PLK1抑制剂(R)-BI-2536的合成

为进一步优化PLK1抑制剂(R)-BI-2536的合成,以3-羟基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经过甲基化、水解、缩合和还原反应4步合成中间体酰胺化合物,以2-氨基丁酸为起始原料,经过酯化、还原胺化、取代、关环和N-甲基化反应5步合成了中间体二氢喋啶酮类化合物,最后通过亲核取代反应完成了PLK1的抑制剂(R)-BI-2536的合成,总收率为19.2%,其结构由1H NMR和MS表征。

双路USB功率分配开关MIC2536及其应用电路

MIC2536是MICREL公司生产的一种性能价格比很高的双路USB功率分配开关。它具有两个独立的控制通道。可广泛应用于带有UAB板的总线电源集线器、USB总线电源对接系统、笔记本型PC机和个人数字助理 (PDAs)、通用型电源适配器、PC板的热插拔以及浪涌电流的限制等应用场合。文中介绍了MIC2536的主要特点、引脚功能和工作原理 。

BI2536对顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响及机制

目的:观察BI2536在体外对顺铂敏感及耐药的非小细胞肺癌细胞增殖的影响。方法:用不同浓度的BI2536处理人非小细胞肺癌细胞A549和顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞A549/DDP48 h后,采用MTT法测定BI2536对细胞增殖活性的影响,应用流式细胞术检测细胞凋亡的变化,Western blot法检测PLK1及PARP蛋白的表达水平的变化。结果:BI2536对A549/DDP增殖的抑制作用显著大于其对A549增殖的抑制作用,其IC50值分别为(9.9±0.4)nmol·L-1和(25.9±1.0)nmol·L-1(P<0.01)。BI2536处理48 h后流式细胞仪检测A549/DDP的凋亡率显著高于A549细胞(60.6%vs 20.3%,P<0.01)。Western blot法检测可见随BI2536浓度升高PLK1及PARP表达下降,且A549/DDP组PARP蛋白表达下调更明显(P<0.05)。结论:BI2536可抑制顺铂耐药的A549/DDP细胞增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制PLK1及PARP表达有关。

BI2536抑制肺癌A549细胞生长及其对Plkl蛋白表达影响的体外研究

目的研究BI2536对肺癌细胞株A549体外生长的影响，探讨BI2536抑制肺癌细胞的机制。方法体外培养肺癌A549细胞，不同浓度BI2536作用下，MTI＂检测肺癌细胞增殖抑制，倒置显微镜观察肺癌细胞生长，westerllblot检测肺癌细胞中Plkl蛋白表达，流式细胞仪检测肺癌细胞的周期分布和凋亡情况。结果不同浓度（5-60μg/L）的BI2536作用48h，细胞增殖抑制率最高可达（46．0±1．9）％。光镜下可见细胞形态改变，生长受抑，有丝分裂受阻。药物浓度达到40μg/L时，Plkl蛋白表达受到完全抑制，G2／M期细胞达到55．6％，凋亡率达23．26％。结论BI2536通过抑制肺癌细胞株A549中Plkl蛋白表达，使肺癌细胞发生G2／M期阻滞，引起细胞凋亡，起到抑制肺癌细胞增殖的作用。

BI2536对三阴性乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制研究

目的研究Polo样激酶1(PLK1)抑制剂BI2536对雌激素受体阳性(estrogen receptor,ER)和三阴性乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制。方法 MTT法检测0~10 nmol·L^(-1)BI2536对HCC1806细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术分析BI2536对细胞周期进程的影响;采用Western Blotting技术检测BI2536对PI3K和MAPK信号传导通路的影响;软琼脂实验检测BI2536对细胞克隆形成能力的影响。结果 BI2536通过诱导HCC1806细胞发生G2-M期阻滞,同时抑制磷酸化AKT(p AKT)和磷酸化ERK(pERK)表达进而抑制细胞生长;BI2536可明显抑制HCC1806细胞的克隆形成能力,提示BI2536可抑制肿瘤的增殖和转移。结论 BI2536可以抑制三阴性乳腺癌细胞HCC1806的生长和转移,其机制与调控细胞周期阻滞、下调PI3K和MAPK信号通路有关,提示BI2536有望成为三阴性乳腺癌的靶向治疗药物。

Polo样蛋白激酶1抑制剂BI-2536对人肝癌SNU-423细胞增殖及侵袭的影响

目的探讨Polo样蛋白激酶1(Polo-like protein kinase 1,PLK1)抑制剂BI-2536对人肝癌SNU-423细胞增殖及侵袭的影响。方法体外培养人肝癌SNU-423细胞,采用不同浓度梯度的BI-2536作用于SNU-423细胞,同时设对照组(未加BI-2536),MTT法检测BI-2536对人肝癌SNU-423细胞的抑制率,划痕试验检测BI-2536对人肝癌SNU-423细胞侵袭和迁移能力的影响。结果SNU-423细胞经BI-2536处理48 h后的IC50为5.036μmol/L。SNU-423细胞的增殖抑制率随BI-2536浓度的增加明显上升(P<0.01);经BI-2536作用的SNU-423细胞迁移率明显低于对照组(P<0.01),随药物浓度的增高,SNU-423细胞出现凋亡现象。结论BI-2536可抑制人肝癌SNU-423细胞的增殖及迁移能力,PLK1可作为肝癌治疗中的新靶点。

PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺研究

目的研究PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺。方法以D-2-氨基丁酸为起始原料,依次经酯化、还原胺化、亲核取代、还原环合、甲基化反应,得到关键中间体(7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮;以3-甲氧基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、酰胺化、硝基还原,得到关键中间体4-氨基-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺;上述两个中间体经盐酸催化的C-N偶联反应制得目标化合物BI-2536。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证。总收率达51.0%(以D-2-氨基丁酸计),产品纯度为99.6%。

变压器油研究进展及发展态势

变压器油充装于油浸式变压器的电极之间,主要起绝缘、冷却、消弧等作用,因其特殊的使用需求,在击穿电压、氧化安定性、腐蚀性等方面有独特的性能要求。国际电工委员会、美国材料与试验协会等针对变压器油的特殊性,几十年来逐步对变压器油安全运行性能、环保性能提出了更加苛刻的要求。国内变压器油基础油生产企业应紧跟国际标准变化情况,提升基础油精制水平,提高油品洁净程度,从而从根本上提升变压器油的性能和运行质量。