2型糖尿病肾病患者血清Betatrophin 和25(OH)D水平的相关性研究

目的 探讨血清25-(OH)D、Betatrophin水平与2型糖尿病肾病的相关性。方法 选择2022年5—11月于南昌大学第二附属医院内分泌科就诊的96例2型糖尿病患者作为研究对象,依据尿微量白蛋白与血肌酐比值(ACR)评价肾脏情况,分为正常白蛋白尿组(A2组)22例、微量白蛋白尿组(A3组)35例、大量白蛋白尿组(A4组)19例三组。另选择同期本院20名健康体检者为健康对照组(A1组)。测量各组身高、体重、计算体质量指数(BMI)。检测各组血清25-(OH)D、Betatrophin、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐、白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)、估计肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)等生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值、个体胰岛β细胞功能指标(HOMA-β)值,并分析25-(OH)D、Betatropnin与年龄、BMI、糖尿病病程、血肌酐、白蛋白、ALT、TG、TC、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、FPG、FINS、eGFR、UACR、糖化血红蛋白、HOMA-IR、HOMA-β等的相关性。结果 随着UACR增加,2型糖尿病患者的血清25-(OH)D水平逐渐下降(P<0.05),Betatrophin水平逐渐增加(P<0.05)。糖尿病合并异常白蛋白尿患者血清25-(OH)D水平与糖尿病病程、TG、TC、低密度脂蛋白、FPG、UACR、糖化血红蛋白呈负相关(P<0.05),与高密度脂蛋白、eGFR、HOMA-β呈正相关(P<0.05)。Betatrophin与高密度脂蛋白、eGFR、HOMA-β呈负相关(P<0.05),与糖尿病病程、血肌酐、TG、TC、低密度脂蛋白、FPG、UACR、糖化血红蛋白呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,25-(OH)D水平的主要影响因素为HbA1c、TG、ACR、BUN(P<0.05);Betatrophin影响因素主要有WHR、LDL-C、ACR、血肌酐(P<0.05)。结论 血清25-(OH)D、Betatrophin水平与糖尿病肾病(DN)的严重程度相关,可能参与了糖尿病肾病的发病过程。

探讨T2DM人群中25(OH)D与代谢相关性脂肪肝的相关性

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群中25-羟维生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]与代谢相关性脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的相关性。方法:从兰州大学第一医院国家标准化代谢性疾病管理中心(National Center for Standardized Metabolic Disease Control,MMC)招募2406名符合研究标准的受试者。按25(OH)D四分位分组将人群分为Q1、Q2、Q3、Q4,比较四组间代谢相关性脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的患病情况和相关临床指标,采用Logistic回归分析MAFLD的影响因素,使用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)探索25(OH)D与MAFLD之间的关系。结果:不同维生素D水平MAFLD患病率存在差异,25(OH)D水平高的人群MAFLD患病率低;合并MAFLD的人25(OH)D水平低于单纯T2DM者,维生素D缺乏的人数也相对较多;多因素回归分析提示25(OH)D与MAFLD患病风险无关;RCS分析也提示25(OH)D与MAFLD的患病风险无关。结论:MAFLD在维生素D水平低的人群中患病率高,多因素调整后维生素D与MAFLD的患病风险无关。

1，25-(OH)2D3负向调节糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性

目的研究1,25-(OH)2D3对糖尿病(DM)模型大鼠肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(RAAS)活性的影响及对肾小球足细胞的保护作用。方法将40只SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)灌注组(C组)、AngⅡ+1,25-(OH)2D3灌注组(D组)。B、C、D组均腹腔注射链脲菌素(STZ)制作DM大鼠模型。C组皮下埋置渗透性微量泵,给予AngⅡ400ng·kg-1·min-1;D组经两条渗透性微量泵通路分别给予AngⅡ(400ng·kg-1·min-1)+1,25-(OH)2D3(450ng·kg-1·min-1)。两组均连用10周。检测大鼠血糖(BG)、收缩压(SBP)、24h尿蛋白定量(TP)和肾素活性(PRA)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)和醛甾酮(Ald)水平。检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细胞(UPC)水平,免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)的分布。结果B组BG、SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald均较A组明显升高。C组SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald较B组均明显升高(P<0.05或P<0.01)。D组SBP、UPC、TP、AngⅡ、Ald较C组明显降低,D组AngⅡ较B组明显降低。病理组织肾小球荧光染色示A组GLEPP1正常分布,C组呈明显缺失,B和D组亦缺失。UPC与TP、AngⅡ呈正相关(rs=0.51,0.35,P<0.01,P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3可能是RAAS的负向调节因子,通过下调RAAS活性,防止足细胞脱落排泄介导其肾保护作用。

1α,25(OH)_2D_3通过阻滞细胞周期抑制胃癌细胞系增殖

目的研究1α,25(OH)2D3对胃癌细胞增殖和细胞周期的影响,并探讨其相关的作用机制。方法 BGC-823和SGC-7901胃癌细胞系分别给予终浓度为1×10-10～1×10-7mol/L的1α,25(OH)2D3处理72 h,用MTT法检测细胞抑制率;用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-qPCR技术检测细胞周期相关基因P21、cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达。结果 1α,25(OH)2D3对胃癌细胞的增殖抑制率具有浓度依赖性,1α,25(OH)2D3干预导致BGC-823和SGC-7901细胞系G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低(P<0.05);1α,25(OH)2D3干预后,BGC-823和SGC-7901胃癌细胞P21 mRNA表达升高(P<0.01),而cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达降低(P<0.01)。结论 1α,25(OH)2D3抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,可能与上调P21,下调cyclin D1、cyclin E1和CDK6的表达有关。

地塞米松和1,25-(OH)_2D_3对EC1细胞增殖和细胞周期的影响

目的:观察地塞米松(DEX)和1,25-(OH)2D3及2药联用对食管鳞状细胞癌EC1细胞增殖及周期的影响。方法:分别用10-7mol/LDEX与10-7mol/L1,25-(OH)2D3以及同种浓度2药联合处理EC1细胞48、72和96h,并设溶剂对照组。采用MTT法检测细胞增殖情况及流式细胞仪检测细胞周期变化。结果:1,25-(OH)2D3单独应用具有抑制EC1细胞增殖的作用(F1,25-(OH)2D3=51.185,P<0.001);DEX单独应用具有阻滞细胞周期的作用(FDEX=8.170,P=0.009)。DEX、1,25-(OH)2D3及时间3种因素两两间均存在交互作用(细胞增殖抑制:F1,25-(OH)2D3×DEX=11.017,P=0.003;F1,25-(OH)2D3×时间=3.668,P=0.041;FDEX×时间=7.887,P=0.002。G0/G1期细胞比率:F1,25-(OH)2D3×DEX=12.381,P=0.002;F1,25-(OH)2D3×时间=6.583,P=0.005;FDEX×时间=5.096,P=0.014),且两药间提示存在拮抗作用。未发现3因素之间存在交互作用(细胞增殖抑制:F1,25-(OH)2D3×DEX×时间=0.512,P=0.606。G0/G1期细胞比率:F1,25-(OH)2D3×DEX×时间=0.410,P=0.668)。结论:DEX和1,25-(OH)2D3单独及联合使用能对EC1细胞增殖起抑制作用,且使EC1细胞周期阻滞在G0/G1期。

1,25(OH)_2D_3联合钙剂对应用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾病患者骨密度的影响

目的观察1,25(OH)2D3和钙剂联合治疗对使用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾脏疾病患者骨密度的影响。方法将58位应用糖皮质激素治疗的原发性患者先按使用激素的剂量分为小剂量组(A组)和大剂量组(B组),每组内随机分为2组:治疗组予1,25(OH)2D30.25μg/d和碳酸钙600mg/d联合治疗;对照组单独使用碳酸钙600mg/d治疗。观察治疗前及治疗12周后腰椎及股骨颈骨密度,同时检测血清甲状旁腺素、血钙、血磷、血碱性磷酸酶等指标。结果A、B2组中治疗组与对照组治疗前后血清PTH、血钙、血磷、血AKP水平比较均无明显差异;对照组治疗12周后的腰椎及股骨颈骨密度均较治疗前明显下降(P<0.05)。A组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平高于对照组(P<0.05),且与治疗前无明显差异;B组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平与对照组无明显差异。结论对于使用中小剂量激素的原发性肾脏疾病患者,1,25(OH)2D3和钙剂联合治疗可预防其骨量减少。

1,25-(OH)_2D_3治疗肺纤维化的动物实验研究

目的观察1,25-(OH)2D3对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预效果。方法将C57BL/6雄性小鼠110只分为对照组(n=30),模型组(n=40),干预组(n=40)。对模型组及干预组小鼠用博来霉素(3.5mg/kg)气管内滴入构建肺纤维化模型,对照组滴入等量生理盐水。干预组小鼠每日予罗盖全0.5μg/kg灌胃,对照组及模型组以等体积蓖麻油灌胃。在造模第7、14、28天分批处死各组一定数量小鼠,取右上肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织纤维化程度并评分,除此之外,在第28天增加检测肺组织羟脯氨酸含量。结果造模第7和14天,干预组与模型组肺纤维化评分无明显差别;第28天,干预组小鼠肺纤维化评分低于模型组(P<0.05),干预组小鼠肺组织羟脯氨酸含量低于模型组(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。

1,25(OH)_2维生素D_3和塞莱昔布协同对5-FU化疗的增敏作用

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)联合1,25(OH)2维生素D3增强5-FU对结肠癌化疗增敏作用及其机制。方法 3种药物用单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT2948h,用ELSA法观察干预后结肠癌细胞抑制率和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达变化及联用5-FU后溶解型Fas受体(s-FasL)表达的变化。结果单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT29后抑制率增加,MMP-7表达减少及s-Fas表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论塞莱昔布和1,25(OH)2维生素D3协同对5-FU的增敏作用,其机制可能通过抑制MMP-7表达,降低其对细胞表面Fas的酶解作用,促进结肠癌细胞凋亡。

新诊断的2型糖尿病患者血清25-(OH) D水平与体脂分布的相关性分析

目的 探讨新诊断2型糖尿病患者体内血清25-（OH）D水平与体脂分布的相关性.方法 选择年龄40～60岁上海奉贤区常住居民460人,进行问卷调查、查体、生化指标、血清25-（OH）D和体脂成分等指标测定,筛查新诊断2型糖尿病患者、糖耐量正常者及25-（OH）D缺乏者.比较新诊断2型糖尿病患者与糖耐量正常者的体质量指数（BMI）、腰臀比、生化指标等临床特征及体脂分布情况;比较25-（OH）D缺乏者与无25-（OH）D缺乏者的BMI、腰臀比、生化指标等临床特征及体脂分布情况.采用Pearson相关系数评价各指标与血清25-（OH）D的相关性,采用Logistic回归分析方法分析25-（OH）D缺乏的独立危险因子.结果 共筛查出新诊断2型糖尿病患者62例、糖耐量正常者100例.新诊断2型糖尿病患者中25-（OH）D缺乏48例,糖耐量正常者中25-（OH）D缺乏70例.与糖耐量正常者相比,新诊断2型糖尿病患者BMI、腰围、腰臀比、体脂百分比、糖化血红蛋白（HbA1C）、HOMA-IR均增高（P＜0.05）.与无25-（OH）D缺乏者相比,25-（OH）D缺乏者去脂体质量、骨骼肌含量、右上肢肌肉含量、躯干肌肉含量、右下肢肌肉含量、左下肢肌肉含量明显降低（P＜0.05）,体脂百分比水平增高（P＜0.05）.血清25-（OH）D水平与体脂百分比、去脂体质量、骨骼肌含量、右上肢肌肉含量、躯干肌肉含量、右下肢肌肉含量、左下肢肌肉含量显著相关（P均＜0.05）.Logistic多元回归分析示体脂百分比、躯干肌肉含量是预测血清25-（OH）D水平的独立影响因子.结论 体脂百分比影响新诊断2型糖尿病患者血清25-（OH）D水平.维持体内血清25-（OH）D及体脂分布的恰当水平对2型糖尿病及糖耐量正常者有益.

探讨缺乏25-(OH)2D3与儿童相关疾病性

目的 通过检测维生素25-(OH)2D 3血清水平,观察与儿童呼吸道感染和佝偻病发病的关系。方法 化学发光法检测儿童呼吸道感染性疾病和佝偻病的25-(OH)2D 3水平。结果 呼吸道感染性疾病组和佝偻病组患儿血清25-(OH)2D 3水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 当25G(OH)2D3缺乏时,儿童易患上呼吸道感染性疾病及佝偻病和维生素D缺乏症.

2型糖尿病肾病不同肾功能时期血清25(OH)D与部分炎症因子的相关性分析

目的测定正常人群和2型糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)患者血清25(OH)D浓度及血糖和相关炎症因子(TNF-ɑ和IL-8)的水平,探讨25(OH)D与糖代谢和相关炎症因子的关系。方法收集正常人群、单纯2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)和T2DM并DKD患者外周血分离血清,采用电化学发光法检测所有研究对象血清25(OH)D水平,用ELISA法检测血清TNF-ɑ及IL-8浓度,同时测定血糖参数进行比较。结果 T2DM患者HBA1c、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于正常对照人群,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清25(OH)D水平T2DM患者低于NGR组(12.8±6.1 ng/m L比28.0±12.0 ng/m L,P<0.05),DKD尿毒症组明显低于单纯T2DM组和早期DKD组,单纯T2DM组和早期DKD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。NGR、单纯T2DM患者及早、晚期DKD患者比较,血清TNF-ɑ及IL-8水平均呈逐渐升高趋势,NGR组<单纯T2DM组<早期DKD组<晚期DKD组(P<0.05)。血清25(OH)D水平与TNF-ɑ呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM并DKD患者血清25(OH)D水平显著降低,与血清炎症细胞因子TNF-ɑ相关,且随着DKD病变程度的加重,维生素D缺乏逐渐加重,提示25(OH)D可能与炎症细胞因子水平的病理生理变化有关,并在DKD发病过程中可能起一定的作用,检测血清维生素D水平或许可为T2DM肾病的防治提供一些新线索。

2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平与体脂分布的相关性分析

目的探讨2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平与体脂分布的相关性。方法选取2014年3月至2014年10月在我科住院的2型糖尿病患者86例,其中绝经后女性62例,50岁及以上男性24例,对其临床基本资料及生化指标、血清25-(OH)D和体脂成分等进行测定。按血清25-(OH)D水平分为不同的亚组,即严重缺乏组(25例)、缺乏组(44例)、不足组(17例),比较各组体脂分布是否存在差异。采用Pearson相关系数评价各体脂指标的相关性。采用多元逐步线性回归方法分析血清25-(OH)D等指标与体脂指标的相关性。结果 25-(OH)D严重缺乏组个体其内脏脂肪与皮下脂肪的比值(VAT/SAT)高于25-(OH)D不足组(P<0.05),25-(OH)D缺乏组个体其BMI高于25-(OH)D不足组(P<0.05)。VAT/SAT与腹臀比、躯干脂肪质量/四肢脂肪质量、躯干脂肪百分比/腿部脂肪百分比均显著相关(P值均<0.05)。BMI与除外VAT/SAT的其余各体脂指标均显著相关(P值均<0.05)。多元逐步线性回归分析示绝经后女性患者血清25-(OH)D水平与VAT/SAT显著相关(P<0.01)。结论 2型糖尿病患者血清25-(OH)D水平与体脂分布相互关联,且绝经后女性患者更为显著。

1,25-(OH)_2D_3及LPS对2型糖尿病肾病尿毒症患者单核细胞维生素D受体表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3及TLR4配体(脂多糖,LPS)对2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(diabetic ne-phropathy,DN)尿毒症患者血清干预的单核细胞维生素D受体(VDR)表达的影响,进一步探索1,25-(OH)2D3在T2DM和DN炎症性免疫反应中的作用。方法分离研究对象(健康对照组、T2DM组和DN尿毒症组)外周血血清,孵育THP-1单核细胞,然后于含或不含10-7mol/L的1,25-(OH)2D3培养液中培养48 h后,再用终浓度为1μg/ml的LPS干预24 h,收集单核细胞和培养上清。采用RT-PCR检测VDR mRNA表达,Western blot、免疫荧光检测THP-1单核细胞内VDR蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清IL-6和IL-10浓度。结果与正常对照组比较,在LPS的刺激下T2DM组和DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR mRNA水平下调[对照组(0.99±0.25);T2DM组(0.65±0.24);DN尿毒症组(0.62±0.27),P<0.05];DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR蛋白表达比正常对照组和T2DM组显著下调[对照组(0.48±0.05);T2DM组(0.50±0.06);DN尿毒症组(0.20±0.01),P<0.01],且LPS增强以上患者血清孵育的THP-1单核细胞炎症细胞因子IL-6的分泌[对照组(15.13±1.61);T2DM组(24.06±2.92);DN尿毒症组(70.77±5.48),P<0.05];而1,25-(OH)2D3可部分阻断上述作用。结论 LPS能下调T2DM和DN尿毒症患者单核细胞VDR mRNA和蛋白的表达,引起促炎和抗炎细胞因子失调。1,25-(OH)2D3可部分逆转LPS的作用,对T2DM和DN尿毒症可能具有一定的保护作用。

2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清25(OH)D浓度变化及与临床指标的相关性研究

目的比较甲状腺功能正常的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)与合并桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,TH)的T2DM患者一般临床指标,探讨合并TH对T2DM患者25(OH)D水平的影响及其与临床指标的相关性。方法选择142例T2DM患者,依据甲状腺功能结果,分为甲状腺功能正常的T2DM 80例和合并TH的T2DM 62例。比较两组研究对象一般临床资料及25(OH)D水平变化,研究T2DM+TH组25(OH)D水平与甲状腺功能、HbA1c、病程的相关性。结果与单纯T2DM组比较,T2DM+TH组患者病程、TSH、ATG-Ab、TPO-Ab升高,FT 3、FT 4、25(OH)D水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。且该组维生素D(Vit D)营养状态分析显示Vit D不足的发生率下降,缺乏的发生率明显上升,达77.4%。与Vit D不足组比较,Vit D缺乏组患者的TSH、TPO-Ab水平明显升高。T2DM+TH组相关性分析示血清25(OH)D水平与病程、TSH、TPO-Ab之间呈负相关(P<0.05)。结论T2DM合并TH患者,25(OH)D水平明显降低,主要表现为Vit D缺乏。随着TSH及TPO-Ab浓度的增加,25(OH)D水平呈现下降趋势。25(OH)D与T2DM持续时间,TSH、TPO-Ab浓度呈弱的负相关。

骨髓细胞不同组份形成成纤维细胞集落形成单位的效率及1,25(OH)2D3和PGE2在其中的调节作用

目的:研究骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)是否存在于骨髓不同组份中,以及其成纤维细胞集落形成单位(CFU-f)形成效率是否受1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]和前列腺素E2(PGE2)的调节。方法:将总骨髓细胞和培养1天后的非黏附骨髓细胞经梯度密度离心分为单核细胞和粒细胞/红细胞两组份或单核细胞、粒细胞和红细胞三组份,在缺乏或添加10-8 mol/L 1,25(OH)2D3或10-7 mol/L PGE2条件下贴壁培养10天,行亚甲基蓝染色,计数CFU-f数目。结果:①单核细胞组份CFU-f形成效率约占总CFU-f的10%,粒细胞/红细胞组份、粒细胞组份、红细胞组份CFU-f形成效率分别约占总CFU-f的90%、47%、35%,均明显高于单核细胞组份;②非黏附骨髓细胞来源的不同组份CFU-f形成效率占总CFU-f的71%,较总骨髓来源不同组份CFU-f形成效率明显增加;③1,25(OH)2D3和PGE2能够明显刺激总骨髓来源的单核细胞和粒细胞组份的CFU-f形成效率以及非黏附骨髓细胞来源的单核细胞、粒细胞和红细胞组份的CFU-f形成效率。结论:骨髓细胞各组份中都存在BM-MSCs,1,25(OH)2D3和PGE2都具有促进BM-MSCs扩增的作用。

白介素-6与1,25(OH)_2维生素D_3联合作用下大鼠骨髓破骨细胞的体外诱导培养

目的观察联合应用白介素(IL)-6和1,25(OH)2D3对大鼠骨髓破骨细胞生成诱导的影响。方法采用4周龄SD大鼠无菌条件下取出股骨,剪去两骺端,以α-MEM培养液将骨髓细胞冲出,然后将细胞悬液接种于预置盖玻片或牙本质片的24孔培养板内,24 h后换液。试验分为4组,A组:不加任何诱导因子;B组:加入IL-6(10 U/ml);C组:加入1,25(OH)2D3(1×10-8mol/L);D组:加入IL-6(10 U/ml)和1,25(OH)2D3(1×10-8mol/L)。每组各6孔,于培养的第7天进行多核细胞计数。结果培养1周左右IL-6与1,25(OH)2D3在体外均可单独诱导骨髓破骨细胞的形成,但D组多核细胞数与B、C组相比差异有显著性(P<0.05)。结论IL-6与1,25(OH)2D3联合作用下对骨髓破骨细胞生成的诱导效果明显高于单因素诱导效果。

1α，25(OH)2D3对不同分化阶段成骨细胞RANKL及OPG基因表达的影响

目的研究高剂量1α,25(OH)2D3对RANKL/OPG表达的调控是否随成骨细胞(osteoblasts,OB)分化成熟而变化。方法体外诱导MC3T3-E1细胞成骨分化,并分别于成骨诱导第0、7、14、21、28 d向细胞加以1α,25(OH)2D3(10 nM)的刺激,4 h后提取细胞总RNA,进行RT-PCR检测OB RANKL及OPG mRNA表达水平。对照组则以无水乙醇刺激。同时,对不同分化阶段OB进行茜素红染色,以检测钙结节的形成。结果在OB分化过程中,对照组RANKL表达无显著变化;OPG基因表达逐渐增多,在第14天达最高水平,之后逐渐下降;RANKL/OPG比值始终低于未成骨诱导时的RANKL/OPG比值。1α,25(OH)2D3持续促进RANKL基因的表达,并且持续抑制OPG基因表达;实验组RANKL/OPG比值一直高于对照组,尤其在矿化阶段,差异有统计学意义。结论 1α,25(OH)2D3对RANKL和OPG的调控随OB分化成熟而变化。

1,25(OH)_2D_3通过抑制STAT3活化改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的:观察1,25(OH)2D3(VD)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的作用及其对STAT3活性的影响。方法:C57BL/6小鼠30只,随机分为3组。BLM组气管内注射BLM(3 U/kg);对照组(Con组)气管内注射等体积生理盐水;VD治疗组,同BLM组,但在造模后第1天开始腹腔注射VD 5μg/(kg·d)。第21天,H&E、Masson染色、Ashcroft病理评分评价肺纤维化程度,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-6、IL-4、INF-γ,WB和免疫组化检测p-STAT3、α-SMA、CollagenⅠ。结果:BLM组小鼠肺纤维化程度、α-SMA及CollagenⅠ表达高于对照组,VD干预后明显减低。BLM组BALF中IL-6和IL-4增高、INF-γ降低,而VD治疗可改善上述炎症因子紊乱。WB和免疫组化结果示,BLM组p-STAT3表达增加并聚集于核内,VD干预有效抑制STAT3的磷酸化。结论:VD可能通过抑制STAT3激活而改善BLM诱导的肺纤维化和调节气道炎症因子平衡。

血清维生素D水平与2型糖尿病肾病患者疾病进展的关系

目的:探究血清维生素D水平与2型糖尿病肾病疾病进展的关系。方法:选择2021年1月—2024年1月在合肥市第二人民医院治疗的120例2型糖尿病肾病患者为研究对象。根据25-(OH)D_(3)值,将120例研究对象分为3组:正常组30 ng/mL≤25-(OH)D_(3)≤100 ng/mL、不足组20 ng/mL≤25-(OH)D_(3)˂30 ng/mL和缺乏组25-(OH)D_(3)˂20 ng/mL。比较3组患者糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐、24h尿白蛋白定量(urinary albumin excretion rate,UAE)和肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)水平,分析25-(OH)D_(3)与2型糖尿病患者肾功能指标的相关性。结果:3组研究对象性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05)。25-(OH)D_(3)水平越低,HbA1c、血清肌酐及24h-UAE越高,GFR水平越低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,25-(OH)D_(3)水平与HbA1c无关(P>0.05),与血清肌酐、24h-UAE及GFR呈负相关(P<0.05)。结论:25-(OH)D_(3)与2型糖尿病肾病发生发展有一定关系,良好的维生素D营养状况会起到预防或减慢疾病进展的作用。