安罗替尼联合埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R突变肺腺癌合并脑转移患者的临床疗效及安全性

目的探讨安罗替尼联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移的临床疗效及安全性。方法选取EGFR21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移患者102例,随机分成观察组和对照组各51例。对照组行单药埃克替尼治疗,观察组行安罗替尼+埃克替尼治疗,疗程2个月。疗程结束后观察两组治疗总有效率及不良反应发生情况。治疗前及治疗2个月,采用全自动电化学发光仪检测两组血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、细胞质胸苷激酶(TK1),采用生活质量量表(QLQ-C30)评估患者生活质量(包括躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能和社会功能)。结果治疗2个月,观察组完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展分别为16、27、5、3例,总有效率为84.31%;对照组分别为13、20、12、6例,总有效率64.71%;观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗过程中不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹,观察组不良反应发生率为13.72%,对照组为11.76%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月,观察组血清CA125、CEA、TPA、TK1水平低于对照组,生活质量评分(包括躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能和社会功能5项内容)高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论与单药埃克替尼治疗比较,安罗替尼联合埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移患者有良好临床效果且用药较为安全。

EGFR非第18-21四个外显子突变晚期非小细胞肺癌对不同治疗的反应

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)非第18-21四个外显子(exons-18-21,Ex18-21)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对靶向治疗、免疫治疗、化疗的疗效。方法回顾性收集2016-2020年广东省肺癌研究所二代测序(next generation sequencing,NGS)数据库NGS检测出EGFR非Ex18-21单突变肺癌患者35例,EGFR非Ex18-21复合突变肺癌患者65例,2016-2019年广东省肺癌研究所检测出EGFR Ex18-21突变肺癌患者567例。同时收集3组患者的临床病理及治疗数据,分析3组患者的临床病理特征及EGFR非Ex18-21突变肺癌对不同药物的治疗疗效。结果EGFR非Ex18-21复合突变组患者与EGFR Ex18-21组患者在年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期上均无统计学差异,而与EGFR非Ex18-21单突变组患者在性别(P<0.001)、吸烟史(P<0.001)、病理类型(P<0.001)分布上有显著差异。EGFR非Ex18-21复合突变组中接受第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)患者(n=26)的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为9.4个月,在倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.76;PSM后:P=0.76)。接受第三代EGFR-TKI(n=23)患者的中位PFS为9.5个月,在PSM前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.23;PSM后:P=0.19)。EGFR非Ex18-21单突变组中,接受免疫治疗患者的中位PFS为4.2个月,接受化疗患者的中位PFS为5.4个月。结论在NGS检出突变后,EGFR非Ex18-21复合突变患者仍能从EGFR-TKI治疗中获益,EGFR非Ex18-21单突变患者接受免疫治疗和化疗的疗效与EGFR野生型患者的疗效相似,未来需要探索EGFR-TKI在EGFR非Ex18-21突变晚期NSCLC患者中的疗效。

肺腺癌患者表皮生长因子受体突变与临床病理特征的相关性

目的分析肺腺癌患者的表皮生长因子受体(EGFR)突变情况与临床病理特征的相关性,筛选基因筛查优势人群,为EGFR突变筛查及络氨酸激酶抑制剂(TKIs)的临床应用提供理论导向。方法回顾性分析139例行EGFR突变基因筛查的肺腺癌患者相关临床病理参数及EGFR外显子突变情况,应用Pearsonχ2检验进行单因素分析,采用logistic回归模型进行多因素分析,筛选靶向治疗最佳优势人群。结果肺腺癌EGFR突变多见于女性、非大量吸烟、存在肺内转移以及进展期患者。19外显子突变与肺内转移密切相关,21外显子突变与性别、吸烟史及转移器官数量密切相关。女性肺腺癌患者EGFR突变率比男性患者增加3.4倍,发生肺内转移的肺腺癌患者阳性突变率提高3.3倍。女性肺腺癌患者21外显子阳性突变率比男性患者提高7.8倍。结论肺腺癌EGFR突变状态与临床病理特征相关,女性、非大量吸烟、存在肺内转移以及进展期患者阳性突变率高,建议筛查。

埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异。方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服“埃克替尼125 mg tid”治疗,进行生存期随访;应用χ^(2)检验比较临床特征及临床疗效,应用Kaplan-Meier及Log-Rank法比较生存曲线。结果:19外显子组和21外显子组患者在性别、年龄、吸烟、脑转移、TNM分期、病理分化临床特征无差异(P>0.05);19外显子组和21外显子组ORR(75.8%vs 71.7%)和DCR(97%vs 93.5%)无统计差异(P>0.05);EGFR 19外显子组和21外显子组中位PFS(14.5个月vs 11个月)差异有统计学意义(χ^(2)=4.112,P=0.043);二者中位OS(26个月vs 17个月)差异有统计学意义(χ^(2)=6.650,P=0.010)。结论:晚期肺腺癌EGFR 19外显子缺失较21外显子突变相比EGFR-TKI靶向治疗具有生存获益优势。

EGFR 19-del和L858R突变型NSCLC患者预后比较

目的比较表皮生长因子受体(EGFR)19外显子(19-del)突变和21外显子L858R点突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后。方法收集257例NSCLC患者,取其新鲜组织或石蜡包埋组织,采用ARMS-PCR法检测EGFR基因型。收集临床资料,定期随访,以死亡为终点事件,失访或截止至末次随访时间尚未发生终点事件均纳入截尾数据,应用SPSS17.0软件进行统计分析。结果在257例患者中,19-del突变型134例,L858R突变型123例。两种类型突变患者的临床特征分布比较,P均>0.05。生存分析结果显示,19-del突变型中位生存期为798 d,L858R突变型中位生存期为710 d,两者的总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。进一步对样本进行分层分析结果显示,在汉族患者中,19-del突变型患者预后比L858R突变型患者好(P=0.047),在壮族中未观察到差异有统计学意义(P>0.05)。在不同年龄、性别、TNM分期和临床分期上预后也没有统计学差异(P均>0.05)。结论EGFR 19-del突变和L858R突变型NSCLC患者总体上总生存期相似,但是在汉族中EGFR 19-del型突变患者预后较好。

一代EGFR-TKIs联合化疗对两种EGFR经典突变非小细胞肺癌的疗效比较

目的比较一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗对两种表皮生长因子受体(EGFR)经典突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2017年4月至2019年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的34例EGFR经典突变的晚期NSCLC患者。患者均接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗。按基因突变种类将患者分为两组,即EGFR基因19外显子缺失突变(19Del突变)为A组(18例),EGFR基因21外显子L858R点突变(21L858R突变)为B组(16例)。研究的主要终点为中位无进展生存时间(PFS)和1 a PFS率,次要终点为客观缓解率(ORR)。比较两组不良反应。结果治疗后,B组ORR[25.0%(4/16)]较A组[88.9%(16/18)]低(P<0.05)。B组1 a PFS率[25.0%(4/16)]与A组[44.4%(8/18)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组中位PFS短于A组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗的EGFR基因19Del突变的NSCLC患者较EGFR基因21L858R突变患者的PFS更长。

埃克替尼治疗不同外显子突变非小细胞肺癌的效果

目的探讨埃克替尼对不同外显子突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。方法选取2015年1月至2016年12月运城市中心医院呼吸内科收治的80例晚期NSCLC患者，根据表皮生长因子受体（EGFR）突变方式的不同分为缺失突变组与突变组，缺失突变组为19外显子缺失突变，突变组为21外显子突变，每组40例。两组患者均给予埃克替尼口服治疗，比较两组患者治疗的效果，治疗前及治疗后1个月血清VEGF的表达情况，相关免疫功能指标的变化情况及预后情况。结果缺失突变组近期有效率（70.0%）显著高于突变组（40.0%），差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前两组患者的血清VEGF表达水平比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后1个月，缺失突变组血清VEGF表达水平[（102.2±13.5）ng/L]低于突变组[（125.8±15.3）ng/L]，差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前两组患者CD3＋/CD4＋和CD4＋/CD8＋表达水平比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后1个月，缺失突变组CD3＋/CD4＋（36.2±4.5）、CD4＋/CD8＋（1.4±0.5）表达水平高于突变组（33.8±4.3）、（1.2±0.3），差异有统计学意义（P〈0.05）。缺失突变组中位无进展生存期（12.4个月）与突变组（10.1个月）比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。结论埃克替尼对EGFR 19外显子缺失突变晚期NSCLC患者的治疗效果优于21外显子突变患者，同时可提高患者免疫力，值得在临床上推广应用。