腹腔注射NR2B抗体对大鼠慢性神经病理性痛的镇痛效应

目的评价N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基(NR2B)抗体治疗对大鼠慢性神经病理性痛的镇痛效应。方法50只成年雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(n=7),大鼠不进行任何处理;SNI组(n=7),大鼠左后肢行保留性神经损伤术(spare nerve injury,SNI);NR2B组(n=12)和ifenprodil组(n=12),分别于SNI术后6d、11d腹腔注射10mg/kg的NR2B单克隆抗体(mAbNR2B)或ifenprodil(选择性NR2B拮抗剂);morphine组(n=12),于术后2-4周每次痛阈测试前15min腹腔注射10mg/kg的吗啡。持续观察大鼠痛行为学,分别于SNI术前、术后1-4周内每周测定大鼠的机械缩爪阈值(MWT)和热缩爪持续时间(TWD)。于术后4周测痛后取大鼠L4-6脊髓组织,Western-blot法和免疫组织化学法检测NR2B的含量及表达的变化。结果与对照组比较,SNI组术后1周大鼠出现痛行为学改变,MWT降低(P<0.05)和TWD延长(P<0.05),并持续至术后4周(P<0.05)。术后2周,NR2B组和ifenprodil组大鼠痛行为学症状明显减轻,MWT升高(P<0.05)和TWD缩短(P<0.05),持续至术后4周(P<0.05)。morphine组大鼠有痛行为学改变,术后1-4周MWT和TWD与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。术后4周,SNI组大鼠脊髓组织中NR2B的表达及含量升高。与SNI组比较,NR2B组和ifenprodil组大鼠NR2B的表达及含量降低,morphine组NR2B的表达及含量未见降低。结论SNI诱导的慢性神经病理性痛大鼠腹腔注射NR2B抗体,可通过下调脊髓组织中NR2B的高表达产生镇痛效应。