为当前临床工作中亟待解决的问题.21基因检测是近年来快速发展的乳腺癌复发风险预测的可靠方法,但是由于恶性肿瘤普遍存在的异质性,乳腺癌患者的基因检测不可避免会存在取样的局限性.乳腺MRI影像组学无创且高通量地提取MRI图像中的影像学特征,并结合临床特征获取更多肿瘤内在信息进而指导临床实现精准治疗,具有显著的临床应用价值.近年来已有国内外学者利用影像组学技术预测乳腺肿瘤复发风险,然而目前影像学标志物缺乏足够的生物学验证使其临床应用受限.因此联合乳腺MRI影像组学与21基因检测,寻找影像学特征与检测结果的相关性,或能通过无创的MRI影像学检查代替相应临床指标以预测乳腺癌复发风险具有重要意义.本文就以上两者的关联以及其研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供借鉴.

21基因检测复发风险评分对激素受体阳性早期乳腺癌的治疗决策导向分析(附29例病例数据分析)

目的初步分析21基因检测复发风险评分(recurrence score?,RS)对激素受体阳性早期乳腺癌的治疗决策导向作用。方法 2016年1月至2017年1月于江门市中心医院普通外科住院并行手术治疗的激素受体阳性早期乳腺癌患者29例,按照21基因检测复发风险评分结果分成低危组与中/高危组,比较其临床病理特征及评分前后的治疗决策。结果在患者的临床特征与RS复发分数的关联性分析中提示,复发风险分组与年龄、绝经状态、肿瘤直径、病理组织学分级及脉管癌栓等均无明显相关,而与Ki-67的表达(P=0.027)有关。在行21基因检测前,共有18例(62.0%)患者推荐内分泌治疗联合辅助化疗;公布RS复发分数后,11例(37.9%)患者被推荐改变为单纯内分泌治疗,7例(24.1%)患者仍建议行辅助化疗(Mc Nemar’s test,P=0.001)。结论对于激素受体阳性早期乳腺癌患者,增加21基因检测并计算复发风险评分能显著改变治疗决策,降低不必要的辅助化疗的比例。

乳腺X线摄影影像学特征与21基因检测复发风险评分的相关性影像基因组学研究

背景与目的:21基因检测虽然已被许多临床指南推荐用于指导早期乳腺癌患者化疗决策选择,但由于有创性、价格昂贵、无法全面反映肿瘤异质性及整体情况等原因尚不能广泛应用于临床。乳腺X线摄影常规用于检测乳腺病灶、评估病灶良恶性和评估疗效等方面,有关乳腺X线摄影是否可以预测化疗受益情况的研究十分有限。探究乳腺X线摄影影像学特征与Oncotype DX 21基因检测复发风险评分(recurrence score,RS)的相关性。方法:回顾性分析2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行乳腺X线摄影及21基因检测的529例乳腺癌患者的乳腺X线摄影图像和临床资料。根据2013版乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)标准对入组患者乳腺X线摄影图像进行分析和收集。采用单因素方差分析和Spearman相关检验分析乳腺X线摄影影像学特征与RS的相关性。运用多元线性回归评估有意义的乳腺X线摄影影像学特征附加作用。结果:乳腺X线摄影钙化分布和肿块边缘与RS显著相关(P<0.001和P=0.005)。区域钙化分布的平均RS为39.9,明显高于段样分布和集群分布(分别为24.4和31.8)。边缘清楚肿块的患者平均RS为17.4,明显低于其他肿块边缘的患者(27.6)。将钙化分布和肿块边缘加入包括病理学因素在内的多元线性回归模型中时,肿块边缘差异仍有统计学意义,模型R^2从0.170增加到0.193。结论:乳腺X线摄影影像学特征对预测乳腺癌患者长期复发风险和指导化疗决策有潜在价值。

21个基因检测评分在乳腺癌复发中的应用效果及影响因素研究

目的探讨21基因检测复发评分在乳腺癌患者中的应用效果及影响因素.方法选择2014年6月~2017年8月科室收治的乳腺癌患者90例,入组患者雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性.患者均行手术治疗,切除病灶组织,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测21基因(包括:16个乳腺癌相关基因及5个参考基因)表达,计算21基因复发风险评分.根据21基因复发风险评分将患者分为低危组(n=26例)、中危组(n=30例)和高危组(n=34例),分析21基因检测复发评分与乳腺癌病理的关系并进行多因素Logistic回归分析.结果单因素结果表明:21基因检测复发评分与乳腺癌患者年龄、病理类型、组织分级、P53、TOPIIa、EGFR、CK5/6及手术方式的关联差异无统计学意义(P>0.05);21基因检测复发评分与乳腺癌患者肿瘤直径、Ki67、PR阳性率的关联有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:21基因检测复发评分与乳腺癌患者肿瘤直径、ki67、PR阳性率的关联有统计学意义(P<0.05).结论将21基因检测复发评分用于乳腺癌患者中效果理想,其影响因素较多,加强21基因检测复发评分能评估预后,指导临床治疗.

21基因在乳腺癌患者复发风险评估中的临床意义

目的探讨乳腺癌21基因复发风险评分(CRS)与临床病理特征的相关性及其在辅助化疗选择中的意义。方法回顾性分析2016年10月~2018年4月我院收治的接受21基因检测的Luminal分型乳腺癌患者162例。采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测21基因的表达并计算其复发风险评分。据复发风险评分分为低危组(n=51)、中危组(n=80)和高危组(n=31)三组。单因素和多因素Logistic回归分析评估21基因复发风险评分与临床病理特征的相关性及评分等级对辅助化疗选择的影响。结果单因素分析结果显示肿块大小(χ^2=11.528,P=0.001)、Ki67表达水平(χ^2=8.273,P=0.016)、分子分型(χ^2=8.864,P=0.003)、CK5/6表达水平(χ^2=30.915,P<0.001)及组织学分级(χ^2=19.513,P<0.001)均影响乳腺癌患者复发风险。多因素条件logistic回归分析结果显示肿块大小(β=1.175,SD=0.467,Wald=6.322,P=0.012,OR=3.238,95%CI:1.296~8.093)以及组织学分级(β=0.671,SD=0.315,Wald=4.541,P=0.033,OR=1.957,95%CI:1.055~3.629)是21基因复发风险评分危险度分组的影响因素。与低危组比较,中、高危组接受化疗的患者更多(χ^2=46.048,P<0.001)。相较于21基因检测之前,低危的浸润性癌有较为明显的治疗决策改变。结论 21基因检测可为早期乳腺癌患者辅助化疗的选择提供参考;分子分型与组织学分级是影响21基因RS的独立影响因素。

21基因在激素受体和淋巴结阳性早期乳腺癌治疗决策中的地位

随着乳腺癌早期诊断率的逐步提高,对激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者,运用21基因复发风险评分来决策治疗,已逐步被临床医师所接受,但其在激素受体阳性、淋巴结阳性的早期乳腺癌治疗中的地位仍在不断地探讨中。本文将通过对几个临床研究结果的分析,来阐述激素受体阳性、腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌复发评分结果对治疗决策的意义。

DCE-MRI影像联合临床信息预测乳腺癌复发风险评分

探索基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)的影像组学特征联合临床病理信息对乳腺癌21基因检测复发风险评分(Recurrence Score,RS)的预测作用。采集130例雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)阳性且无淋巴结转移的早期乳腺癌患者数据;分割影像病灶区域,提取形态、统计、纹理特征;对特征进行单变量预测分析,并运用网格搜索和十折交叉验证相结合的方法选择最佳参数组合和最优特征子集建立弹性网络回归模型进行多变量预测分析。在单变量预测分析中,有8维影像特征和1维临床病理特征与RS显著相关(P<0.05)。在多变量预测分析中,基于影像特征建立的模型R^(2)为0.264(P=0.038),联合临床病理信息后,R^(2)提高到0.295(P=0.033)。结果表明,DCE-MRI影像组学特征和临床病理信息与RS存在关联。

乳腺癌21基因检测的研究进展

乳腺癌是一类具有异质性的肿瘤,不同患者的治疗方法和疗效都不相同。尽管目前仍在努力为激素受体(hormone receptor,HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性(-)、淋巴结(axillary lymph node,ALN)阴性(-)的早期乳腺癌患者寻找合适的治疗方法,但其术后是否需要化疗仍然是肿瘤科医生面临的一个难题。以往治疗主要依赖于经典的组织病理学和免疫组织化学技术,随着精准医疗时代的到来,我们需要更定量的诊断方法和合理的个体化治疗。虽然化疗可降低疾病复发风险并提高生存率,但它带来的不良反应事件会降低患者的生活质量,尤其低复发风险(recurrence risk,RS)有可能超过化疗益处。21基因检测不仅可以预测这类早期乳腺癌化疗疗效及评估预后,还可提供精准的个体化治疗方案指导用药,为患者增添信心。本文就乳腺癌21基因检测的研究进展进行综述。