骨质疏松症患者PINP、25-(OH)VitD_(3)、BMP-2与中医辨证分型的相关性研究

目的:分析骨质疏松症患者血清总I型胶原氨基末端前肽(PINP)、25-羟维生素D3[25-(OH)VitD_(3)]及骨形态发生蛋白2(BMP-2)与其中医辨证分型的相关性。方法:收集我院2020年8月~2023年8月医院收治的157例骨质疏松症患者的一般资料及中医四诊资料进行回顾性分析,并统计骨质疏松症患者中医辨证分型结果,对不同症型患者基本资料、PINP、25-(OH)VitD_(3)、BMP-2水平进行比较。结果:157例骨质疏松症患者中医辨证分型属肾阳虚证34例,脾肾阳虚证43例,肝肾阴虚证49例,血瘀气滞证31例。不同中医辨证分型的骨质疏松患者血清PINP、25-(OH)VitD_(3)及BMP-2水平整体相比,差异有统计学意义(P<0.05);其中,血瘀气滞组PINP水平显著高于肾阳虚组、脾肾阳虚组及肝肾阴虚组患者(P<0.05),而其余3组两两间相比,差异无统计学意义(P>0.05);脾肾阳虚证患者25-(OH)VitD_(3)水平明显低于肾阳虚组、肝肾阴虚组及血瘀气滞组(P<0.05),且肾阳虚组低于肝肾阴虚组及血瘀气滞组(P<0.05),而其余两组相比差异无统计学意义(P>0.05);血瘀气滞组BMP-2水平显著低于肾阳虚组、脾肾阳虚组及肝肾阴虚组患者(P<0.05),而其余3组两两间相比,差异无统计学意义(P>0.05);二分类logistics回归分析结果显示,血瘀气滞与PINP呈正相关(P<0.05),与BMP-2呈负相关(P<0.05);脾肾阳虚与25-(OH)VitD_(3)呈负相关(P<0.05)。结论:骨质疏松症患者的血清PINP、25-(OH)VitD_(3)、BMP-2水平与其中医辨证分型具有一定相关性,可作为评估患者中医辨证分型的参考指标。

特发性矮小症儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平及其临床意义

目的探讨特发性矮小症(ISS)儿童血清胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、25羟维生素D[25(OH)D]、摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)、骨钙素水平及其临床意义。方法选取矮小症儿童286例为观察组,其中ISS组152例,生长激素缺乏(GHD)组134例;同时选取健康儿童100例为对照组。比较各组血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素水平差异,及其与体格发育等临床特征的关系。结果观察组儿童身高、骨龄指数、血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平低于对照组,而Nesfatin-1高于对照组(P<0.05)。ISS组儿童身高、骨龄指数、血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平高于GHD组,而Nesfatin-1低于GHD组(P<0.05)。血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平身高≥125 cm儿童高于<125 cm儿童、骨龄指数≥0.90儿童高于<0.90儿童;而Nesfatin-1趋势相反(P<0.05)。ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素与儿童身高、骨龄指数呈正相关(P<0.05),Nesfatin-1与儿童身高、骨龄指数呈负相关(P<0.05)。结论与健康儿童相比,ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平较低,Nesfatin-1水平较高,可能与儿童体格发育存在相关性。

1,25(OH)2D3通过稳定线粒体DNA对GCDC诱导的HiBECs凋亡的作用研究

目的:探讨骨化三醇(1,25(OH)2D3)对甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC)诱导的人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)凋亡的影响,并初步阐明其潜在的作用机制。方法:采用1 nM GCDC处理HiBECs建立原发性胆汁性胆管炎细胞模型,并采用不同浓度(0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM) 1,25(OH)2D3处理12 h。流式细胞术检测细胞凋亡水平,ELISA检测细胞培养液中炎症因子IL-6和IL-8水平,qPCR检测PDC-E2、PGC-1α、NrF-1和NrF-2的mRNA相对表达水平,Western blot检测细胞内Bcl-2、PDC-E2表达水平。结果:1 mM GCDC可以降低HiBECs细胞增殖活性,诱导HiBECs凋亡,提高细胞培养液中IL-6和IL-8水平,上调PDC-E2蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,抑制COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。可以提高GCDC诱导的HiBECs细胞增殖活性,抑制GCDC诱导HiBECs细胞凋亡,降低细胞培养液中IL-6和IL-8水平,下调PDC-E2蛋白表达水平,提高COX-1、PGC-1α、NrF-1和NrF-2 mRNA相对表达水平。结论:1,25(OH)2D3可抑制诱导HiBECs细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体DNA稳定有关。

血清25-(OH)D_(3)水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系研究

目的:探究血清25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平与单纯性肥胖患儿营养代谢的关系。方法:回顾性研究2018年1月—2022年12月于日照市妇幼保健院儿科就诊的单纯性肥胖患儿196例,根据血清25-(OH)D_(3)水平分为维生素D(VitD)充足组(n=20)、VitD不足组(n=95)、VitD缺乏组(n=81)。比较三组的一般资料、糖代谢指标、血脂水平及免疫功能,并分析血清25-(OH)D_(3)水平与患儿糖、脂代谢指标的相关性。结果:三组年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组25-(OH)D_(3)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);三组空腹血糖(FBG)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);VitD缺乏组的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足组、VitD不足组(P<0.05);三组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);三组CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Vit D缺乏组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于Vit D充足组、Vit D不足组(P<0.05);血清25-(OH)D_(3)水平与单纯性肥胖患儿的FIN、HOMA-IR均成负相关(P<0.05)。结论:单纯性肥胖儿童多存在VitD缺乏情况,VitD缺乏将影响其糖代谢及免疫功能,但对血脂水平的影响较小。

血清25⁃(OH)D、miR⁃26a、CTRP3水平与2型DM患者CIMT及CVD风险的相关性

目的探究血清25⁃羟基维生素D(25⁃(OH)D)、微小RNA(miR)⁃26a、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)水平与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)及心血管疾病(CVD)风险的相关性。方法选取2022年6月至2024年6月期间南通市第六人民医院收治的112例2型糖尿病患者作为研究对象,根据心血管疾病风险等级分为低风险组(28例)、中风险组(39例)和高风险组(45例)。比较3组间血清25⁃(OH)D、miR⁃26a和CTRP3水平的差异,采用斯皮尔曼相关性分析及多元logistics回归分析以上指标与2型糖尿病患者CIMT和CVD风险的相关性。结果3组性别相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组的年龄和CIMT比较结果:低风险组<中风险组<高风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清25⁃(OH)D、miR⁃26a和CTRP3水平比较:低风险组>中风险组>高风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。斯皮尔曼相关性分析和多元logistics回归分析结果显示,血清25⁃(OH)D、miR⁃26a和CTRP3水平均与2型糖尿病患者CIMT和CVD风险成负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清25⁃(OH)D、miR⁃26a和CTRP3水平与2型糖尿病患者CIMT和CVD风险具有一定的相关性,可作为临床提示2型糖尿病患者发生心血管疾病的辅助指标。

探讨沙格列汀联合阿法骨化醇对T2DM合并骨代谢疾病患者血清25(OH)D_(3)水平、血糖指标与骨代谢指标的影响

目的探讨沙格列汀联合阿法骨化醇对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨代谢疾病患者血清25-羟基维生素D_(3)[serum 25-hydroxyvitamin D_(3),25(OH)D_(3)]水平及血糖指标与骨代谢指标的影响。方法选取2021年1月—2022年12月枣庄市山亭区人民医院收治的120例T2DM合并骨代谢疾病患者为研究对象,按照不同治疗方法分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。对照组采用二甲双胍联合阿法骨化醇治疗,观察组采用沙格列汀联合阿法骨化醇治疗,对比两组胰岛素指标、血清25(OH)D_(3)水平、骨代谢指标和糖脂代谢指标。结果治疗后,观察组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平均低于对照组,血清25(OH)D_(3)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽、骨钙素水平高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论沙格列汀与阿法骨化醇联合疗法为T2DM患者提供一种多靶点治疗策略,疗效显著,不仅改善血糖水平,降低胰岛素抵抗,还能兼顾骨健康。

DA、CARM1、25-(OH)-D 3在糖尿病患者外周血中的表达及与NAFLD发生的关系

目的探讨多巴胺(DA)、共激活剂相关精氨酸甲基转移酶1(CARM1)、25-羟维生素D 3[25-(OH)-D 3]在糖尿病患者外周血中的表达及与非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生的关系。方法选取2021年5月至2023年2月在该院治疗的2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者70例作为T2DM合并NAFLD组,同时选取单纯T2DM患者66例作为T2DM组,选取体检健康者70例作为健康组,比较各组外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平,同时分析T2DM合并NAFLD组不同血糖控制、严重程度患者外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平。采用Pearson相关分析外周血DA、CARM1、25-(OH)-D3水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、受控衰减参数(CAP)的相关性,受试者工作特征曲线分析外周血DA、CARM1、25-(OH)-D 3诊断重度NAFLD的价值。结果T2DM合并NAFLD组外周血DA和25-(OH)-D 3水平明显低于T2DM组和健康组(P<0.05),而CARM1水平明显高于T2DM组和健康组(P<0.05);T2DM组外周血DA和25-(OH)-D 3水平明显低于健康组(P<0.05),而CARM1水平明显高于健康组(P<0.05)。T2DM合并NAFLD组血糖控制差者DA和25-(OH)-D 3水平明显低于血糖控制好者(P<0.05),而CARM1水平明显高于血糖控制好者(P<0.05)。重度患者DA和25-(OH)-D 3水平明显低于轻中度患者(P<0.05),而CARM1水平明显高于轻中度患者(P<0.05)。外周血DA、25-(OH)-D 3水平与HbA1c、CAP呈负相关(P<0.05),CARM1水平与HbA1c、CAP呈正相关(P<0.05)。CARM1、25-(OH)-D 3、DA诊断重度NAFLD的曲线下面积分别为0.858(95%CI 0.768~0.948)、0.922(95%CI 0.856~0.989)、0.571(95%CI 0.427~0.715)。结论DA和25-(OH)-D 3水平在T2DM患者外周血中降低,而CARM1水平升高,尤其在T2DM合并NAFLD患者中变化更加明显;DA、CARM1、25-(OH)-D 3水平与血糖控制、NAFLD严重程度存在相关性,其中CARM1、25-(OH)-D 3水平在诊断重度NAFLD方面有一定应用价值。

25(OH)D、FT3在注意力缺陷多动障碍患儿中的表达及临床意义

目的探讨25-羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)在注意力缺陷伴多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿中的表达及临床意义。方法回顾性分析2022年5月至2024年1月于本院收治的81例ADHD患儿(试验组)和同期体检健康人群79例(对照组)的临床资料。比较两组25(OH)D、FT3水平;比较ADHD不同严重程度、不同ADHD分型患儿25(OH)D、FT3水平。结果试验组25(OH)D、FT3水平明显低于对照组(P<0.05);ADHD不同严重程度患儿25(OH)D、FT3水平比较:轻度ADHD组>中度ADHD组>重度ADHD组(P<0.05);HIT组25(OH)D、FT3水平均低于CT组、PIT组(P<0.05)。结论25(OH)D、FT3可能参与了ADHD发生、发展,临床可通过检测上述因子对ADHD进行诊断及病情评估。

2型糖尿病患者血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12水平与周围血管病变及临床转归的关系探究

目的:探究2型糖尿病患者血清25羟维生素D3[25(OH)D3]、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、钙结合蛋白(S100A12)水平与周围血管病变及临床转归的关系。方法:选取2020年1月—2023年1月许昌市中心医院收治的346例2型糖尿病患者作为研究对象,根据是否发生周围血管病变分为发生组(102例)及未发生组(244例)。对比两组患者入院时血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12水平,对比不同转归患者治疗前、治疗1个月及2个月后血清各指标水平。分析入院时血清各指标与发生周围血管病变的相关性,治疗2个月后血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12水平联合检测对2型糖尿病周围血管病变患者预后转归不良的预测价值及不同水平患者转归不良的危险度。结果:入院时,发生组患者血清25(OH)D3水平低于未发生组,Lp-PLA2、S100A12水平高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月及2个月后,转归不良患者血清25(OH)D3水平低于转归良好患者,Lp-PLA2、S100A12水平高于转归良好患者,差异有统计学意义(P<0.05)。入院时,血清25(OH)D3水平与周围血管病变呈负相关,Lp-PLA2、S100A12水平与周围血管病变呈正相关(P<0.05)。治疗2个月后,血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12水平联合预测2型糖尿病周围血管病变患者转归不良的AUC为0.819。治疗2个月后血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12高水平患者转归不良的危险度是低水平的0.298倍、4.211倍、2.692倍,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清25(OH)D3、Lp-PLA2、S100A12水平对2型糖尿病周围血管病变患者具有一定的辅助诊断价值,可为评估患者病情转归提供重要参考。

孕妇产前血清25(OH)D3水平与产后出血关联性分析

分析产后出血、孕妇产前血清25(OH)D3的相关性。方法:选取2022年10月~2023年09月产检孕妇500例,调查孕产妇年龄、不良孕产史等基线资料,检测25(OH)D3指标,观察产后出血情况。结果:500例产妇中,产后出血率23.40%;基线资料比较,产后出血产妇平均年龄较大、产前BMI指数较高,既往不良孕产发生率、子宫肌瘤病史占比较高,组间差异显著(P<0.05);产前25(OH)D3水平比较,产后出血孕妇为(43.98±10.82)nmol/L,相对较低,未产后出血孕妇为(54.10±11.73)nmol/L,组间差异显著(P<0.05);产前25(OH)D3缺乏情况比较,产后出血组严重缺乏(25(OH)D3<50nmol/L)率显著高于未产后出血组。结论:产前血清25(OH)D3指标较低将增加产后出血风险,同时,年龄、BMI指数、孕产史、子宫肌瘤等是影响产后出血的相关性因素。在产后出血防控中,应基于患者基线资料、病史等信息,科学监测25(OH)D3,适时适量补充维生素,以期降低产后出血风险。

血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达规律对股骨颈骨折术后骨折愈合情况的预测价值

目的:探讨血清补体成分5a受体1(Complement component 5a receptor,c5ar1)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及25羟基维生素D(Vitamin D325-hydroxy monohydrate,25(OH)D3)的表达规律对股骨颈骨折术后骨折愈合情况的预测价值.方法:选取2019年1月至2022年12月本院治疗的股骨颈发生骨折且实施全髋关节置换术的98例患者作为研究对象.依据其术后6 m的影像学方面检查结果评估患者的骨折愈合情况,并将患者分成骨折愈合组(77例)和未愈合组(21例).于入院及术后42 d分别对两组的血清c5ar1、ALP、25(OH)D3水平进行测定,采用Pearson相关性分析c5ar1、ALP、25(OH)D3的相关性.采用受试者工作(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清c5ar1、ALP及25(OH)D3对股骨颈骨折术后骨折的愈合情况的预测价值.结果:骨折愈合组术后血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平均高于术前(P<0.05),未愈合组术后血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平均低于术前(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,c5ar1与25(OH)D3呈正相关关系(P<0.05);c5ar1、ALP、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况的敏感度分别为92.20%、62.30%、76.60%,特异度分别为90.50%、47.60%、52.40%,ROC曲线分析显示,c5ar1、ALP、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.953、0.515、0.765.结论:血清c5ar1、ALP及25(OH)D3的表达水平升高可促进股骨颈骨折术后骨折愈合,c5ar1与25(OH)D3呈正相关关系,c5ar1、25(OH)D3诊断股骨颈骨折术后骨折愈合情况具有较高的准确性,而ALP预测股骨颈骨折术后骨折愈合情况的准确性较低.

分析咳嗽变异性哮喘患儿血清25-(OH)D3与IL-4的表达水平及相关性

对咳嗽变异性哮喘患儿的血清25-羧基维生素D3[25-(OH)D3]水平及白细胞介素-4(IL-4)水平进行检测并对两种指标之间的相关性进行分析。方法 选取60例在宜兴市第二人民医院进行治疗的CVA患儿归入至CVA组,起始治疗时间为2021年10月,截止时间为至2022年3月,将30例同期参与研究的健康志愿儿童受试者归入至对照组,比较CVA组与对照组、轻度与重度CVA患儿以及预后良好组和预后不良组CVA患儿血清25-(OH)D3及IL-4水平,针对两者相关性进行分析。结果 相比于对照组,CVA组25-(OH)D3水平更低,IL-4更高(P<0.05)。与轻度组相比,重度组患儿有着更低的25-(OH)D3水平及更高的IL-4水平(P<0.05)。与预后不良组相比,预后良好组患儿有着更高的25-(OH)D3水平及更低的IL-4水平(P<0.05)。CVA患儿25-(OH)D3与IL-4水平具有相关性且呈现为负相关(P<0.05)。结论 咳嗽变异性哮喘患儿血清25-(OH)D3水平及IL-4水平具有相关性,检测25-(OH)D3水平及IL-4水平有助于临床对咳嗽变异性哮喘患儿病情严重程度进行判断,还可对预后进行评估。

血清25羟维生素D_(3)水平与T2DM周围血管病变的相关性研究

目的 研究血清25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平与2型糖尿病(T2DM)周围血管病变的相关性。方法 选取2022年1月至2023年12月我院收治的213例T2DM患者,按照是否发生周围血管病变分为发生组与未发生组。对比两组性别、年龄、病程、BMI、25(OH)D_(3)、空腹血糖(FPG)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、颈动脉超声[颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉收缩期峰值血流速度(PSV)]等资料,采用Pearson相关性检验血清25(OH)D_(3)水平、IMT及PSV与T2DM周围血管病变发生的关系;采用Logistic回归分析影响T2DM周围血管病变发生的因素。结果 213例T2DM患者中并发周围血管病变的有83例(38.97%),未发生的有130例(61.03%)。周围血管病变组的25(OH)D_(3)、C肽、IMT及PSV与非周围血管病变组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性发现,25(OH)D_(3)、C肽、IMT与T2DM周围血管病变呈负相关(r<0,P<0.05),PSV与2DM周围血管病变的发生呈正相关(r>0,P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,25(OH)D_(3)、C肽及PSV是T2DM周围血管病变发生的危险因素(OR>1,P<0.05),而IMT是T2DM周围血管病变发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论 25(OH)D_(3)与2DM周围血管病变的发生密切相关,其机制可能与C肽、IMT及PSV等影响有关,临床应针对上述因素给予合理的干预以减少周围血管病的发生。

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏。预防和治疗组每只大鼠使用维生素D35μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照。各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞因子的改变。结果阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显。与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01)。结论在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围。对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡。

1,25-(OH)_2D_3及LPS对2型糖尿病肾病尿毒症患者单核细胞维生素D受体表达的影响

目的探讨1,25-(OH)2D3及TLR4配体(脂多糖,LPS)对2型糖尿病(T2DM)和糖尿病肾病(diabetic ne-phropathy,DN)尿毒症患者血清干预的单核细胞维生素D受体(VDR)表达的影响,进一步探索1,25-(OH)2D3在T2DM和DN炎症性免疫反应中的作用。方法分离研究对象(健康对照组、T2DM组和DN尿毒症组)外周血血清,孵育THP-1单核细胞,然后于含或不含10-7mol/L的1,25-(OH)2D3培养液中培养48 h后,再用终浓度为1μg/ml的LPS干预24 h,收集单核细胞和培养上清。采用RT-PCR检测VDR mRNA表达,Western blot、免疫荧光检测THP-1单核细胞内VDR蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清IL-6和IL-10浓度。结果与正常对照组比较,在LPS的刺激下T2DM组和DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR mRNA水平下调[对照组(0.99±0.25);T2DM组(0.65±0.24);DN尿毒症组(0.62±0.27),P<0.05];DN尿毒症组THP-1单核细胞内VDR蛋白表达比正常对照组和T2DM组显著下调[对照组(0.48±0.05);T2DM组(0.50±0.06);DN尿毒症组(0.20±0.01),P<0.01],且LPS增强以上患者血清孵育的THP-1单核细胞炎症细胞因子IL-6的分泌[对照组(15.13±1.61);T2DM组(24.06±2.92);DN尿毒症组(70.77±5.48),P<0.05];而1,25-(OH)2D3可部分阻断上述作用。结论 LPS能下调T2DM和DN尿毒症患者单核细胞VDR mRNA和蛋白的表达,引起促炎和抗炎细胞因子失调。1,25-(OH)2D3可部分逆转LPS的作用,对T2DM和DN尿毒症可能具有一定的保护作用。

冠心病合并2型糖尿病患者SUA、25(OH)D、血脂水平的变化及其与冠脉病变严重程度的相关性

目的探讨冠心病合并2型糖尿病患者血尿酸(SUA)、25-羟基维生素D[25(OH)D]、血脂水平变化及其与冠脉病变的相关性。方法回顾性分析2019年12月至2021年12月上海市宝山区罗店医院收治的99例冠心病合并2型糖尿病患者(观察组)的临床资料,根据冠脉病变程度SYNTAX评分将观察组患者分为为轻度组(SYNTAX<22分)32例、中度组(SYNTAX为23~32分)31例和重度组(SCORAD>33分)36例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。比较四组受试者的SUA、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]和25(OH)D水平,并采用Spearman相关性分析法分析其与冠状血管病变严重程度的相关性;采用广义线性回归(Logistic)模型对冠心病合并2型糖尿病患者的冠脉病变严重程度的影响因素进行多因素分析。结果随着冠脉病变程度的加重,TC、TG、LDL-C、SUA水平逐渐升高,HDL-C、25(OH)D水平逐渐降低,且重度组、中度组、轻度组患者的TC、TG、LDL-C、SUA明显高于对照组,HDL-C、25(OH)D水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析结果显示,TC、TG、LDL-C、SUA水平与冠脉病变程度呈显著正相关性(r=0.261、0.345、0.203、0.456,P<0.05),血清25(OH)D、HDL-C水平与冠脉病变程度呈显著负相关性(r=-0.237、-0.342,P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,TC、TG、LDL-C和SUA升高,HDL-C及25(OH)D降低是冠脉病变严重程度的危险因素(P<0.05)。结论冠心病合并2型糖尿病患者存在25-羟基维生素D缺乏和不足、胆固醇代谢不良情况;TC、TG、LDL-C和SUA升高,HDL-C及25(OH)D降低是冠脉病变严重程度的危险因素。

1,25(OH)_2D_3对甲状旁腺素诱导的肾小管上皮细胞转分化和TGF-β_1的表达的影响

目的:探讨1,25(OH)2D3对甲状旁腺素(PTH)诱导的肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养在含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液中。对照组:加入等体积含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH刺激组:加入终浓度为10-10 mol/L PTH的含50 mL/L FCS的DMEM/F12培养液;PTH+1,25(OH)2D3干预组:加入10-10 mol/L PTH,同时加入不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L)的1,25(OH)2D3。刺激HK-2细胞48 h。半定量RT-PCR法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的基因表达;Western blot法检测细胞中α-SMA和TGF-β1的蛋白表达;免疫细胞化学法检测细胞中α-SMA的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的含量。结果:半定量RT-PCR结果显示,对照组HK-2细胞中几乎无α-SMA的mRNA表达,仅有少量的TGF-β1 mRNA表达;PTH刺激组α-SMA和TGF-β1mRNA表达量与对照组比较明显增加;PTH+1,25(OH)2D3干预组表达量比PTH刺激组显著降低,且随着1,25(OH)2D3浓度的升高呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。Western blot结果显示,对照组HK-2细胞中无α-SMA的蛋白表达,仅有少量的TGF-β1蛋白表达;10-10 mol/L的PTH能够明显诱导HK-2细胞中α-SMA的蛋白表达,增加TGF-β1的蛋白表达量;PTH+1,25(OH)2D3干预组,α-SMA和TGF-β1的蛋白表达量比PTH刺激组显著降低(P<0.05)。免疫细胞化学法结果显示,对照组几乎无α-SMA阳性表达的细胞,PTH刺激组可见大量细胞α-SMA表达阳性;PTH+1,25(OH)2D3干预组α-SMA表达阳性的细胞数明显低于PTH刺激组(P<0.05)。ELISA结果显示,对照组细胞上清液中可检测到少量的TGF-β1,PTH刺激组含量显著升高,PTH+1,25(OH)2D3干预组与PTH刺激组比较含量明显降低(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能够部分拮抗PTH诱导的HK-2细胞转分化和TGF-β1的表达。

血清25(OH)D_3和IgE在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿中的表达及其临床意义

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿的血清25(OH)D_3和IgE水平变化及其临床意义。方法选择2015年1月至2016年7月于该院儿童哮喘中心收治的96例RSV毛细支气管炎患儿作为观察组,同时收集同期在该院儿童保健门诊体检的96例健康儿童作为对照组。根据《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》分级方案将RSV毛细支气管炎患儿分为轻度、中度、重度3个亚组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RSV毛细支气管炎患儿入院24h内及健康儿童在体检当日血清25(OH)D_3水平,并进行IgE水平测定。比较各组患儿25(OH)D_3及IgE水平变化情况。结果 RSV毛细支气管炎患儿血清25(OH)D_3水平[(55.2±10.3)nmol/L]显著低于对照组[(70.9±17.5)nmol/L],而血清IgE水平[(169.6±50.8)pg/mL]显著高于对照组[(66.8±26.3)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。RSV毛细支气管炎患儿血清25(OH)D_3水平与病情严重程度分级呈负相关(r=-0.75,P<0.01),随着病情严重程度分级增加血清25(OH)D_3水平呈降低趋势;血清IgE水平与病情严重程度分级呈正相关(r=0.71,P<0.01),随着病情严重程度分级增加IgE浓度呈升高趋势。结论 25(OH)D_3和IgE可能在RSV毛细支气管炎的发生发展中发挥重要作用。

不同病程的2型糖尿病患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的探讨不同病程的2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素、25(OH)D3水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2016年5月—2018年8月于秦皇岛市第一医院内分泌科就诊的171例T2DM患者作为研究对象。根据糖尿病病程分为T2DM-1组、T2DM-2组及T2DM-3组,分别测定TBIL、IBIL、DBIL、25(OH)D3等指标水平。采用Pearson相关性分析上述各指标与稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)的相关性,并采用多元线性回归分析IR的危险因素。结果T2DM-3组病程、SBP、DBP、LDL、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及CRP较T2DM-1组和T2DM-2组高(P<0.05),FINS、TBIL、DBIL、IBIL及25(OH)D3较T2DM-1组和T2DM-2组低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HOMAIR与BMI、CRP呈正相关(r=0.199和0.178,P<0.05),与25(OH)D3、DBIL呈负相关(r=-0.373和-0.346,P<0.05)。多元线性回归分析显示,25(OH)D3、DBIL是影响HOMA-IR的独立因素(P<0.05)。结论病程5~10年的T2DM患者存在IR、血脂及血压紊乱,患心血管疾病风险增加,DBIL、维生素D水平下降,CRP升高,机体慢性低度炎症水平升高,且25(OH)D3、DBIL是影响该类患者IR的独立因素。

1,25-(OH)_2D_3对大鼠特发性肺纤维化的影响及机制

目的观察1,25-(OH)_2D_3对大鼠特发性肺纤维化(IPF)发生、发展的影响,探讨其作用机制。方法 90只雄性SD大鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组30只。模型组和治疗组经气管内注射博来霉素5 mg/kg建立IPF模型,对照组注射生理盐水200μL/只。自注射后第2天开始,模型组腹腔注射1,25-(OH)_2D_3溶剂(0.1%乙醇、99.9%丙二醇,200μL/只),治疗组腹腔注射1,25-(OH)_2D_32μg/kg,对照组腹腔注射生理盐水200μL/只,均隔天1次。各组于给药后第14、21、28天分别处死10只大鼠,检测肺组织羟脯氨酸含量;分离培养肺成纤维细胞,采用Fluo-3AM荧光负载,激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca^(2+)浓度;采用Real-time PCR法检测肺成纤维细胞PI3K、AKT、mTOR mRNA表达。结果给药第14、21、28天,模型组肺组织羟脯氨酸含量、肺成纤维细胞内Ca^(2+)浓度及PI3K、AKT、mTOR mRNA表达均高于对照组,治疗组上述指标在各时间点均低于模型组,组间比较P<0.05或<0.01。模型组和治疗组肺成纤维细胞内Ca^(2+)浓度与PI3K、AKT、mTOR mRNA表达均呈正相关(r分别为0.784、0.647、0.805,P均<0.01)。结论 1,25-(OH)_2D_3可抑制IPF的发生、发展;降低肺成纤维细胞内Ca^(2+)浓度、抑制PI3K-AKT-mTOR通路可能是其作用机制。