DNA：23-Oxa-OSW-1生物靶标？

虎眼万年青皂苷OSW-1来源于百合科植物虎眼万年青,是一种具有良好抗肿瘤活性的皂苷成分.其类似物23-Oxa-OSW-1具有OSW-1一样潜在的活性,对恶性肿瘤细胞具有很强的抑制作用,IC50为0.052～0.4μmol·L-1.但OSW-1的生物靶标还没有报道.利用一维和二维1H NMR技术首次发现23-Oxa-OSW-1与DNA间有很强的相互作用.NMR数据分析表明23-Oxa-OSW-1中木糖部分可能参与了与DNA的结合.

清肾颗粒对大鼠NRK-52E细胞转分化模型miR-23b和PINK1/Parkin通路的影响

目的 探讨TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型中miR-23b对PINK1/Parkin通路的靶向调节机制,并阐明清肾颗粒含药血清对NRK-52E细胞转分化的干预机理。方法 采用超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱法对清肾颗粒进行全指纹图谱分析。构建TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型,转染siRNA后分为模拟物空载对照组、miR-23b-5p模拟物组、抑制剂空载对照组、miR-23b-5p抑制剂组,观察miR-23b-5p对PINK1表达量的影响。再将NRK-52E细胞分组为正常组、TGF-β1组、清肾颗粒组、miR-23b-mimic-NC组、miR-23b-mimic组、miR-23b-mimic+清肾颗粒组,Western blot法检测NRK-52E细胞中Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1、P62、α-SMA蛋白表达,RT-qPCR法检测NRK-52E细胞中miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、α-SMA mRNA的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-23b-5p与PINK1的靶向关系。结果 UPLC指纹图谱法鉴定出清肾颗粒中11个活性成分。miR-23b-5p过表达后,PINK1 mRNA表达量也显著增加(P<0.05);而miR-23b-5p表达沉默后,PINK1 mRNA表达量也显著减少(P<0.05)。双荧光素酶报告显示,Rno-miR-23b-5p能显著下调Rno-PINK1-WT荧光素酶活性(P<0.05),但未能下调突变Rno-PINK1-mut荧光素酶活性(P>0.05)。清肾颗粒含药血清干预实验发现,TGF-β1组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显低于正常组,P62和α-SMA表达明显高于正常组(P<0.05)。清肾颗粒组和miR-23b-mimic组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显高于TGF-β1组,P62和α-SMA表达明显低于TGF-β1组(P<0.05)。miR-23b-mimic+清肾颗粒组的表现更优于miR-23b-mimic组(P<0.05)。结论 清肾颗粒能够上调NRK-52E细胞内miR-23b-5p表达,并通过增强PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬活性,抑制NRK-52E细胞转分化进程。

Klotho、成纤维细胞生长因子23在矮身材儿童的水平变化及其与GH-IGF1轴的关系

目的探讨Klotho、成纤维细胞生长因子23(FGF23)在矮身材儿童的水平变化及其与生长激素(GH)-胰岛素样生长因子1(IGF1)轴的关系。方法选取2021年3月—2021年11月在河北省人民医院儿童保健门诊就诊的身材矮小的67例患儿作为研究组,并分为生长激素缺乏症组(GHD组)、特发性研究组(ISS组),分别有26和41例。另选取同期于该院儿童保健门诊行常规体格检查的正常身材儿童29例作为对照组。检测并比较研究组与对照组血清Klotho、FGF23、IGF1、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、血清钙、1,25-二羟维生素D3、磷酸盐水平。结果GHD组、ISS组身高-标准差数值(SDS)、体重-SDS均低于对照组(P<0.05)。各组年龄、性别、性发育分期、BMI-SDS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。GHD组IGF1、IGFBP3、Klotho、FGF23水平低于ISS组、对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,Klotho与IGF1、IGFBP3、FGF23、磷酸盐均呈正相关(rs=0.628、0.512、0.495和0.266,均P<0.05)。FGF23与IGF1、IGFBP3、磷酸盐均呈正相关(rs=0.440、0.484和0.277,均P<0.05)。结论GHD患儿Klotho、FGF23水平低下。Klotho、FGF23通过参与GH-IGF1轴的调节,在GHD患儿线性生长中发挥一定作用,并且在矮身材儿童血清磷酸盐稳态调节中有重要意义。

血清IL-23 UCH-L1 miR-424与足月新生儿HIE病情程度的关系及预测预后价值

目的:探讨血清白介素-23(IL-23)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)、微小RNA-424(miR-424)与足月新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)病情程度的关系及预测预后价值。方法:选取2019年1月至2022年12月足月HIE患儿105例作为HIE组,根据HIE分度标准分为轻度患儿(37例)、中度患儿(43例)及重度患儿(25例),另选取同期足月健康新生儿105例作为对照组。于所有受试者入组1d内采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-23、UCH-L1水平,实时荧光定量聚合酶联反应(qRT-PCR)法检测miR-424水平,比较HIE组和对照组血清IL-23、UCH-L1、miR-424水平,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424与HIE病情程度的关系。对HIE组随访1年,根据预后情况分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清IL-23、UCH-L1、miR-424,分析血清IL-23、UCH-L1、miR-424对预后的预测价值。结果:HIE组血清IL-23(68.67±21.29)ng/L、UCH-L1(1.98±0.63)ng/mL高于对照组(30.06±6.13)ng/L、(0.75±0.24)ng/mL,miR-424(1.98±0.63)低于对照组(1.02±0.11)(P<0.05);重度患儿血清IL-23(95.21±21.08)ng/L、UCH-L1(2.42±0.46)ng/mL高于中度患儿(70.49±18.13)ng/L、(2.01±0.40)ng/mL、轻度患儿(48.62±14.72)ng/L、(1.65±0.34)ng/mL,中度患儿高于轻度患儿,miR-424(0.53±0.10)低于中度患儿(0.70±0.12)、轻度患儿(0.84±0.16),中度患儿低于轻度患儿(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1与病情程度呈正相关,miR-424与病情程度呈负相关(P<0.05);随访1年,失访1例。104例患儿中预后良好82例,预后不良22例。预后不良组出生1min Apgar评分、5min Apgar评分、NBNA评分低于预后良好组,病情程度高于预后良好组(P<0.05);预后不良组血清IL-23(94.41±20.35)ng/L、UCH-L1(2.46±0.62)ng/mL高于预后良好组(61.76±18.74)ng/L、(1.84±0.49)ng/mL,miR-424(0.51±0.16)低于预后良好组(0.75±0.20)(P<0.05);偏相关性分析,控制其他因素后,血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月HIE患儿预后情况显著相关(P<0.05);血清IL-23、UCH-L1、miR-424预测足月HIE患儿预后的AUC分别为0.815、0.792、0.806;联合预测的AUC为0.913,敏感度为81.82%,特异度为86.59%,优于各指标单独预测价值。结论:血清IL-23、UCH-L1、miR-424与足月新生儿HIE病情程度显著相关,对预后具有独立预测能力,联合预测价值更可靠。

HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义

目的:探讨HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴在寻常型银屑病患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用ELISA检测60例中重度寻常型银屑病患者和30例健康志愿者血清中HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A的表达水平,比较各细胞因子表达差异及其与疾病严重程度评分(PASI)的相关性。检测并比较IL-17A抑制剂诱导期治疗后皮损改善率达PASI75及以上的22例中重度寻常型银屑病患者血清HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平的变化。结果:寻常型银屑病患者血清HMGB1、TLR4、IL-23、IL-17A表达水平显著高于健康对照组,重度患者表达水平高于中度患者,并与PASI评分呈正相关。IL-17A抑制剂诱导期后,银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴表达水平显著降低。结论:寻常型银屑病患者血清中HMGB1-TLR4-IL-23-IL-17A轴高表达,且与疾病严重程度相关,该信号轴参与了寻常型银屑病的疾病过程,为银屑病免疫治疗提供了新的思路。

肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用

桥本甲状腺炎是一种常见的自身免疫性疾病,其特征是甲状腺特异性自身抗体的存在,目前其发病机制尚未完全明确,但与遗传、环境及表观遗传因素的相互作用有关。疾病的发展主要涉及细胞免疫和体液免疫,经常出现T细胞和B细胞的炎症浸润。在组织病理学上,IL-23是一种重要的细胞因子,在先天免疫和适应性免疫中发挥作用,是促进多种靶器官炎症反应的关键因子。Resolvin E1(RvE1)是一种内源性脂质介质,源于二十碳五烯酸(EPA),在许多疾病模型中显示出保护作用。综述了IL-23和RvE1在桥本甲状腺炎炎症调控中的潜在作用,以期开发更精准的治疗方法,改善患者生活质量,降低相关并发症的风险。

肝细胞癌组织中DEPDC1B和KIF23的表达及其预后预测价值

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中DEP结构域蛋白1B(DEPDC1B)和驱动蛋白家族成员23(KIF23)的表达及其预后预测价值。方法选择2018年3月至2019年3月湖南中医药高等专科学校附属第一医院诊治的126例HCC患者作为研究对象,收集其HCC组织、癌旁组织及临床资料。采用免疫组织化学法检测组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达情况。分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中HCC组织和癌旁组织中DEPDC1B和KIF23的mRNA表达水平差异。分析HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier曲线(Log-rank检验)分析DEPDC1B和KIF23的蛋白表达与患者预后的关系。采用单因素及多因素COX比例风险模型分析HCC患者预后的危险因素。结果TCGA数据分析结果显示,HCC组织中DEPDC1B和KIF23的mRNA相对表达量均显著高于癌旁正常肝组织(1.861±1.271比0.314±0.116,1.652±1.089比0.218±0.157,P均<0.0001)。HCC组织中DEPDC1B阳性表达主要位于细胞质和细胞膜,KIF23阳性表达主要位于细胞质和细胞核。HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达阳性率均显著高于癌旁组织[71.43%(90/126)比10.32%(13/126),χ^(2)=97.355,P=0.000;75.40%(95/126)比11.90%(15/126),χ^(2)=103.252;P=0.000]。HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达均与肿瘤分期、组织学分级及有无血管侵犯有关(P均<0.05)。HCC组织中DEPDC1B与KIF23的mRNA表达呈显著正相关(r=0.913,P=0.000),DEPDC1B与KIF23的蛋白表达亦呈显著正相关(Rs=0.811,P=0.000)。DEPDC1B阳性表达组的3年累积生存率显著低于DEPDC1B阴性表达组(χ^(2)=4.433,P=0.035)。KIF23阳性表达组的3年累积生存率显著低于KIF23阴性表达组(χ^(2)=6.125,P=0.013)。肿瘤分期Ⅱ~Ⅲ期、组织学分级Ⅲ级、血管侵犯、DEPDC1B阳性表达及KIF23阳性表达均是HCC患者预后的独立危险因素。结论HCC组织中DEPDC1B和KIF23的表达上调,两者均与肿瘤分期、组织学分级及有无血管侵犯有关,DEPDC1B、KIF23阳性表达均是HCC患者预后的独立危险因素。

雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平的影响

目的:研究雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho蛋白(Klotho)、成纤维生长因子23(FGF23)水平的影响。方法:2022年1月~2023年1月我院收治的慢性肾脏病3~4期患者92例,分为对照组与试验组,各46例,方法为随机数字表法。对照组予以常规西医治疗,试验组在对照组的基础上予以雷火灸、穴位贴敷治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗2周后疗效,治疗前、治疗2周后血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平、肾功能、免疫功能,治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组治疗2周后的总有效率(71.74%)比较,试验组总有效率更高(91.30%,P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组血清TGF-β1、FGF23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,全血辅助性T细胞17(Th17)水平,24h尿蛋白定量降低,且试验组更低(P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组全血调节性T细胞(Treg)水平,血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、Klotho水平升高,且试验组更高(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率接近,均未影响继续治疗(P>0.05)。结论:雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效较好,可改善肾功能、免疫功能,调节血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平表达,降低肾脏损伤,安全性良好。

NDRG1及nm23在喉鳞状细胞癌中的表达特点及其对喉鳞癌患者预后的影响

目的:分析N-myc下游调节基因1 (N-myc downstream regulated gene 1, NDRG1)和非转移性第23基因(non-metastatic 23rd gene, nm23)在喉鳞癌中的表达特点及其对喉鳞癌患者预后的影响。方法:利用免疫组化方法,观察喉息肉、喉乳头状瘤及喉鳞癌中NDRG1和nm23蛋白的表达特点,对25位喉鳞癌患者进行随访以了解2个因子对患者预后的影响。结果:(1) NDRG1蛋白在喉息肉中表达最弱,从喉息肉→喉乳头状瘤→喉鳞癌的表达阳性率有逐渐升高趋势,两两比较差异有显著性(P = 0.000);高、中、低分化喉鳞癌中NDRG1表达也为逐渐升高态势,高分化与中分化、低分化鳞癌间差异有显著性(P = 0.001, 0.000);T1~T2期喉鳞癌中NDRG1的表达阳性率高于T3~T4期喉鳞癌组织中的,淋巴结未发生转移组中NDRG1的表达阳性率高于淋巴结发生转移组,但差异均无显著性(P > 0.05);(2) 喉息肉与喉乳头状瘤、喉鳞癌中nm23蛋白表达差异有显著性(P = 0.000),T1~T2期喉鳞癌组织nm23蛋白表达高于T3~T4期(P = 0.000),淋巴结未发生转移组中nm23蛋白表达明显高于淋巴结发生转移者(P = 0.004);在高、中、低分化喉鳞癌中,nm23蛋白表达阳性率逐渐升高,但差异无统计学意义(P = 0.717);(3) 喉鳞癌患者NDRG1蛋白表达越强,患者死亡风险越大。结论:(1) NDRG1可能与喉鳞癌的发生、病理学分级和临床分期有关;(2) nm23低表达与喉鳞癌进展有关;(3) NDRG1蛋白表达增强有可能作为预测喉鳞癌患者预后不良的指标之一。

Sublytic C5b-9上调KLF5促进Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞生成IL-23的作用

目的:研究亚溶解型C5b-9(sublytic C5b-9)上调转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)促进Thy-1肾炎(Thy-1 nephritis,Thy-1N)大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)产生炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-23的作用。方法:(1)建立大鼠Thy-1N模型和体外培养大鼠GMC,用Western blot(WB)检查Thy-1N大鼠肾组织和受sublytic C5b-9刺激的GMC中KLF5和IL-23的表达。(2)分别将KLF5过表达质粒(pIRES2-KLF5)或KLF5小干扰质粒(shKLF5)转染GMC,通过实时荧光定量PCR和WB检测KLF5和IL-23的mRNA和蛋白水平。(3)将IL-23全长启动子荧光素酶报告基因质粒(p GL3-IL-23-FL)转染GMC,再给予sublytic C5b-9刺激,或将p GL3-IL-23-FL与pIRES2-KLF5或shKLF5共转染GMC,用荧光素酶报告基因实验检测IL-23启动子活性的变化。(4)将慢病毒(lentivirus,LV)包装的LV-shKLF5和LV-shCTR行肾动脉灌注术导入大鼠肾组织,经小动物脏器可见光三维成像和冰冻切片观察GFP表达,证实LV-shCTR在肾组织中富集效率。之后再复制大鼠Thy-1N,用WB检查肾组织中KLF5和IL-23的蛋白表达。结果:(1)Thy-1N大鼠的肾组织和sublytic C5b-9刺激的GMC中,KLF5和IL-23的表达均显著升高,且KLF5的表达高峰稍早于IL-23。(2)在GMC中过表达或敲低KLF5能分别引起IL-23表达的升高或降低。(3)Sublytic C5b-9刺激或KLF5过表达均可增加GMC中IL-23启动子的活性,但敲低KLF5后可明显下调由sublytic C5b-9刺激GMC诱导的IL-23启动子活性。(4)敲低Thy-1N大鼠肾组织中KLF5的表达后,其肾组织中IL-23的表达水平明显降低。结论:大鼠Thy-1N发病早期,sublytic C5b-9刺激GMC后可通过上调KLF5促进IL-23基因的转录与表达。

血清血管生成抑制蛋白-1成纤维生长因子-23联合尿β2-微球蛋白对DN的诊断价值

目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取同时期本院60例健康体检者为对照组。根据24 h尿清蛋白排泄率(URER),将DN组分为单纯糖尿病组(A组,35例)、微量清蛋白尿组(B组,41例)和大量清蛋白尿组(C组,39例);比较受试者血清VASH-1、FGF-23水平、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平;采用Pearson法对血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平进行相关性分析;采用多因素logistic回归分析DN发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VASH-1、FGF-23联合尿β2-MG对DN的诊断价值。结果DN组血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05);C组患者血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于B组和A组(P<0.05);DN患者血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均呈正相关(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均为影响DN发生的危险因素(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿β2-M联合诊断DN价值高于单独诊断(Z_(三者联合-VASH-1)=4.389、P<0.001,Z_(三者联合-FGF-23)=3.117、P=0.002,Z_(三者联合-β2-MG)=4.556、P<0.001)。结论DN患者血清VASH-1、FGF-23、尿β2-MG水平与疾病的发生发展有关,且三者联合诊断效果较好,有望为DN的诊断提供一定的临床诊断价值。

凉味剂WS-23的工艺杂质Z-1的高效转化研究

凉味剂WS-23作为一种广泛应用于食品、化妆品和医药等领域的添加剂,其市场需求日益增长。然而,在生产过程中,不可避免地会产生微量工艺杂质,其中Z-1是较为常见的一种。这些杂质不仅影响产品的纯度和品质,还可能对人体健康造成潜在风险。因此,对Z-1进行结构鉴定并实现其高效转化,对提升WS-23的生产效率和产品安全性具有重要意义。文章对凉味剂WS-23的工艺杂质Z-1进行了结构鉴定,并就其转化为WS-23进行了相应尝试,通过反应条件的筛选,最终能高效地将杂质Z-1转化为WS-23,并模拟验证了该条件下结晶母液系统的转化效果。结果表明,该方案中杂质Z-1转化为WS-23的收率能够达到97%以上。

癌组织中MACC1、KIF23表达对早期结肠癌术后再发的预测价值

目的观察早期结肠癌患者癌组织内结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、驱动蛋白家族成员23(KIF23)表达,并探讨二者对早期结肠癌术后再发的预测价值。方法选择2018年6月至2021年6月拟于新乡市第一人民医院接受腹腔镜联合纤维结肠镜手术的80例早期结肠癌患者,采用实时荧光定量RT-PCR法测定患者癌组织与癌旁组织中MACC1、KIF23 mRNA表达,经Pearson相关性分析MACC1、KIF23 mRNA关系。术后随访2年,根据是否再发分为再发组、未再发组,对比2组术前基础资料与癌组织MACC1、KIF23 mRNA表达,建立Logistic回归模型筛选早期结肠癌术后再发的影响因素,绘制ROC曲线分析术前癌组织MACC1、KIF23 mRNA表达预测早期结肠癌术后再发的价值。结果术前癌组织MACC1 mRNA、KIF23 mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);Pearson相关性发现,术前癌组织MACC1 mRNA与KIF23 mRNA相对表达量呈正相关(γ=0.326,P<0.05)。再发组肿瘤直径≥3 cm、合并梗阻、TNM分期为Ⅱ期的患者占比及MACC1 mRNA、KIF23 mRNA水平均高于未再发组(P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,肿瘤直径≥3 cm(OR=3.947,95%CI=1.256~12.409)、梗阻(OR=4.385,95%CI=1.273~15.101)、TNM分期Ⅱ期(OR=4.071,95%CI=1.058~15.666)、MACC1 mRNA高表达(OR=2.485,95%CI=1.126~7.325)、KIF23 mRNA高表达(OR=3.467,95%CI=1.298~9.415)是影响早期结肠癌术后再发的独立危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线发现,术前癌组织MACC1 mRNA、KIF23 mRNA及二者联合预测早期结肠癌术后再发的AUC为0.771(95%CI:0.649~0.894)、0.849(95%CI:0.722~0.976)、0.928(95%CI:0.825~1.000)。结论早期结肠癌患者癌组织内MACC1、KIF23呈高表达,且二者联合可有效预测早期结肠癌术后再发,临床应密切监测患者术前癌组织内MACC1、KIF23的表达水平,以筛查术后再发的高危人群。

miR-23a和APAF-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的观察子宫内膜癌组织中微小RNA-23a(miR-23a)与凋亡蛋白酶活化因子-1(APAF-1)的表达变化并分析其临床意义。方法选取2018年5月至2020年5月于我院进行子宫内膜癌切除手术的123例标本为子宫内膜癌组,另选取其癌旁组织为正常组。检测子宫内膜组织中miR-23a与APAF-1的表达情况;分析miR-23a和APAF-1与患者临床病理的关系及二者的相关性,Kaplan-Meier法分析两指标对患者的生存情况的影响。结果与正常组相比,子宫内膜癌组miR-23a的表达升高,APAF-1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);miR-23a、APAF-1均与临床分期、组织分化程度及肌层浸润显著相关(P<0.05);miR-23a与APAF-1呈显著负相关(P<0.05);Kaplan-Meier曲线显示miR-23a低表达组与APAF-1阳性表达组中的PFS、OS显著高于miR-23a高表达组和APAF-1阴性表达组(P<0.05)。结论子宫内膜癌中miR-23a表达升高,APAF-1降低,二者与子宫内膜癌的发展及患者预后相关,有望成为临床上评估早期患者疾病进展及预后的生物标记物。

糖尿病肾病患者血清lncRNA NEAT1、miR-23c水平与病情进展的关系

目的探讨糖尿病肾病患者血清长链非编码RNA(lncRNA)核丰富转录本1(NEAT1)、微小RNA miR-23c水平与糖尿病肾病(DN)病情进展的关系。方法将该院2019年5月至2020年5月收治的136例DN患者纳入研究作为DN组。另选取58例同期于该院进行体检的健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测两组受试者血清lncRNA NEAT1、miR-23c、肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、白细胞介素-6(IL-6)mRNA水平。采用Pearson/Spearman相关分析DN患者血清lncRNA NEAT1、miR-23c与KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平及eGFR的相关性。对DN患者进行CKD分期,比较不同CKD分期患者血清lncRNA NEAT1、miR-23c和KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平,采用多元有序Logistic回归分析血清lncRNA NEAT1、miR-23c水平是否为DN病情进展的影响因素。结果与对照组比较,DN组血清lncRNA NEAT1和KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平升高,miR-23c、估算的肾小球滤过率(eGFR)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。G1~G5期DN患者血清lncRNA NEAT1和KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平均依次升高,miR-23c水平依次降低(P<0.05)。DN患者血清lncRNA NEAT1与KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平呈正相关(P<0.05),与miR-23c、eGFR呈负相关(P<0.05);血清miR-23c水平与KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-6 mRNA水平呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。lncRNA NEAT1(OR=2.177,95%CI:2.113~2.441)为DN病情进展的独立危险因素,miR-23c(OR=0.595,95%CI:0.543~0.726)为独立保护因素(P<0.05)。结论DN患者血清lncRNA NEAT1水平的升高及miR-23c水平的降低均与DN病情进展密切相关。

CCNB1、KIF23作为骨肉瘤的核心生物标志物的探索研究

目的:骨肉瘤是一种高度侵袭性的原发性骨肿瘤,危害性不容小觑,然而目前骨肉瘤的发病机制和分子生物学特征还未确定。方法:我们利用生物信息技术,在GEO数据库中下载骨肉瘤及正常组织样本的基因表达矩阵,利用R软件包进行差异分析,获取差异基因列表,并进行GOKEGG和GSEA富集分析,构建PPI网络获取核心差异基因,并制作核心基因的表达热图。使用CIBERSORT软件包进行免疫浸润分析,获得了全基因表达矩阵的免疫细胞的比例结果和免疫细胞组分间的共表达模式图,用于研究在免疫系统治疗干预下,对于骨肉瘤的疾病进程的影响。还获取了在CTD网站中,我们找到了与核心基因的最相关的疾病。TargetScan用于筛选调节中枢DEG的miRNA。结果:共获得了1342个差异基因,富集结果显示差异表达基因主要富集在细胞激活、分泌颗粒、脂质结合、细胞周期、P53信号通路。构建了PPI网络,获得了核心基因KIF23、CCNB1,绘制了核心基因在基因表达矩阵中的表达差异情况,结果显示KIF23、CCNB1在骨肉瘤和正常组织中具有显著差异。并在CTD网站中查找到了KIF23、CCNB1和骨肉瘤、肿瘤、炎症等疾病有关。结论:CCNB1和KIF23的高表达可能导致细胞周期的异常,促进骨肉瘤细胞的异常增殖和侵袭,在骨肉瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,CCNB1和KIF23的表达越高,则骨肉瘤的预后越差。

VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值。方法:选取行手术治疗的口腔鳞状细胞癌患者70例,收集癌组织标本。另选取同期体检健康者70例,采集口腔黏膜组织。采用免疫组织化学染色法检测样本组织VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。术后随访5年,记录患者生存情况。分析VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达与患者术后5年预后的关系。结果:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达率高于口腔黏膜组织,nm23-H1蛋白阳性表达率低于口腔黏膜组织(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者淋巴结转移比例较高(均P<0.05)。nm23-H1蛋白阳性表达患者淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期-Ⅳ期及肿瘤浸润深度>5 mm比例较低(均P<0.05)。口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。m23-H1蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度呈负相关(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者5年生存率低于阴性表达患者(均P<0.05)。m23-H1蛋白阳性表达患者5年生存率高于阴性表达患者(P<0.05)。结论:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白高表达,nm23-H1蛋白低表达,三者与淋巴结转移以及口腔癌患者预后有关。

血清成纤维细胞生长因子23 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探究血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)与维持性血液透析患者血栓形成的关系。方法回顾性分析2021年8月至2022年8月临汾市中心医院收治的166例维持性血液透析患者资料,对其进行动静脉内瘘评价,其中54例血栓形成(血栓组),112例未形成血栓(非血栓组)。检测两组血清中FGF23、CTRP9的表达水平,分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值以及影响因素,决策曲线分析法(DCA)分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的临床实用性。结果与非血栓组相比,血栓组D-二聚体、血磷、纤维蛋白原(FIB)水平升高(P<0.05)。与非血栓组比,血栓组血清中FGF23水平升高,CTRP9水平降低(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,FGF23(OR=3.418,95%CI:1.110~10.529,P=0.032)、CTRP9(OR=0.245,95%CI:0.085~0.709,P=0.009)为维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成诊断的截断值分别为5.819 ng/mL和17.606 ng/mL,灵敏度分别为88.90%和83.30%,特异度分别为82.10%和84.80%,联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.947高于FGF23、CTRP9单独诊断的AUC值(Z=3.272,P<0.001;Z=4.369,P<0.001),联合诊断的灵敏度、特异度分别为94.40%和67.00%。DCA曲线结果表明,在高风险阈值(0.03~0.92)时,血清FGF23、CTRP9联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成风险净获益率高于单独检测。结论维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成患者血清中FGF23呈高表达,CTRP9呈低表达,二者联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值较高。

胃部疾病患者组织和血清中白细胞介素23和胃蛋白酶原1的变化及临床意义

目的探讨胃部疾病患者组织和血清中白细胞介素23(IL-23)、胃蛋白酶原1(PG1)的变化及临床意义。方法分别收集慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生以及胃癌患者病变组织及外周血,免疫组织化学染色检测IL-23在这3种胃部疾病组织中的表达,时间分辨免疫荧光分析法定量检测血清PG1的水平,ELISA检测血清IL-23的水平,Pearson相关分析验证慢性萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌患者血清中IL-23与PG1的相关性。结果在组织样本中,与慢性浅表性胃炎组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组IL-23表达明显增高。与慢性浅表性胃炎组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组血清IL-23浓度也明显升高,且呈递增趋势;而PG1浓度则在慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组中明显降低。Pearson相关性分析显示慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组中血清IL-23的水平与PG1呈负相关。结论慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者组织中IL-23高表达,且血清IL-23的水平与PG1呈负相关。