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阿尔茨海默病发生机制研究的新方向——胆固醇代谢 被引量:2
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作者 赵树民 李长龄 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1264-1269,共6页
载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系。作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节。这种调节具有双向性。在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇... 载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系。作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节。这种调节具有双向性。在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢。而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化。脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤。他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E 胆固醇 Β淀粉样肽 24-羟化胆固醇 他汀类
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脑胆固醇代谢对阿尔茨海默病的影响研究进展 被引量:2
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作者 胡敏予 毛敏 +2 位作者 郭颖 刘嫣 黄忆明 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第35期4426-4429,4434,共5页
阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关。全文主要针对脑胆... 阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关。全文主要针对脑胆固醇代谢对AD的影响研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胆固醇代谢 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白E 胆固醇-24S-羟化
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激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系
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作者 石芸 姚敏 +3 位作者 侯连国 李静 杨原 姜玲玲 《生物学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期5-8,共4页
探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体... 探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。 展开更多
关键词 肝X受体 胆固醇-24S-羟化 胆固醇 Β-淀粉样蛋白
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LXR激活对大鼠原代培养海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达的影响
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作者 张淑坤 姜玲玲 +1 位作者 石芸 候艳宁 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期631-634,共4页
为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7d,随机分为TO组(培养液含2.0μmol/L的TO901317)和正常对照组(CON),继续培养48h。用胆固醇氧化酶-比色法... 为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7d,随机分为TO组(培养液含2.0μmol/L的TO901317)和正常对照组(CON),继续培养48h。用胆固醇氧化酶-比色法检测TO组胆固醇的排出量;应用RT-PCR方法检测两组海马神经元ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、HMG-CoA还原酶(HMGR)、胆固醇24-羟化酶(CYP46)、P450侧链裂解酶(P450scc)、固醇生成急性调节蛋白(StAR)和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)等胆固醇代谢关键酶基因的mRNA的表达。结果显示:TO组mRNA表达上调的酶有HMGR、P450scc和StAR(P<0.01);表达下调的酶是ACAT1(P<0.01);表达不受影响的酶是CYP46。上述结果表明LXR激活、促进细胞内胆固醇外流时,海马神经元可能通过协调胆固醇代谢关键酶基因的表达,增加胆固醇的合成和向神经甾体的转化,抑制胆固醇的储备,而不影响胆固醇排出血脑屏障,从而维持细胞内胆固醇的动态平衡,保证神经元的正常生理功能。 展开更多
关键词 肝X受体 胆固醇外流 ATP结合盒转运体AI HMG—CoA还原酶 胆固醇24-羟化 海马 大鼠
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Distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain 被引量:2
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作者 和欣 王维义 华茜 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第3期197-204,共8页
Objective Cholesterol 24-hydroxylase catalyzes the conversion of cholesterol to 24-hydroxycholesterol,which is a major pathway for cholesterol elimination from the brain,since 24-hydroxycholesterol can readily cross t... Objective Cholesterol 24-hydroxylase catalyzes the conversion of cholesterol to 24-hydroxycholesterol,which is a major pathway for cholesterol elimination from the brain,since 24-hydroxycholesterol can readily cross the blood brain barrier.The present study aimed to elucidate the distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain.Methods The distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain was examined using Western blot and immunohistochemistry methods,and was observed under light microscopy and electron microscopy.Results High levels of cholesterol 24-hydroxylase were observed in projection neurons and neuropil in structures derived from telencephalon,including the cerebral neocortex,hippocampus,amygdala,nucleus basalis of Meynert,and striatum.Electron microscopy revealed that the enzyme was localized in the axon terminals.One the other hand,cholesterol 24-hydroxylase was expressed at a lower level in the thalamus,globus pallidus and brainstem.Conclusion The high level of cholesterol 24-hydroxylase in the telencephalon possibly reflects a high rate of cholesterol turnover in this part of brain. 展开更多
关键词 AXON CHOLESTEROL cholesterol 24-hydroxylase OXYSTEROLS
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