1,25(OH)2D3通过稳定线粒体DNA对GCDC诱导的HiBECs凋亡的作用研究

目的:探讨骨化三醇(1,25(OH)2D3)对甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC)诱导的人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)凋亡的影响,并初步阐明其潜在的作用机制。方法:采用1 nM GCDC处理HiBECs建立原发性胆汁性胆管炎细胞模型,并采用不同浓度(0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM) 1,25(OH)2D3处理12 h。流式细胞术检测细胞凋亡水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子IL-6和IL-8水平,qPCR检测PDC-E2、PGC-1α、NrF-1和NrF-2的mRNA相对表达水平,Western blot检测细胞内Bcl-2、PDC-E2表达水平。结果:1 mM GCDC可以降低HiBECs细胞增殖活性,诱导HiBECs凋亡,提高细胞培养液中IL-6和IL-8水平,上调PDC-E2蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,抑制COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。可以提高GCDC诱导的HiBECs细胞增殖活性,抑制GCDC诱导HiBECs细胞凋亡,降低细胞培养液中IL-6和IL-8水平,下调PDC-E2蛋白表达水平,提高COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。结论:1,25(OH)2D3可抑制诱导HiBECs细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体DNA稳定有关。

血清骨钙素、TP1NP、25(OH)D3水平在绝经后女性T2DM患者并发DKD中的应用价值探讨

目的 分析血清骨钙素(OC)、总I型前胶原N端前肽(TP1NP)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平在绝经后女性2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病肾病(DKD)患者中的应用价值。方法 收集122例绝经后女性T2DM患者临床资料,其中合并DKD 41例(DKD组),无DKD 81例(对照组),比较两组血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清OC、TP1NP、25(OH)D3对绝经后女性T2DM患者合并DKD的诊断价值;并比较不同尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的DKD患者血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平差异。结果 DKD组血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平均低于对照组(P<0.05)。OC、TP1NP、25(OH)D3对绝经后女性T2DM患者合并DKD均有较高诊断价值(P<0.05),且3项联合诊断价值更高(P<0.05)。绝经后女性DKD患者中,UACR>300mg/g者血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平明显低于UACR≤300mg/g者(P<0.05)。结论 血清OC、TP1NP、25(OH)D3水平对评估绝经后女性T2DM患者DKD发生、发展进程有利。

2型糖尿病患者血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平与周围血管病变及临床疗效的关系探究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清25羟基维生素D3(25(OH)D3)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与糖尿病周围血管病变(DPVD)及临床疗效的关系。方法选取2020年1月—2022年10月平顶山市第一人民医院收治的168例T2DM患者为研究对象,根据是否并发DPVD将患者分为并发组(n=95)和未并发组(n=73)。比较2组一般临床资料[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血钙、血磷、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)],比较2组治疗前血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平,分析其与并发DPVD及临床有差异指标的相关性,比较并发组不同预后患者(治疗前、治疗1个月、治疗2个月)血清各指标水平,分析血清各指标水平联合检测对T2DM并发DPVD患者治疗效果的预测价值。结果并发组糖尿病病程、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C水平明显高于未并发组,且血清25(OH)D3水平与糖尿病病程、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C水平及并发DPVD呈负相关,血清Lp-PLA2水平与之呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);未并发组血清25(OH)D3水平高于并发组,Lp-PLA2水平低于并发组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,有效患者血清25(OH)D3水平高于无效患者,Lp-PLA2水平低于无效患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月、2个月后,血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平联合预测T2DM并发DPVD患者治疗无效的AUC为0.739、0.827。结论T2DM患者血清25(OH)D3、Lp-PLA2水平与DPVD及临床疗效密切相关,可作为诊断是否并发DPVD、评估临床疗效的有效指标。

中性粒细胞CD11b、1,25-(OH)2VitD3和γ干扰素在小儿轮状病毒性肠炎中的表达及与免疫功能的关系

目的探究中性粒细胞CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、γ干扰素(INF-γ)在小儿轮状病毒性肠炎(PRE)中的表达及与免疫功能的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年9月至2019年9月琼海市人民医院收治的90例PRE患儿作为观察组,另选择同期健康体检儿童104例作为对照组。检测对比两组患儿血清CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、INF-γ水平,Logistic回归分析探究各血清指标与PRE的关系。根据脱水程度分为轻度患儿28例、中度患儿42例、重度患儿20例,比较不同病情患儿血清CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、INF-γ水平、细胞免疫指标(CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+)、体液免疫指标[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM],采用Pearson相关性分析评价血清CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、INF-γ与细胞免疫、体液免疫的关系。结果观察组患儿的血清CD11b[(86.24±7.16)%]、INF-γ[(3.62±0.72)pg/ml]高于对照组[(69.35±4.42)%、(1.15±0.20)pg/ml],1,25-(OH)2VitD 3[(20.75±5.03)pg/ml]低于对照组[(35.66±7.14)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、INF-γ与PRE显著相关,差异具有统计学意义(P<0.05);重度患儿血清CD11b[(92.71±6.35)%]、INF-γ[(5.23±1.04)pg/ml]高于中度[(86.23±5.79)%、(3.72±0.65)pg/ml]、轻度患儿[(81.63±4.90)%、(2.32±0.49)pg/ml],1,25-(OH)2VitD 3[(18.10±2.16)pg/ml]低于中度[(20.42±2.77)pg/ml]、轻度患儿[(23.14±3.05)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05);重度患儿外周血CD3^+[(48.81±3.44)%]、CD4^+[(22.39±1.80)%]、CD4^+/CD8^+(0.52±0.04)、IgA[(0.92±0.21)g/L]、IgG[(6.48±1.02)g/L]、IgM[(0.48±0.10)g/L]低于中度[(51.06±4.02)%、(23.97±2.25)%、(0.58±0.05)、(1.18±0.26)g/L、(7.75±1.44)g/L、(0.61±0.13)g/L]及轻度患儿[(54.11±4.50)%、(26.08±2.73)%、(0.63±0.07)、(1.47±0.30)g/L、(9.22±1.93)g/L、(0.74±0.15)g/L],差异具有统计学意义(P<0.05);血清CD11b(r 1=-0.400;r 2=-0.492;r 3=-0.431)、INF-γ(r 1=-0.406;r 2=-0.529;r 3=-0.577)与CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+呈负相关,1,25-(OH)2VitD 3(r 1=0.514;r 2=0.568;r 3=0.502)与CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+呈正相关(P<0.05);血清CD11b(r 1=-0.519;r 2=-0.518;r 3=-0.506)、INF-γ(r 1=-0.616;r 2=-0.660;r 3=-0.692)与IgA、IgG、IgM呈负相关,1,25-(OH)2VitD 3(r 1=0.669;r 2=0.551;r 3=0.663)与IgA、IgG、IgM呈正相关(P<0.05)。结论中性粒细胞CD11b、1,25-(OH)2VitD 3、INF-γ与PRE发生及其免疫功能显著相关,可作为预测疾病发生、评估免疫紊乱及病情程度的重要因子。

血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值

目的:探讨血清移动抑制因子(MIF)、25-羟维生素D_(3)(25-(OH)D_(3))、Toll样受体2(TLR2)mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值。方法:选取我院2019年3月-2021年5月收治且完成随访的118例活动性肺结核患者为研究对象,治疗6个月后随访6个月,根据疾病复发情况将患者分为复发组(17例)和未复发组(101例)。比较两组治疗前、治疗2、4、6个月后血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平,分析血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平与疾病转归相关性,偏回归分析影响肺结核患者疾病转归的危险因素,比较不同高低水平复发风险度。结果:复发组治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平高于未复发组,25-(OH)D_(3)水平低于未复发组(P<0.05);Spearman分析,治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平与疾病复发呈正相关,血清25-(OH)D_(3)水平与疾病复发呈负相关(P<0.05);Logistic分析显示,血清MIF、TLR2 mRNA、25-(OH)D_(3)水平为活动性肺结核患者疾病复发的独立危险因素(P<0.05);治疗后血清MIF、TLR2 mRNA高水平、血清25-(OH)D_(3)低水平的复发风险较高(P<0.05)。结论:动态监测血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平变化对预测活动性肺结核患者疾病转归的状况存在指导效果。

1alpha,25(OH)_2维生素D_3对OPG、RANKL在人牙周膜细胞中表达影响的RT-PCR半定量研究

目的 研究 1alpha ,2 5 (OH) 2 维生素D3 (1alpha ,2 5 (OH) 2 vitaminD3 ,1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 )对人牙周膜细胞骨保护素 (osteoprotegerin ,OPG)及破骨细胞分化因子 (receptoractivatornuclearfactorkappaBligand ,RANKL)表达的影响。方法 组织块法培养人牙周膜细胞 ,1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 诱导 0、2、4、6天 ,半定量逆转录聚合酶链反应(reversetranscription -polymerasechainreaction ,RT -PCR)检测细胞OPG和RANKL在信使RNA(messengerRNA ,mRNA)水平表达的变化。结果 随着 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 作用时间的延长 ,人牙周膜细胞OPG的表达降低 ,RANKL的表达增高 ,OPG/RANKL比值降低并具有时间依赖性。结论 在 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3 对人牙周膜细胞的诱导周期中 ,OPG和RANKL骨代谢通路发挥作用。这一结论为探讨 1α ,2 5 (OH) 2 vitD3

1,25-(OH)_2-VD_3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达

目的研究2型糖尿病肾间质纤维化中p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）、Ⅲ型胶原蛋白（Col3）和Ⅳ型胶原蛋白（Col4）表达，及1，25-（OH）2-VD3对其表达的影响；探讨p38MAPK与Col3和Col4表达的相关性。方法以高糖高脂饮食联合30mg／kg链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠2型糖尿病模型。将60只大鼠随机平均分为对照组、模型组、1，25-（OH）2-VD3治疗组[建模后给予6ng／（100g·d）1，25-（OH）2-VD3治疗]、胰岛素组（建模后给予2～3U胰岛素治疗）。干预8周后检测4组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h蛋白尿水平；过碘酸希夫反应（PAS）染色观察肾脏病变情况；采用Western blot及免疫组织化学染色检测大鼠肾间质p38MAPK、CoD和Col4的表达；采用Spearman法进行相关性分析。结果与模型组相比，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组血清肌酐、尿素氮、24h蛋白尿和肾间质受损面积均降低；与对照相比，模型组p38MAPK、Col3和Col4水平增加，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组明显降低；相关性分析发现24h蛋白尿与p38MAPK、CoB和Col4免疫组织化学的结果呈正相关，p38MAPK的表达与Col3和Col4表达呈正相关。结论2型糖尿病大鼠肾间质组织p38MAPK、Col3和Col4表达上调，1，25-（OH）2-VD3可能通过p38MAPK下调Col3、Col4的表达改善糖尿病肾病肾组织纤维化。

1,25-(OH)_2VitD_3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响

目的了解1,25-(OH)2VitD3对食管癌细胞分化相关基因NDRG1表达的影响。方法采用1,25-(OH)2VitD3作用于人食管癌EC9706细胞,应用免疫组化和RT-PCR方法分别检测1,25-(OH)2VitD3作用不同时间后NDRG1基因的表达。结果1,25-(OH)2-VitD3作用24h～5dNDRG1基因蛋白和mRNA均显著高于对照组水平(P<0.05)。结论1,25-(OH)2VitD3可上调EC9706细胞分化相关基因NDRG1表达,促使其分化。

不同病程的2型糖尿病患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨不同病程的2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2016年5月—2018年8月于秦皇岛市第一医院内分泌科就诊的171例T2DM患者作为研究对象。根据糖尿病病程分为T2DM-1组、T2DM-2组及T2DM-3组,分别测定TBIL、IBIL、DBIL、25(OH)D3等指标水平。采用Pearson相关性分析上述各指标与稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)的相关性,并采用多元线性回归分析IR的危险因素。结果T2DM-3组病程、SBP、DBP、LDL、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及CRP较T2DM-1组和T2DM-2组高(P<0.05),FINS、TBIL、DBIL、IBIL及25(OH)D3较T2DM-1组和T2DM-2组低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HOMAIR与BMI、CRP呈正相关(r=0.199和0.178,P<0.05),与25(OH)D3、DBIL呈负相关(r=-0.373和-0.346,P<0.05)。多元线性回归分析显示,25(OH)D3、DBIL是影响HOMA-IR的独立因素(P<0.05)。结论病程5~10年的T2DM患者存在IR、血脂及血压紊乱,患心血管疾病风险增加,DBIL、维生素D水平下降,CRP升高,机体慢性低度炎症水平升高,且25(OH)D3、DBIL是影响该类患者IR的独立因素。

血清25(OH)D3、超敏C反应蛋白水平与老年2型糖尿病合并骨质疏松的相关性分析

目的分析血清25-羟维生素D3[25(OH) D3]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松的相关性。方法将218例T2DM患者中存在骨质疏松者纳入观察组(n=80),骨量减少者纳入对照组A(n=50),无骨质疏松和骨量减少者纳入对照组B(n=88),另选择同期体检的健康老年人群62例作为健康组,比较各组血清25(OH)D3、hs-CRP水平及骨代谢指标[骨钙素(BGP)、总1型前胶原氨基端延长肽(T-P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)],根据血清25(OH)D3水平将观察组受试者分为25(OH)D3严重缺乏组、缺乏组、不足组,对比三组的血清hs-CRP及骨代谢指标,分析血清25 (OH) D3、hs-CRP、骨代谢指标的相关性。结果观察组血清25 (OH) D3、BGP、T-P1NP水平低于对照组A、对照组B、健康组,观察组血清hs-CRP、β-CTX水平高于其他各组(P <0.05);25(OH) D3水平严重缺乏组血清hs-CRP、β-CTX高于25(OH)D3缺乏组、不足组,而血清BGP、T-P1NP水平低于25(OH) D3缺乏组、不足组(P <0.05),25(OH) D3缺乏组、不足组上述指标比较差异也有统计学意义(P <0.05);老年T2DM合并骨质疏松患者血清25(OH)D3与其BGP、T-P1NP呈正相关,而与hs-CRP、β-CTX呈负相关,hs-CRP与BGP、T-P1NP呈负相关,与β-CTX呈正相关(P <0.05)。结论血清25 (OH) D3、hs-CRP参与T2DM发生与发展,能敏感地反映早期骨代谢情况,预测骨质疏松的发生风险。

中老年2型糖尿病合并骨质疏松患者血清25(OH)D3水平

目的了解中老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者血清25(OH)D3水平及与相关因素的关系。方法分别测定中老年T2DM合并OP组(A组)、单纯T2DM组(B组)、单纯OP组(C组)和健康对照组(D组)的血清25(OH)D3水平,并与年龄、体重指数(BMI)、糖尿病患者病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹C肽(FCP)、25(OH)D3、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca2+)、磷(P)、血脂及骨密度等相关因素进行比较和分析。结果四组血清25(OH)D3的平均水平差异显著(P<0.05)。多因素相关分析显示,血清25(OH)D3水平与年龄、Hb A1c呈负相关(r=-0.381,P=0.002;r=-0.378,P=0.011);与骨密度呈正相关(r=0.239,P=0.047)。结论中老年人普遍存在维生素D缺乏,DM合并OP患者维生素D缺乏更为严重。25(OH)D3与年龄、Hb A1c密切相关;高龄、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危险因素。

血清25(OH)D_3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性研究

目的:观察2型糖尿病及糖调节受损患者血清25(OH)D3与胰岛素抵抗及尿微量白蛋白的相关性。方法:对820例健康体检人员进行筛查,共筛选出104例2型糖尿病患者(T2DM组),其中初发糖尿病患者40例,既往诊断2型糖尿病患者64例,同时筛选出糖调节受损患者(IGR组)94例,选择同期170例非糖尿病血糖正常体检者为对照组(NGT组)。所有参与者记录身高、体重计算体重指数(BMI)、并行口服糖耐量及胰岛素释放试验检测;留取血清,运用ELISA法检测血清25(OH)D3水平;放免法检测尿微量白蛋白(尿MA);分析血清25(OH)D3与胰岛素抵抗及尿MA的相关性。结果:T2DM组及IGR组中25(OH)D3水平与对照组相比明显降低(P<0.05),2型糖尿病中有63.16%的患者维生素D缺乏,较非糖尿病患者(42.35%)明显增高(P<0.05);相关分析显示,血清25(OH)D3水平与空腹胰岛素呈正相关,而与年龄、BMI、空腹血糖水平、HOMA-IR、尿微量白蛋白呈负相关。结论:2型糖尿病患者血清维生素D缺乏非常严重,维生素D缺乏可能会加重胰岛素抵抗及促进尿微量白蛋白分泌。维生素D缺乏可能是2型糖尿病及糖尿病肾病发病中重要的危险因素。

1，25-(OH)2D3负向调节糖尿病模型大鼠血管紧张肽活性

目的研究1,25-(OH)2D3对糖尿病(DM)模型大鼠肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(RAAS)活性的影响及对肾小球足细胞的保护作用。方法将40只SD大鼠分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)灌注组(C组)、AngⅡ+1,25-(OH)2D3灌注组(D组)。B、C、D组均腹腔注射链脲菌素(STZ)制作DM大鼠模型。C组皮下埋置渗透性微量泵,给予AngⅡ400ng·kg-1·min-1;D组经两条渗透性微量泵通路分别给予AngⅡ(400ng·kg-1·min-1)+1,25-(OH)2D3(450ng·kg-1·min-1)。两组均连用10周。检测大鼠血糖(BG)、收缩压(SBP)、24h尿蛋白定量(TP)和肾素活性(PRA)、血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)和醛甾酮(Ald)水平。检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin以检测尿液足细胞(UPC)水平,免疫荧光染色观察肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)的分布。结果B组BG、SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald均较A组明显升高。C组SBP、UPC、TP、PRA、AngⅡ、Ald较B组均明显升高(P<0.05或P<0.01)。D组SBP、UPC、TP、AngⅡ、Ald较C组明显降低,D组AngⅡ较B组明显降低。病理组织肾小球荧光染色示A组GLEPP1正常分布,C组呈明显缺失,B和D组亦缺失。UPC与TP、AngⅡ呈正相关(rs=0.51,0.35,P<0.01,P<0.05)。结论1,25-(OH)2D3可能是RAAS的负向调节因子,通过下调RAAS活性,防止足细胞脱落排泄介导其肾保护作用。

1α,25(OH)_2D_3通过阻滞细胞周期抑制胃癌细胞系增殖

目的研究1α,25(OH)2D3对胃癌细胞增殖和细胞周期的影响,并探讨其相关的作用机制。方法 BGC-823和SGC-7901胃癌细胞系分别给予终浓度为1×10-10～1×10-7mol/L的1α,25(OH)2D3处理72 h,用MTT法检测细胞抑制率;用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-qPCR技术检测细胞周期相关基因P21、cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达。结果 1α,25(OH)2D3对胃癌细胞的增殖抑制率具有浓度依赖性,1α,25(OH)2D3干预导致BGC-823和SGC-7901细胞系G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低(P<0.05);1α,25(OH)2D3干预后,BGC-823和SGC-7901胃癌细胞P21 mRNA表达升高(P<0.01),而cyclin D1、cyclin E1和CDK6 mRNA表达降低(P<0.01)。结论 1α,25(OH)2D3抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,可能与上调P21,下调cyclin D1、cyclin E1和CDK6的表达有关。

老年2型糖尿病病人25(OH)D_3水平与尿蛋白排泄率的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)病人的尿蛋白排泄率(UAER)及25(OH)D_3水平变化,并研究其相关性。方法 T2DM病人按UAER水平分为正常蛋白尿组(A组)、微量蛋白尿组(B组)和临床蛋白尿组(C组),每组30例。比较3组的体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肌酐(Cr)和25(OH)D_3水平,并分析上述各指标与25(OH)D_3的相关性。结果 C组BMI、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR和Cr水平均高于B组和A组,B组高于A组;C组25(OH)D_3水平低于A、B组,且B组显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果表明,25(OH)D_3与UAER、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、LDL-C、FINS、HOMA-IR和Cr呈负相关(P均<0.05),与BMI、TG、HDL-C无相关性(P均>0.05)。多元线性回归分析结果表明,UAER与25(OH)D_3独立相关(t=-4.469,P<0.05)。结论老年T2DM病人25(OH)D_3水平与T2DM及糖尿病肾病(DN)存在一定的相关性,可能是T2DM及DN发生及发展的重要影响因素。

肥胖大鼠白色脂肪组织中PPAR_γ、UCP2基因与血清1_α,25-(OH)_2-D_3的相关性研究

目的:探讨高脂饮食诱导下肥胖大鼠白色脂肪组织(whiteadiposetissue,WAT)中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ,PPARγ)、解偶联蛋白2(uncouplingprotein2,UCP2)基因与血清1α,25-(OH)2-D3的相关性。方法:①36只SD大鼠,标准饲料平衡1周后,随机分成2组,肥胖组和标准对照组,分组后分别用高脂饲料和标准饲料继续饲养6周;②采用ELISA方法测定血清1α,25-(OH)2-D3;③RT-PCR技术分析WAT中PPARγ和UCP2基因mRNA的表达水平。结果:①肥胖组大鼠的体重增值高于标准对照组(P<0.05),提示肥胖模型制备成功。②肥胖大鼠血清1α,25-(OH)2-D3低于标准对照组(P<0.05)。③WAT中PPARγ和UCP2mRNA表达均高于标准对照组(P<0.05)。结论:肥胖大鼠WAT中PPARγ诱导UCP2高表达,1α,25-(OH)2-D3与UCP2mRNA表达趋势相反。

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D_3和1,25(OH)_2D_3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响。方法72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况。结果①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P<0.05或P<0.01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P<0.05或P<0.01)。结论密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量。提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松。

1,25(OH)_2维生素D_3和塞莱昔布协同对5-FU化疗的增敏作用

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)联合1,25(OH)2维生素D3增强5-FU对结肠癌化疗增敏作用及其机制。方法 3种药物用单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT2948h,用ELSA法观察干预后结肠癌细胞抑制率和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)表达变化及联用5-FU后溶解型Fas受体(s-FasL)表达的变化。结果单药、两药和3药联合干预结肠癌细胞株HT29后抑制率增加,MMP-7表达减少及s-Fas表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论塞莱昔布和1,25(OH)2维生素D3协同对5-FU的增敏作用,其机制可能通过抑制MMP-7表达,降低其对细胞表面Fas的酶解作用,促进结肠癌细胞凋亡。

不同给药途经的1,25(OH)_2 VitD_3治疗慢性肾衰竭继发甲旁亢的疗效观察

目的 为观察不同给药途经的1,25(OH)_2VitD_3治疗慢性肾衰竭继发甲旁亢的临床疗效。方法 对长期透析的25例继发甲旁亢病人采用口服或静脉注射1,25(OH)_2VitD_3,2ug/次,2次/周,连续观察6月。结果 两种治疗方式均有效,患者血中iPTH均较治疗前有下降,但静脉给药组iPTH下降幅度高于口服给药组且稳定。而口服给药组易发生高钙血症而中断治疗。两种治疗方法对肝功能、碱性磷酸酶及血肌酐均无影响。结论 静脉注射及口服1,25(OH)_2vitD_3治疗慢性肾功能不全并甲状旁腺功能亢进均有效,但后者易出现高钙血症。

1,25(OH)_2D_3联合钙剂对应用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾病患者骨密度的影响

目的观察1,25(OH)2D3和钙剂联合治疗对使用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾脏疾病患者骨密度的影响。方法将58位应用糖皮质激素治疗的原发性患者先按使用激素的剂量分为小剂量组(A组)和大剂量组(B组),每组内随机分为2组:治疗组予1,25(OH)2D30.25μg/d和碳酸钙600mg/d联合治疗;对照组单独使用碳酸钙600mg/d治疗。观察治疗前及治疗12周后腰椎及股骨颈骨密度,同时检测血清甲状旁腺素、血钙、血磷、血碱性磷酸酶等指标。结果A、B2组中治疗组与对照组治疗前后血清PTH、血钙、血磷、血AKP水平比较均无明显差异;对照组治疗12周后的腰椎及股骨颈骨密度均较治疗前明显下降(P<0.05)。A组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平高于对照组(P<0.05),且与治疗前无明显差异;B组患者中,治疗12周后治疗组患者的BMD水平与对照组无明显差异。结论对于使用中小剂量激素的原发性肾脏疾病患者,1,25(OH)2D3和钙剂联合治疗可预防其骨量减少。