乳腺MRI预测ER^(+)/HER2^(-)乳腺癌21基因检测复发风险评分的价值

目的:探究乳腺磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像学特征与21基因检测复发风险评分(recurrence score,RS)的相关性,并建立RS预测模型。方法:收集2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行21基因检测的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)阴性乳腺癌患者的资料,筛选出有术前MRI检查的患者拟入组。以RS=26分为临界值,将患者分为高危组(RS≥26)与低危组(RS<26)。根据2013版乳腺影像报告和数据系统标准评估患者图像。运用单因素检验比较MRI影像学特征在RS分组间差异,运用多元logistic回归构建RS预测模型。以7∶3比例将患者分为训练组和验证组,使用Pearson相关系数筛选法和递归特征消除法进行特征筛选,运用合成少数类过采样技术法进行重采样,使用4种不同机器学习模型算法构建模型(线性支持向量机、随机森林、决策树和K近邻)。运用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估模型效能。结果:共入组159例患者(低危组58例,高危组101例)。在临床病理学特征中,孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达状态组间差异有统计学意义(P=0.017),低危组PR表达阳性患者占比更高。在MRI影像学特征中,肿块边缘组间差异有统计学意义(P=0.008),低危组肿块多表现为边缘毛刺(64.8%),高危组肿块多表现为边缘不规则(54.7%)。将PR状态和肿块边缘纳入多因素logistic回归模型,PR阳性与PR阴性相比,PR阳性患者复发风险相对低,OR值为0.110(P=0.038);边缘毛刺的肿块与边缘不规则肿块相比,边缘毛刺的肿块复发风险相对低,OR值为0.343(P=0.004)。Logistic回归模型曲线下面积(area under curve,AUC)为0.67,且该模型校准性能良好且具有一定临床实用性。以7∶3划分后,训练组纳入111例患者(低危组34例,高危组77例),验证组纳入48例患者(低危组和高危组均为24例)。4种机器学习模型AUC为0.64~0.69,支持向量机和随机森林模型预测效能相对较高。结论:MRI在评估ER+/HER-乳腺癌患者复发风险方面具有潜在价值。

21个基因检测评分在乳腺癌复发中的应用效果及影响因素研究

目的探讨21基因检测复发评分在乳腺癌患者中的应用效果及影响因素.方法选择2014年6月~2017年8月科室收治的乳腺癌患者90例,入组患者雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性.患者均行手术治疗,切除病灶组织,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测21基因(包括:16个乳腺癌相关基因及5个参考基因)表达,计算21基因复发风险评分.根据21基因复发风险评分将患者分为低危组(n=26例)、中危组(n=30例)和高危组(n=34例),分析21基因检测复发评分与乳腺癌病理的关系并进行多因素Logistic回归分析.结果单因素结果表明:21基因检测复发评分与乳腺癌患者年龄、病理类型、组织分级、P53、TOPIIa、EGFR、CK5/6及手术方式的关联差异无统计学意义(P>0.05);21基因检测复发评分与乳腺癌患者肿瘤直径、Ki67、PR阳性率的关联有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:21基因检测复发评分与乳腺癌患者肿瘤直径、ki67、PR阳性率的关联有统计学意义(P<0.05).结论将21基因检测复发评分用于乳腺癌患者中效果理想,其影响因素较多,加强21基因检测复发评分能评估预后,指导临床治疗.

21基因检测在早期乳腺癌辅助放疗中的应用

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。随着基因组学技术和医学前沿技术的发展,乳腺癌的全身治疗逐渐进入个体化医疗时代。但是乳腺癌的辅助放疗决策仍然主要依赖于临床病理因素,缺乏科学可靠的工具来指导不同人群的精准放疗。激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性型乳腺癌是乳腺癌最常见的分子亚型,21基因复发评分(RS)(Oncotype Dx^(TM),Genomic Health,Redwood City,CA)是一种商业可用的乳腺癌基因组测试。本文回顾了目前关于21基因RS用于HR阳性HER2阴性早期乳腺癌放疗决策的研究证据。目前的临床研究支持21基因RS对辅助放疗疗效具有预测价值,该领域几项大规模的前瞻性临床研究正在进行中。

21基因复发风险评分在激素受体阳性乳腺癌患者中的应用

近10年来,随着精准医疗的发展,乳腺癌的治疗进入了一个新时代,即在不影响生存结果的前提下,趋向于治疗降级、方案个体化,在给患者带来最大获益的同时尽可能减少医源性毒性暴露。21基因复发风险评分(21-gene recurrence score, RS)能够评估乳腺癌患者复发风险和化疗获益,已被美国临床肿瘤学会、美国国家综合癌症网络及中国抗癌协会推荐用于指导激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的早期乳腺癌患者辅助治疗,但其临床应用尚存有争议。目前的研究主要聚焦于RS的临床优化,以更加准确地识别可从辅助治疗中受益的患者,使乳腺癌患者的治疗方案更加个体化。本文主要就RS在激素受体阳性乳腺癌患者辅助治疗中的应用、RS对临床决策的影响、RS面临的争议与应用前景等方面进行综述,以期指导临床进一步扩展RS的应用范围,使乳腺癌患者的辅助治疗更加精准。

乳腺MRI影像组学联合21基因检测预测乳腺癌复发风险的研究进展

乳腺癌具有高度异质性,且生物学行为差异大,不同患者的治疗方法与疗效不尽相同.在发展迅速的现代医疗水平之下,术后复发转移仍是其死亡的重要原因之一.因此如何更精准地预测乳腺癌患者术后复发风险成为当前临床工作中亟待解决的问题.21基因检测是近年来快速发展的乳腺癌复发风险预测的可靠方法,但是由于恶性肿瘤普遍存在的异质性,乳腺癌患者的基因检测不可避免会存在取样的局限性.乳腺MRI影像组学无创且高通量地提取MRI图像中的影像学特征,并结合临床特征获取更多肿瘤内在信息进而指导临床实现精准治疗,具有显著的临床应用价值.近年来已有国内外学者利用影像组学技术预测乳腺肿瘤复发风险,然而目前影像学标志物缺乏足够的生物学验证使其临床应用受限.因此联合乳腺MRI影像组学与21基因检测,寻找影像学特征与检测结果的相关性,或能通过无创的MRI影像学检查代替相应临床指标以预测乳腺癌复发风险具有重要意义.本文就以上两者的关联以及其研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供借鉴.

21基因检测复发风险评分对激素受体阳性早期乳腺癌的治疗决策导向分析(附29例病例数据分析)

目的初步分析21基因检测复发风险评分(recurrence score?,RS)对激素受体阳性早期乳腺癌的治疗决策导向作用。方法 2016年1月至2017年1月于江门市中心医院普通外科住院并行手术治疗的激素受体阳性早期乳腺癌患者29例,按照21基因检测复发风险评分结果分成低危组与中/高危组,比较其临床病理特征及评分前后的治疗决策。结果在患者的临床特征与RS复发分数的关联性分析中提示,复发风险分组与年龄、绝经状态、肿瘤直径、病理组织学分级及脉管癌栓等均无明显相关,而与Ki-67的表达(P=0.027)有关。在行21基因检测前,共有18例(62.0%)患者推荐内分泌治疗联合辅助化疗;公布RS复发分数后,11例(37.9%)患者被推荐改变为单纯内分泌治疗,7例(24.1%)患者仍建议行辅助化疗(Mc Nemar’s test,P=0.001)。结论对于激素受体阳性早期乳腺癌患者,增加21基因检测并计算复发风险评分能显著改变治疗决策,降低不必要的辅助化疗的比例。

乳腺X线摄影影像学特征与21基因检测复发风险评分的相关性影像基因组学研究

背景与目的:21基因检测虽然已被许多临床指南推荐用于指导早期乳腺癌患者化疗决策选择,但由于有创性、价格昂贵、无法全面反映肿瘤异质性及整体情况等原因尚不能广泛应用于临床。乳腺X线摄影常规用于检测乳腺病灶、评估病灶良恶性和评估疗效等方面,有关乳腺X线摄影是否可以预测化疗受益情况的研究十分有限。探究乳腺X线摄影影像学特征与Oncotype DX 21基因检测复发风险评分(recurrence score,RS)的相关性。方法:回顾性分析2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行乳腺X线摄影及21基因检测的529例乳腺癌患者的乳腺X线摄影图像和临床资料。根据2013版乳腺影像报告和数据系统(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)标准对入组患者乳腺X线摄影图像进行分析和收集。采用单因素方差分析和Spearman相关检验分析乳腺X线摄影影像学特征与RS的相关性。运用多元线性回归评估有意义的乳腺X线摄影影像学特征附加作用。结果:乳腺X线摄影钙化分布和肿块边缘与RS显著相关(P<0.001和P=0.005)。区域钙化分布的平均RS为39.9,明显高于段样分布和集群分布(分别为24.4和31.8)。边缘清楚肿块的患者平均RS为17.4,明显低于其他肿块边缘的患者(27.6)。将钙化分布和肿块边缘加入包括病理学因素在内的多元线性回归模型中时,肿块边缘差异仍有统计学意义,模型R^2从0.170增加到0.193。结论:乳腺X线摄影影像学特征对预测乳腺癌患者长期复发风险和指导化疗决策有潜在价值。

459例乳腺癌患者21基因复发风险评分的临床意义

目的探讨乳腺癌21基因复发风险评分的分布情况及其与临床病理特征的相关性,同时探讨21基因复发风险评分在辅助化疗选择中的意义。方法选取接受手术治疗的459例雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌患者。提取患者石蜡标本RNA,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测21基因(16个乳腺癌相关基因和5个参考基因)的表达,计算21基因复发风险评分并以此分为低危组、中危组和高危组。比较不同21基因复发风险评分亚组与常规临床病理特征的关系以及在辅助化疗选择上的区别,采用多因素Logistic回归分析评估21基因复发风险评分的影响因素。结果 459例乳腺癌患者中低危组117例(25.5%)、中危组254例(55.3%)、高危组88例(19.2%),各组组织学分级、分子分型、孕激素受体(PR)状态及Ki67表达差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示PR状态和组织学分级是21基因复发风险评分危险度分组的影响因素。低危组、中危组和高危组接受化疗的比例有明显差异(P<0.01)。结论 21基因复发风险评分能有效整合一些重要的常规临床病理指标,并提供更多的信息,可以为辅助化疗的选择提供支持。

21基因复发风险评分与淋巴结阴性、激素受体阳性乳腺癌局部复发的关系

1文献来源 Mamounas EP,Tang G,Fisher B,et al.Association between the 21-gene recurrence score assay and risk of locoregional recurrence in node-negative,estrogen receptor-positive breast cancer：Results from NSABP B-14 and NSABP B-20[J].J Clin Oncol,2010,28（10）：1677-1683.

乳腺黏液癌21基因复发风险评分与临床病理关系

目的:分析21基因复发风险评分(recurrence score,RS)在乳腺黏液癌的表达及其影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2017年6月95例雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性及淋巴结阴性乳腺癌病人,对石蜡标本使用逆转录-聚合酶链反应进行21基因检测并计算RS。使用确切概率法比较不同RS与临床病理特征的关系,使用Logistic回归分析RS危险度分级的独立影响因素。结果:95例病人中位RS为21(3~59)分,低危、中危及高危复发风险病人各30例(31.6%)、49例(51.6%)及16例(16.8%)。RS在不同Ki67表达(P=0.024)及分子分型(P=0.013)病人中存在显著差异。多因素分析显示,分子分型是RS危险度分级的独立影响因素,Luminal B-like亚型病人RS为中危或高危的可能性显著增加(中危比低危:OR=3.390,95%CI:1.195~9.615,P=0.022;高危比低危:OR=4.425,95%CI:1.076~18.182,P=0.039)。结论 :乳腺黏液癌RS与Ki67表达及分子分型相关。分子分型是RS危险度分级的独立影响因素。

21基因复发风险评分在乳腺黏液癌中的临床应用价值

目的探讨21基因复发风险评分在乳腺黏液癌(MBC)中的临床应用价值。方法选取接受手术治疗的96例雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性的MBC患者,收集所有患者的临床资料。提取所有患者肿瘤组织石蜡包埋标本中的RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测21基因的表达,计算21基因复发风险评分,根据评分结果将所有患者分为低危组(<18分)、中危组(18~30分)和高危组(>30分)。采用多因素Logistic回归分析评估21基因复发风险评分的独立影响因素。采用Kaplan-Meier生存曲线评估无病生存期(DFS)。结果96例MBC患者中低危组23例(24.0%)、中危组63例(65.6%)、高危组10例(10.4%)。低危组、中危组及高危组之间孕激素受体(PR)表达、分子分型及肿块大小差异均有统计学意义(P<0.05),年龄、绝经时间、stage分期、Ki67表达差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PR低表达是MBC患者21基因复发风险评分为高危的独立危险因素[比值比(OR)=7.271,95%可信区间(CI)为0.728~3.240]。化疗的选择与Ki67表达、分子分型、PR表达及21基因复发风险评分有关(P<0.05),与年龄、肿块大小、绝经时间、手术方式、stage分期无关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,21基因复发风险评分及Ki67表达是选择化疗的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低危组、中危组及高危组之间DFS差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在MBC患者中,21基因复发风险评分与PR表达密切相关,是辅助化疗选择的独立影响因素,但不能预测患者DFS的长短。

21基因复发风险评分在乳腺浸润性小叶癌中的应用价值

目的探讨激素受体阳性腋窝淋巴结阴性乳腺浸润性小叶癌(ILC) 21基因检测结果与临床病理特征及预后的相关性,评估21基因复发风险(RS)评分在ILC的应用价值。方法回顾性分析2012年5月至2015年12月北京协和医院32例行21基因RS评分的ILC患者的临床病理资料并进行随访,选取同期同年龄段301例行21基因RS评分的浸润性癌(非特殊型)(NST)患者作为对照组。结果 32例ILC患者中,低危(RS<18)及中危(18≤RS<31)组分别占87. 5%和12. 5%,无患者进入高危组(RS≥31)。301例NST患者中,低危、中危和高危组分别占64. 5%、26. 6%和9. 0%。ILC和NST两组的RS评分有差异(P<0. 05)。ILC和NST在肿瘤分级和Ki-67指数上有差异(P<0. 05)。中位随访38个月的结果显示,32例ILC中无一例出现复发转移,NST对照组中低危组的复发转移事件率(3. 6%)明显低于中危组(8. 8%)和高危组(11. 1%)。结论 ILC与NST的RS分组差异显著,ILC中高危组比例明显低于NST。RS对ILC化疗决策的辅助指导作用仍不甚明朗。RS对ILC的预后判断价值尚需更多的临床研究的数据方可定论。

21基因复发风险评分与乳腺癌临床病理因素的相关性

目的:探讨ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的21基因复发风险评分(RS)与临床病理因素的相关性。方法:选取2016年12月—2019年1月接受RS的53例ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者,提取患者石蜡切片RNA,进行RT-qPCR检测21基因(16个乳腺癌相关基因和5个参考基因)的表达,计算RS并将患者分为低危组和中/高危组。采用χ^(2)检验、Fisher精确概率法及连续性校正χ^(2)检验比较不同RS亚组临床病理特征的差异。非参数检验及多因素Logistic回归分析用于评价RS的影响因素。结果:根据RS,低复发风险组共40例(75.47%),中/高危复发风险组共13例(24.53%)。在全部乳腺癌患者或淋巴结阴性患者中,低危组与中/高危组的年龄、肿瘤直径、临床分期、PR状态、Ki67表达、Luminal分型等临床病理因素无关(P>0.05),只在淋巴结阴性患者中发现低危组与中/高危组组织学分级差异有统计学意义(χ^(2)=6.338,P=0.025)。乳腺癌患者临床病理特征与RS的差异性检验结果显示,年龄、肿瘤直径、临床分期、组织学分级、PR状态、Ki67表达、Luminal分型在RS的分布上并无相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示淋巴结阴性患者组织学分级Ⅱ级与Ⅲ级之间的RS差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在淋巴结阴性、ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,RS可能与组织学分级关系密切。

多参数MRI影像基因组学对乳腺癌早期复发的预测研究

目的:探讨磁共振动态对比增强和高b值弥散加权成像的影像基因组学预测乳腺癌早期复发的价值。方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院及桂林市中医医院在2017年1月—2019年4月间收治的共100例经手术或穿刺活检病理证实为乳腺癌的患者。患者临床及影像资料,包括发病年龄、绝经状态、免疫组化(包括ER、PR、HER-2、Ki-67等)、21基因检测结果,肿瘤大小,淋巴结转移,复发,肿瘤增强模式,肿瘤边缘(无毛刺或/分叶),肿瘤形态,肿瘤增强曲线。根据21基因检测结果将乳腺癌患者分为中高危组(RS≥18)和低危组(RS<18)。从PACS系统输出b值高的患者弥散加权成像(高b值DWI)和对比增强T_(1)加权(T_(1)+C)图像,由两位经验丰富的放射科医生手工勾画出感兴趣区(ROI)。采用汇医慧影软件从选定的ROI中提取动态对比增强(DCE)和高b值DWI图像中影像组学特征,运用不同方法对MRI的特征降维,运用KNN法建立影像组学标签与21基因检测结果的预测乳腺癌早期复发的模型,将患者按7:3比例划分为训练集(70例)和测试集(30例),比较两组患者的曲线下面积(AUC)、95%CI、灵敏度及特异度;随后将提取的影像组特征学与一般临床资料进行机器学习,将患者按8:2的比例划分训练集(80例)和测试集(20例),比较两组患者临床病理资料+影像基因组学组合模型的AUC、95%CI、灵敏度及特异度,最后比较两者的预测效能。结果:在100例女性乳腺癌患者中,包括32例浸润性导管癌伴导管原位癌,55例浸润性导管癌,导管原位癌3例,浸润性导管癌伴小叶癌2例,黏液腺癌3例,浸润性小叶癌3例,髓样癌1例,浸润性导管癌伴乳头状Patcher病1例,复发5例。采用最小绝对收缩算子(LASSO)特征选择方法降维,采用KNN算法建立影像基因组学模型和临床+影像基因组学特征组合模型;两种模型预测乳腺癌早期复发的AUC、灵敏度和特异度比较,中高危险组:训练集0.78、67%、73%vs 0.91、80%、86%,测试集:0.78、73%、67%vs 0.91、86%、80%;低危险组:训练集0.59、69%、53%vs 0.68、62%、75%,测试集:0.59、53%、69%vs0.68、75%、62%。结论:基于磁共振DWI及DCE图像中提取的影像特征、21基因检测及临床特征建立的临床+影像基因组学组合模型对乳腺癌早期复发具较好的预测价值。

21基因复发风险评分在早期乳腺癌个体化辅助治疗选择的应用

1文献来源Sparano JA,Gray RJ,Makower DF, et al.Adjuvant chemotherapy guided by a 21-gene expression assay in breast cancer[J]. N Engl J Med,2018,379(2):111-121.2证据水平1b。3背景21基因复发风险评分测定(Oncotype DX,Genomic Health)是一种通过测定特定乳腺癌基因,为激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者提供预后预测信息的模型,评分分值为0~100.当复发风险评分较高时(≥31,或≥26),预测患者接受辅助化疗可获益.当复发风险评分较低(0~10)时,提示患者10年内的远处复发率极低并且不大可能受辅助化疗的影响.

21基因复发风险评分对早期乳腺癌术后治疗决策的影响

目的探讨21基因复发风险评分(recurrence score,RS)对早期激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌术后辅助治疗的决策导向作用。方法收集自2013年6月至2016年12月在西安交通大学第一附属医院行手术治疗,且术后行21基因检测评分的早期激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者110例,按21基因复发风险评分标准分为低危组、中危组和高危组,比较其行21基因检测前后治疗决策的改变。结果在行21基因复发风险评分前,共有61例(55%)患者推荐使用辅助化疗+辅助内分泌治疗。行21基因复发风险评分后,32例(29%)患者改为行单纯辅助内分泌治疗(McNemar's test,P<0.001)。其中低危组和中危组行21基因复发风险评分后,分别有24例(39%)和8例(20%)患者由辅助化疗联合内分泌治疗改为仅行术后辅助内分泌治疗(McNemar's test,P<0.001;P=0.008)。结论对于早期激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者,行21基因复发风险评分可以显著避免低危组和中危组患者的过度术后辅助化疗,降低术后化疗率,减少患者化疗副反应。

乳腺癌病人的21基因复发风险评分与临床病理特征

目的:分析激素受体阳性的早期乳腺癌病人21基因复发风险评分(recurrence score,RS)与临床病理特征的相关性,并比较不同管腔(luminal)型乳腺癌划分标准与RS的关系。方法:收集2014年1月至2015年6月瑞金医院乳腺疾病诊治中心手术治疗后接受21基因检测的早期女性乳腺癌病人,回顾分析RS与临床病理特征的相关性。结果:共入组379例病人,其中低危RS 86例(22.7%),中危RS 229例(60.4%),高危RS 64例(16.9%)。单因素分析结果显示,在不同雌激素受体、孕激素受体(progesterone receptor,PgR)、Ki67表达及组织学分级的乳腺癌病人中,RS存在统计学差异(P值分别为0.011,<0.001,<0.001,<0.001)。多因素分析表明,PgR、Ki67表达及组织学分级是RS评分的独立影响因素(P值分别为0.001,0.006,0.045)。分别以Ki67≥14%和≥20%作为luminal A型和luminal B型乳腺癌的划分标准,进行RS的分层分析显示,两者的RS较为一致。结论 :在激素受体阳性早期乳腺癌病人中,Pg R、Ki67及组织学分级是影响RS的独立影响因素。根据Ki67不同表达水平进行luminal A型和luminal B型乳腺癌的划分,不影响RS。

AR表达与乳腺癌21基因复发风险评分的关系研究

目的研究ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌AR表达与21基因RS值之间的关系。方法选择行21基因检测的早期乳腺癌病例,采用免疫组织化学法检测AR在乳腺癌中的表达,并分析21基因RS值与AR表达等临床病理因素的关系。结果AR在ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌中表达的阳性率为87.5%,主要定位于细胞核中。肿瘤直径(P=0.010)、AR表达(P=0.033)、PR表达(P=0.010)三个病理参数对RS值的影响差异有统计学意义。AR表达与21基因RS值的评分呈负相关(r=-0.327,P=0.0028),PR表达也与21基因RS值的评分呈负相关(r=-0.446,P=0.0034)。结论ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌中AR表达与21基因RS值之间呈负相关,AR高表达21基因RS值较低。

21基因复发风险评分在乳腺癌预后及疗效预测中的应用进展

21基因复发风险评分(RS)主要用于预测激素受体阳性、淋巴结阴性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后及疗效。根据21基因RS将该类乳腺癌患者分为低、中、高复发风险组,低复发风险组患者局部复发风险、远处复发风险及死亡风险均低于高、中复发风险组患者。21基因RS可预测乳腺癌内分泌治疗及化疗的效果,在内分泌治疗效果受益评估中,低风险组患者受益最大;而在化疗效果评估中,高风险组患者受益最大;在中等风险组中,单独内分泌治疗和化疗加内分泌治疗的效果相似,仅少部分年龄小于50周岁的患者能从化疗中受益。

21基因复发风险评分在乳腺癌患者中的应用

目的探讨激素受体阳性、HER2阴性、未接受新辅助治疗的早期乳腺癌患者21基因复发风险评分(21-gene recurrence risk score,21-Gene RS)与患者预后及临床病理特征的关系。方法收集浙江大学医学院附属第一医院2014年1月至2017年10月接受手术治疗的早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者469例,回顾性分析其临床病理资料。收集患者的肿瘤组织标本,进行即时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测21基因的表达,计算21-Gene RS并基于个体化治疗方案分配试验(Trial Assigning Individualized Options for Treatment,TAILORx)分组及国家乳腺和肠道外科辅助治疗项目(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-20,NSABP B-20)分组原则,将患者分为低(21-Gene RS<11或21-Gene RS<18)、中(11≤21-Gene RS<26或18≤21-Gene RS<31)和高危组(21-Gene RS≥26或21-Gene RS≥31),比较不同风险分组患者的临床病理特征和预后差别。使用卡方检验比较计数资料,Kaplan-Meier曲线分析进行生存分析,Log-rank检验方法进行组间差异比较,COX回归分析进行多因素分析。结果469例乳腺癌患者,基于TAILORx RS分组,低危组比例为18.8%(88/469),中危组比例为48.2%(226/469),高危组比例为33.0%(155/469)。基于NSABP B-20 RS分组,低危组比例为43.1%(202/469),中危组比例为37.5%(176/469),高危组比例为19.4%(91/469)。无论使用TAILORx RS分组还是NSABP B-20 RS分组,21-Gene RS与患者的组织学分级、Luminal分型、Ki-67表达以及是否接受化疗和治疗方式的关联均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示高危组患者预后较差(P<0.05,Log-rank检验)。多因素COX回归分析结果表明手术方式和21-Gene RS是影响患者预后的风险因素。结论21-Gene RS与激素受体阳性、HER2阴性、未接受新辅助治疗的早期乳腺癌患者的预后以及患者的组织学分级、Luminal分型、Ki-67表达以及是否接受化疗和治疗方式等临床病理特征显著相关。以11与26分或18与31分作为21-Gene RS临界值标准均可用于早期乳腺癌患者预后的分级,未来需更深入研究此分级方式用于指导激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者术后辅助治疗的选择。