1,25(OH)2D3通过稳定线粒体DNA对GCDC诱导的HiBECs凋亡的作用研究

目的:探讨骨化三醇(1,25(OH)2D3)对甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC)诱导的人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)凋亡的影响,并初步阐明其潜在的作用机制。方法:采用1 nM GCDC处理HiBECs建立原发性胆汁性胆管炎细胞模型,并采用不同浓度(0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM) 1,25(OH)2D3处理12 h。流式细胞术检测细胞凋亡水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子IL-6和IL-8水平,qPCR检测PDC-E2、PGC-1α、NrF-1和NrF-2的mRNA相对表达水平,Western blot检测细胞内Bcl-2、PDC-E2表达水平。结果:1 mM GCDC可以降低HiBECs细胞增殖活性,诱导HiBECs凋亡,提高细胞培养液中IL-6和IL-8水平,上调PDC-E2蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,抑制COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。可以提高GCDC诱导的HiBECs细胞增殖活性,抑制GCDC诱导HiBECs细胞凋亡,降低细胞培养液中IL-6和IL-8水平,下调PDC-E2蛋白表达水平,提高COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。结论:1,25(OH)2D3可抑制诱导HiBECs细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体DNA稳定有关。

1,25(OH)2VD3在过敏原特异性免疫治疗花粉过敏哮喘中的应用

以1,25(OH)_2VD_3为佐剂制备软叶针葵花粉变应原疫苗,以小鼠致敏哮喘模型为研究对象进行特异性免疫治疗.通过检测小鼠气道高反应性、血清中特异性抗体、细胞因子以及肺组织病理学切片等指标对治疗模型的构建进行评价,探讨1,25(OH)_2VD_3在过敏原特异性免疫治疗花粉过敏哮喘免疫机制中的作用.结果表明:以1,25(OH)_2VD_3为变应原疫苗能有效抑制花粉特异性Ig E的产生和Th2细胞因子IL-4分泌,促进封闭性抗体Ig G2a产生和Th1细胞因子IFN-γ的分泌,增加耐受性细胞因子IL-10生产,使Th2反应向Th1反应转变.1,25(OH)_2VD_3在花粉过敏性哮喘治疗中能大幅提高过敏原特异性免疫治疗的疗效.

血清骨钙素、TP1NP、25(OH)D3水平在绝经后女性T2DM患者并发DKD中的应用价值探讨

目的 分析血清骨钙素(OC)、总I型前胶原N端前肽(TP1NP)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平在绝经后女性2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病肾病(DKD)患者中的应用价值。方法 收集122例绝经后女性T2DM患者临床资料,其中合并DKD 41例(DKD组),无DKD 81例(对照组),比较两组血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清OC、TP1NP、25(OH)D3对绝经后女性T2DM患者合并DKD的诊断价值;并比较不同尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的DKD患者血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平差异。结果 DKD组血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平均低于对照组(P<0.05)。OC、TP1NP、25(OH)D3对绝经后女性T2DM患者合并DKD均有较高诊断价值(P<0.05),且3项联合诊断价值更高(P<0.05)。绝经后女性DKD患者中,UACR>300mg/g者血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平明显低于UACR≤300mg/g者(P<0.05)。结论 血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平对评估绝经后女性T2DM患者DKD发生、发展进程有利。

2型糖尿病患者血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平与周围血管病变及临床疗效的关系探究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清25羟基维生素D3(25(OH)D3)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与糖尿病周围血管病变(DPVD)及临床疗效的关系。方法选取2020年1月—2022年10月平顶山市第一人民医院收治的168例T2DM患者为研究对象,根据是否并发DPVD将患者分为并发组(n=95)和未并发组(n=73)。比较2组一般临床资料[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血钙、血磷、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)],比较2组治疗前血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平,分析其与并发DPVD及临床有差异指标的相关性,比较并发组不同预后患者(治疗前、治疗1个月、治疗2个月)血清各指标水平,分析血清各指标水平联合检测对T2DM并发DPVD患者治疗效果的预测价值。结果并发组糖尿病病程、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C水平明显高于未并发组,且血清25(OH)D3水平与糖尿病病程、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C水平及并发DPVD呈负相关,血清Lp-PLA2水平与之呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);未并发组血清25(OH)D3水平高于并发组,Lp-PLA2水平低于并发组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,有效患者血清25(OH)D3水平高于无效患者,Lp-PLA2水平低于无效患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月、2个月后,血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平联合预测T2DM并发DPVD患者治疗无效的AUC为0.739、0.827。结论T2DM患者血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平与DPVD及临床疗效密切相关,可作为诊断是否并发DPVD、评估临床疗效的有效指标。

血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值

目的:探讨血清移动抑制因子(MIF)、25-羟维生素D_(3)(25-(OH)D_(3))、Toll样受体2(TLR2)mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值。方法:选取我院2019年3月-2021年5月收治且完成随访的118例活动性肺结核患者为研究对象,治疗6个月后随访6个月,根据疾病复发情况将患者分为复发组(17例)和未复发组(101例)。比较两组治疗前、治疗2、4、6个月后血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平,分析血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平与疾病转归相关性,偏回归分析影响肺结核患者疾病转归的危险因素,比较不同高低水平复发风险度。结果:复发组治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平高于未复发组,25-(OH)D_(3)水平低于未复发组(P<0.05);Spearman分析,治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平与疾病复发呈正相关,血清25-(OH)D_(3)水平与疾病复发呈负相关(P<0.05);Logistic分析显示,血清MIF、TLR2 mRNA、25-(OH)D_(3)水平为活动性肺结核患者疾病复发的独立危险因素(P<0.05);治疗后血清MIF、TLR2 mRNA高水平、血清25-(OH)D_(3)低水平的复发风险较高(P<0.05)。结论:动态监测血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平变化对预测活动性肺结核患者疾病转归的状况存在指导效果。

25-(OH)VD与2型糖尿病患者的糖尿病肾病相关性研究

目的探讨25-(OH)VD与2型糖尿病患者的糖尿病肾病相关性。方法收集937例未接受维生素D补充治疗的2型糖尿病患者,测定各临床指标以分析糖尿病肾病的相关因素。结果与正常尿微量白蛋白组患者相比,微量或大量尿白蛋白组患者的25-(OH)VD水平较低且具有显著统计学差异。相关性分析显示,用性别和BMI作为校正指数,年龄、糖尿病病程、高血压病程、收缩压、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮与尿微量白蛋白呈正相关,而25-(OH)VD水平与尿微量白蛋白呈负相关。结论 25-(OH)VD水平与2型糖尿病患者的尿微量白蛋白呈显著负相关。

1,25-(OH)_2-VD_3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达

目的研究2型糖尿病肾间质纤维化中p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）、Ⅲ型胶原蛋白（Col3）和Ⅳ型胶原蛋白（Col4）表达，及1，25-（OH）2-VD3对其表达的影响；探讨p38MAPK与Col3和Col4表达的相关性。方法以高糖高脂饮食联合30mg／kg链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠2型糖尿病模型。将60只大鼠随机平均分为对照组、模型组、1，25-（OH）2-VD3治疗组[建模后给予6ng／（100g·d）1，25-（OH）2-VD3治疗]、胰岛素组（建模后给予2～3U胰岛素治疗）。干预8周后检测4组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h蛋白尿水平；过碘酸希夫反应（PAS）染色观察肾脏病变情况；采用Western blot及免疫组织化学染色检测大鼠肾间质p38MAPK、CoD和Col4的表达；采用Spearman法进行相关性分析。结果与模型组相比，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组血清肌酐、尿素氮、24h蛋白尿和肾间质受损面积均降低；与对照相比，模型组p38MAPK、Col3和Col4水平增加，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组明显降低；相关性分析发现24h蛋白尿与p38MAPK、CoB和Col4免疫组织化学的结果呈正相关，p38MAPK的表达与Col3和Col4表达呈正相关。结论2型糖尿病大鼠肾间质组织p38MAPK、Col3和Col4表达上调，1，25-（OH）2-VD3可能通过p38MAPK下调Col3、Col4的表达改善糖尿病肾病肾组织纤维化。

不同病程的2型糖尿病患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨不同病程的2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2016年5月—2018年8月于秦皇岛市第一医院内分泌科就诊的171例T2DM患者作为研究对象。根据糖尿病病程分为T2DM-1组、T2DM-2组及T2DM-3组,分别测定TBIL、IBIL、DBIL、25(OH)D3等指标水平。采用Pearson相关性分析上述各指标与稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)的相关性,并采用多元线性回归分析IR的危险因素。结果T2DM-3组病程、SBP、DBP、LDL、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及CRP较T2DM-1组和T2DM-2组高(P<0.05),FINS、TBIL、DBIL、IBIL及25(OH)D3较T2DM-1组和T2DM-2组低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HOMAIR与BMI、CRP呈正相关(r=0.199和0.178,P<0.05),与25(OH)D3、DBIL呈负相关(r=-0.373和-0.346,P<0.05)。多元线性回归分析显示,25(OH)D3、DBIL是影响HOMA-IR的独立因素(P<0.05)。结论病程5~10年的T2DM患者存在IR、血脂及血压紊乱,患心血管疾病风险增加,DBIL、维生素D水平下降,CRP升高,机体慢性低度炎症水平升高,且25(OH)D3、DBIL是影响该类患者IR的独立因素。

血清25(OH)D3、超敏C反应蛋白水平与老年2型糖尿病合并骨质疏松的相关性分析

目的分析血清25-羟维生素D3[25(OH) D3]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松的相关性。方法将218例T2DM患者中存在骨质疏松者纳入观察组(n=80),骨量减少者纳入对照组A(n=50),无骨质疏松和骨量减少者纳入对照组B(n=88),另选择同期体检的健康老年人群62例作为健康组,比较各组血清25(OH)D3、hs-CRP水平及骨代谢指标[骨钙素(BGP)、总1型前胶原氨基端延长肽(T-P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)],根据血清25(OH)D3水平将观察组受试者分为25(OH)D3严重缺乏组、缺乏组、不足组,对比三组的血清hs-CRP及骨代谢指标,分析血清25 (OH) D3、hs-CRP、骨代谢指标的相关性。结果观察组血清25 (OH) D3、BGP、T-P1NP水平低于对照组A、对照组B、健康组,观察组血清hs-CRP、β-CTX水平高于其他各组(P <0.05);25(OH) D3水平严重缺乏组血清hs-CRP、β-CTX高于25(OH)D3缺乏组、不足组,而血清BGP、T-P1NP水平低于25(OH) D3缺乏组、不足组(P <0.05),25(OH) D3缺乏组、不足组上述指标比较差异也有统计学意义(P <0.05);老年T2DM合并骨质疏松患者血清25(OH)D3与其BGP、T-P1NP呈正相关,而与hs-CRP、β-CTX呈负相关,hs-CRP与BGP、T-P1NP呈负相关,与β-CTX呈正相关(P <0.05)。结论血清25 (OH) D3、hs-CRP参与T2DM发生与发展,能敏感地反映早期骨代谢情况,预测骨质疏松的发生风险。

血清25(OH)VD水平在2型糖尿病患者中的状况

目的糖尿病患者骨质疏松以及骨折的风险较非糖尿病患者增加,在1型糖尿病患者中表现明显,但对于2型糖尿病患者骨折的风险和骨密度的变化存在争议。本研究探讨25(OH)VD和骨转换指标在2型糖尿病患者的变化,分析其对骨代谢的影响。方法收集2007.12至2011.10于我院就诊的437例未接受维生素D补充治疗的病程不超过5年的2型糖尿病患者(T2DM),同时收集非糖尿病的对照组(NDM)414例,测定各组患者骨生化指标,并收集临床资料以备数据分析使用。结果与非糖尿病组患者相比,2型糖尿病患者血清25(OH)VD水平明显降低(P=0.001),骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平升高,骨转换活跃;男性、女性2型糖尿病患者血清25(OH)VD水平均较非糖尿病组降低(P均<0.001);相关分析显示,2型糖尿病患者血清25(OH)VD水平与空腹血糖呈负相关,而与糖化血红蛋白、HOMA-IR等无明显相关性。结论 2型糖尿病患者血清25(OH)VD水平明显低于非糖尿病者,且与空腹血糖呈负相关,糖化血红蛋白与25(OH)VD的相关性不如空腹血糖明显。

中老年2型糖尿病合并骨质疏松患者血清25(OH)D3水平

目的了解中老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者血清25(OH)D3水平及与相关因素的关系。方法分别测定中老年T2DM合并OP组(A组)、单纯T2DM组(B组)、单纯OP组(C组)和健康对照组(D组)的血清25(OH)D3水平,并与年龄、体重指数(BMI)、糖尿病患者病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹C肽(FCP)、25(OH)D3、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca2+)、磷(P)、血脂及骨密度等相关因素进行比较和分析。结果四组血清25(OH)D3的平均水平差异显著(P<0.05)。多因素相关分析显示,血清25(OH)D3水平与年龄、Hb A1c呈负相关(r=-0.381,P=0.002;r=-0.378,P=0.011);与骨密度呈正相关(r=0.239,P=0.047)。结论中老年人普遍存在维生素D缺乏,DM合并OP患者维生素D缺乏更为严重。25(OH)D3与年龄、Hb A1c密切相关;高龄、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危险因素。

血清25(OH)D_3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性研究

目的:观察2型糖尿病及糖调节受损患者血清25(OH)D3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性。方法:对820例健康体检人员进行筛查,共筛选出104例2型糖尿病患者(T2DM组),其中初发糖尿病患者40例,既往诊断2型糖尿病患者64例,同时筛选出糖调节受损患者(IGR组)94例,选择同期170例非糖尿病血糖正常体检者为对照组(NGT组)。所有参与者记录身高、体重计算体重指数(BMI)、并行口服糖耐量及胰岛素释放试验检测;留取血清,运用ELISA法检测血清25(OH)D3水平;放免法检测尿微量白蛋白(尿MA);分析血清25(OH)D3与胰岛素抵抗及尿MA的相关性。结果:T2DM组及IGR组中25(OH)D3水平与对照组相比明显降低(P<0.05),2型糖尿病中有63.16%的患者维生素D缺乏,较非糖尿病患者(42.35%)明显增高(P<0.05);相关分析显示,血清25(OH)D3水平与空腹胰岛素呈正相关,而与年龄、BMI、空腹血糖水平、HOMA-IR、尿微量白蛋白呈负相关。结论:2型糖尿病患者血清维生素D缺乏非常严重,维生素D缺乏可能会加重胰岛素抵抗及促进尿微量白蛋白分泌。维生素D缺乏可能是2型糖尿病及糖尿病肾病发病中重要的危险因素。

1,25(OH)_2VD_3诱导小鼠胚胎干细胞向成骨细胞分化的研究

目的探讨1,25(OH)2VD3在诱导小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)向成骨细胞分化过程中的重要作用。方法取2d龄昆明小白鼠颅盖骨进行成骨细胞分离培养;参照并改进zur Nieden等的方法制备拟胚体(embryoid bodies,EBs)。将EBs根据培养液不同分为4组:A组:不含白血病抑制因子EBs培养液;B组:EBs培养液中添加50μg/mL维生素C、50mmol/Lβ-磷酸甘油;C组:培养液同B组,另每孔接种5×104个第3代成骨细胞;D组与C组相同,另添加4×10-9mol/L1,25(OH)2VD3。检测ALP活性,实时定量PCR检测骨钙素mRNA的表达,茜素红S染色进行矿化骨结节计数。结果EBs贴壁后前5d,各组ALP表达未发生明显变化,5d后ALP表达逐渐增加,其中D组在第20天表达水平最高。光镜下可见轮廓清晰大小不等的红色结节。茜素红S染色测得A、B、C、D组骨结节数分别为(20±8)、(18±5)、(31±1)、(50±1)个;实时定量PCR测得A、B、C、D组骨钙素mRNA分别为10.18±1.17、20.29±1.03、18.84±4.07、32.15±5.23;C、D组与A、B组比较差异均有统计学意义(P<0.05),A、B组间比较差异无统计学意义(P>0.05),C、D组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在浓度为4×10-9mol/L1,25(OH)2VD3和维生素C、β-磷酸甘油共同作用下,有效促进了ESCs源性成骨细胞的产生。

2型糖尿病患者HbA1C、25(OH)VD水平与骨密度的相关性研究

目的观察2型糖尿病患者HbA1C、25(OH)VD水平与骨密度(Bone Mineral Density,BMD)的相关性。方法收集我院160例住院患者资料,以HbA1C水平分组,HbA1C<7%为组1(平均年龄52.47±11.39岁),HbA1C>8.5%为组2(平均年龄56.38±9.84岁),测定HbA1c、身高、体重、体重指数(Body Mass Index,BMI),采用美国Norland双能X线骨密度检测仪测定患者L2-4和左侧股骨近端(Neck、Troch、Ward’s三角区)BMD,采用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)VD,分析HbA1c、25(OH)VD、BMD三者的相关性。结果两组患者身高、体重、BMI无显著性差异,2型糖尿病患者血清25(OH)VD水平与HbA1C呈负相关(r=-0.758,P<0.05),与腰椎骨密度无相关性(P>0.05),与髋部骨密度呈明显正相关(P<0.05)。结论糖尿病患者血糖控制水平对25(OH)VD与骨密度有不良影响。

1，25-(OH)2D3负向调节糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性

目的研究1,25-(OH)2D3对糖尿病(DM)模型大鼠肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(RAAS)活性的影响及对肾小球足细胞的保护作用。方法将40只SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)灌注组(C组)、AngⅡ+1,25-(OH)2D3灌注组(D组)。B、C、D组均腹腔注射链脲菌素(STZ)制作DM大鼠模型。C组皮下埋置渗透性微量泵,给予AngⅡ400ng·kg-1·min-1;D组经两条渗透性微量泵通路分别给予AngⅡ(400ng·kg-1·min-1)+1,25-(OH)2D3(450ng·kg-1·min-1)。两组均连用10周。检测大鼠血糖(BG)、收缩压(SBP)、24h尿蛋白定量(TP)和肾素活性(PRA)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)和醛甾酮(Ald)水平。检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细胞(UPC)水平,免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)的分布。结果B组BG、SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald均较A组明显升高。C组SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald较B组均明显升高(P<0.05或P<0.01)。D组SBP、UPC、TP、AngⅡ、Ald较C组明显降低,D组AngⅡ较B组明显降低。病理组织肾小球荧光染色示A组GLEPP1正常分布,C组呈明显缺失,B和D组亦缺失。UPC与TP、AngⅡ呈正相关(rs=0.51,0.35,P<0.01,P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3可能是RAAS的负向调节因子,通过下调RAAS活性,防止足细胞脱落排泄介导其肾保护作用。

1α,25(OH)_2D_3通过阻滞细胞周期抑制胃癌细胞系增殖

目的研究1α,25(OH)2D3对胃癌细胞增殖和细胞周期的影响,并探讨其相关的作用机制。方法 BGC-823和SGC-7901胃癌细胞系分别给予终浓度为1×10-10～1×10-7mol/L的1α,25(OH)2D3处理72 h,用MTT法检测细胞抑制率;用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-qPCR技术检测细胞周期相关基因P21、cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达。结果 1α,25(OH)2D3对胃癌细胞的增殖抑制率具有浓度依赖性,1α,25(OH)2D3干预导致BGC-823和SGC-7901细胞系G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低(P<0.05);1α,25(OH)2D3干预后,BGC-823和SGC-7901胃癌细胞P21 mRNA表达升高(P<0.01),而cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达降低(P<0.01)。结论 1α,25(OH)2D3抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,可能与上调P21,下调cyclin D1、cyclin E1和CDK6的表达有关。

老年2型糖尿病病人25(OH)D_3水平与尿蛋白排泄率的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)病人的尿蛋白排泄率(UAER)及25(OH)D_3水平变化,并研究其相关性。方法 T2DM病人按UAER水平分为正常蛋白尿组(A组)、微量蛋白尿组(B组)和临床蛋白尿组(C组),每组30例。比较3组的体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌酐(Cr)和25(OH)D_3水平,并分析上述各指标与25(OH)D_3的相关性。结果 C组BMI、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR和Cr水平均高于B组和A组,B组高于A组;C组25(OH)D_3水平低于A、B组,且B组显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果表明,25(OH)D_3与UAER、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、LDL-C、FINS、HOMA-IR和Cr呈负相关(P均<0.05),与BMI、TG、HDL-C无相关性(P均>0.05)。多元线性回归分析结果表明,UAER与25(OH)D_3独立相关(t=-4.469,P<0.05)。结论老年T2DM病人25(OH)D_3水平与T2DM及糖尿病肾病(DN)存在一定的相关性,可能是T2DM及DN发生及发展的重要影响因素。

肥胖大鼠白色脂肪组织中PPAR_γ、UCP2基因与血清1_α,25-(OH)_2-D_3的相关性研究

目的:探讨高脂饮食诱导下肥胖大鼠白色脂肪组织(whiteadiposetissue,WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ,PPARγ)、解偶联蛋白2(uncouplingprotein2,UCP2)基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相关性。方法:①36只SD大鼠,标准饲料平衡1周后,随机分成2组,肥胖组和标准对照组,分组后分别用高脂饲料和标准饲料继续饲养6周;②采用ELISA方法测定血清1α,25-(OH)2-D3;③RT-PCR技术分析WAT中PPARγ和UCP2基因mRNA的表达水平。结果:①肥胖组大鼠的体重增值高于标准对照组(P<0.05),提示肥胖模型制备成功。②肥胖大鼠血清1α,25-(OH)2-D3低于标准对照组(P<0.05)。③WAT中PPARγ和UCP2mRNA表达均高于标准对照组(P<0.05)。结论:肥胖大鼠WAT中PPARγ诱导UCP2高表达,1α,25-(OH)2-D3与UCP2mRNA表达趋势相反。

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D_3和1,25(OH)_2D_3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响。方法72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况。结果①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P<0.05或P<0.01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P<0.05或P<0.01)。结论密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量。提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松。

1,25(OH)_2维生素D_3和塞莱昔布协同对5-FU化疗的增敏作用

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)联合1,25(OH)2维生素D3增强5-FU对结肠癌化疗增敏作用及其机制。方法 3种药物用单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT2948h,用ELSA法观察干预后结肠癌细胞抑制率和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达变化及联用5-FU后溶解型Fas受体(s-FasL)表达的变化。结果单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT29后抑制率增加,MMP-7表达减少及s-Fas表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论塞莱昔布和1,25(OH)2维生素D3协同对5-FU的增敏作用,其机制可能通过抑制MMP-7表达,降低其对细胞表面Fas的酶解作用,促进结肠癌细胞凋亡。