维生素D-24-羟化酶与甲状腺癌的相关性研究进展

甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,维生素D缺乏患者TC患病风险增加。维生素D-24-羟化酶(CYP24A1)是活性维生素D的主要灭活酶,通过灭活1,25-二羟基维生素D_(3),抑制维生素D抗增殖效应,促进TC的发生发展。

过敏性紫癜患儿血浆1，25（OH）2D3、维生素D受体和24-羟化酶表达的意义

目的研究1，25（OH）2D3、VitD受体（VDR）和24-羟化酶（CYP24A1）在过敏性紫癜（HSP）患儿外周血中的表达，探讨1，25（0H）2D3及其相关分子在HSP发病机制中的作用。方法1．空腹采集35例HSP患儿和14例健康儿童外周血，离心分离血浆，采用ELISA法检测血浆中1，25（OH）2D3水平。2．分离2组儿童外周血单个核细胞，抽提总RNA并反转录成cDNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real—timePCR）方法检测VDR和CYP24AI的表达。结果1．HSP患儿血浆1，25（OH）2D3水平为（13．29±10．12）μg/L，低于健康对照组[（29．51±23．06）μg／L]（P〈0．01）。2．HSP患儿外周血VDRmRNA表达增高，但CYP24A1mRNA表达低于健康对照组（P〈0．05）。结论HSP患儿活性VitD合成及对VDR的应答异常，可能参与HSP的发病。

当归补血汤对维甲酸致骨质疏松模型大鼠卵巢CYP24A1和ERα表达的影响

目的研究当归补血汤对维甲酸致骨质疏松症(osteoporosis,OP)模型大鼠血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,卵巢维生素D限速酶CYP24A1、雌激素受体(estrogen receptor,ER)αmRNA及蛋白表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组,模型组,维生素D组,当归补血汤高、中、低剂量组。除对照组外,各组连续2周灌胃维甲酸100 mg·kg^-1建立OP模型。造模成功后,连续6周灌胃各组药物进行治疗。HE染色法观察大鼠卵巢组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清LH、AMH水平,Real-Time qPCR、Western Blot法测定大鼠卵巢CYP24A1、ERαmRNA及蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色光镜下可见卵巢体积缩小,各级卵泡及黄体数量明显减少,部分颗粒细胞层次排列紊乱,血清LH水平明显上升(P<0.01),AMH水平明显下降(P<0.01),卵巢CYP24A1mRNA及蛋白表达明显上升(P<0.01),卵巢ERαmRNA及蛋白表达明显下降(P<0.01)。与模型组比较,维生素D组及当归补血汤高、中剂量组HE染色光镜下可见各级卵泡及黄体数量增加,颗粒细胞层次排列较有序;维生素D组及当归补血汤高剂量组LH水平下降(P<0.05,P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中、低剂量组AMH水平上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1 mRNA表达明显下降(P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中剂量组卵巢ERαmRNA及蛋白表达上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能是通过调节卵巢内维生素D限速酶CYP24A1的表达,从而影响ERα、LH、AMH水平,达到对维甲酸致骨质疏松症模型大鼠卵巢损伤的治疗作用。

千金苇茎汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺脏CYP27B1、VDR、CYP24A1、MPO、NE蛋白表达的影响

目的探讨千金苇茎汤改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法采用烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD模型大鼠,灌胃千金苇茎汤水煎液高、中、低剂量组(10,5,2.5g·kg^(-1)),乙酰半胱氨酸组(0.1g·kg^(-1)),维生素D组(3×10^(-8) g·kg^(-1))。连续干预30 d后处死大鼠,取肺脏和血清进行后续实验。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平;Western-Blot法和免疫组化法检测肺脏1α-羟化酶(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、24-羟化酶(CYP24A1)、髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组肺组织肺泡壁变薄,局部肺泡壁断裂,大量炎性细胞浸润于血管周围,肺泡明显肿大;血清25(OH)D3水平明显降低(P<0.01),TNF-α、NETS水平明显升高(P<0.01);肺脏CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显下降(P<0.01),CYP24A1、MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,千金苇茎汤高、中剂量组损伤程度减轻,炎性细胞浸润减少;千金苇茎汤高、中剂量组血清25(OH)D3水平明显升高(P<0.01),TNF-α、NETs水平明显降低(P<0.05或P<0.01);千金苇茎汤高、中剂量组肺组织中的CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);千金苇茎汤高剂量组CYP24A1(Western-Blot)蛋白表达明显降低(P<0.01);千金苇茎汤高、中剂量组CYP24A1蛋白表达(免疫组化)明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论千金苇茎汤可能通过调节VD的表达而抑制NETs,减轻炎症反应,进而改善COPD模型大鼠的病理损伤。

LXR激活对大鼠原代培养海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达的影响

为了探讨肝X受体(LXR)激活对海马神经元胆固醇代谢关键酶基因表达和胆固醇外流的影响,本研究取当天新生大鼠海马神经元行体外培养7d,随机分为TO组(培养液含2.0μmol/L的TO901317)和正常对照组(CON),继续培养48h。用胆固醇氧化酶-比色法检测TO组胆固醇的排出量;应用RT-PCR方法检测两组海马神经元ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、HMG-CoA还原酶(HMGR)、胆固醇24-羟化酶(CYP46)、P450侧链裂解酶(P450scc)、固醇生成急性调节蛋白(StAR)和酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)等胆固醇代谢关键酶基因的mRNA的表达。结果显示:TO组mRNA表达上调的酶有HMGR、P450scc和StAR(P<0.01);表达下调的酶是ACAT1(P<0.01);表达不受影响的酶是CYP46。上述结果表明LXR激活、促进细胞内胆固醇外流时,海马神经元可能通过协调胆固醇代谢关键酶基因的表达,增加胆固醇的合成和向神经甾体的转化,抑制胆固醇的储备,而不影响胆固醇排出血脑屏障,从而维持细胞内胆固醇的动态平衡,保证神经元的正常生理功能。

Distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain

Objective Cholesterol 24-hydroxylase catalyzes the conversion of cholesterol to 24-hydroxycholesterol,which is a major pathway for cholesterol elimination from the brain,since 24-hydroxycholesterol can readily cross the blood brain barrier.The present study aimed to elucidate the distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain.Methods The distribution of cholesterol 24-hydroxylase in the monkey brain was examined using Western blot and immunohistochemistry methods,and was observed under light microscopy and electron microscopy.Results High levels of cholesterol 24-hydroxylase were observed in projection neurons and neuropil in structures derived from telencephalon,including the cerebral neocortex,hippocampus,amygdala,nucleus basalis of Meynert,and striatum.Electron microscopy revealed that the enzyme was localized in the axon terminals.One the other hand,cholesterol 24-hydroxylase was expressed at a lower level in the thalamus,globus pallidus and brainstem.Conclusion The high level of cholesterol 24-hydroxylase in the telencephalon possibly reflects a high rate of cholesterol turnover in this part of brain.

脑胆固醇代谢对阿尔茨海默病的影响研究进展

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关。全文主要针对脑胆固醇代谢对AD的影响研究进展进行综述。

激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系

探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。

维生素D与肾结石风险相关性的研究进展

肾结石是泌尿外科最常见的疾病之一。补充维生素D可促进肠道吸收钙, 并增加尿钙排泄和肾结石形成的风险。但有研究结果表明, 普通人群补充维生素D并没有患肾结石的风险。因此, 摄入维生素D是否会导致肾结石尚无定论。本文对维生素D的概况及其与肾结石风险相关性的基础研究、临床研究和机制研究作一综述, 当联合服用维生素D和钙补充剂时, 应考虑可能增加肾结石形成的潜在风险。