CYP2C19代谢型与4种非典型抗精神病药对老年精神分裂症患者QTc间期延长的影响

目的了解CYP2C19代谢型和利培酮、喹硫平、氯氮平及奥氮平等4种非典型抗精神病药对老年精神分裂症患者QTc间期延长的影响,为提高临床药物治疗的安全性提供参考。方法纳入137例研究对象的440份心电图报告及CYP2C19检验结果信息,利用关联规则挖掘潜在信息,并通过卡方检验进行验证。结果关联规则显示,喹硫平及氯氮平与长QTc间期的关联的置信度分别为17.188%、9.434%(提升度>1);其中,老年女性出现药源性QTc间期延长的置信度为13.514%~30.000%(提升度>1)。卡方检验结果显示,喹硫平出现药源性QTc间期延长多于利培酮及奥氮平(P<0.05);在总体情况下CYP2C19代谢型对4种非典型抗精神病药所致的药源性QTc间期延长无明显影响(P>0.05),但服用喹硫平的女性CYP2C19中等代谢型者发生QTc间期延长的比例高于快代谢型者(P<0.05)。结论与老年男性相比,老年女性更容易发生QTc间期延长;与利培酮、奥氮平相比,喹硫平更容易导致药源性QTc间期延长,而CYP2C19快代谢型可能是老年女性精神分裂症患者接受喹硫平治疗时发生药源性QTc间期延长的保护因素,但其中机制仍需进一步探讨。

冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者的影响

目的探讨冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者的影响。方法选取嘉兴市第二医院及平湖市第二人民医院2018年1月至2020年6月收治的急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及不稳定心绞痛(UA)患者62例,随机分为观察组与对照组各31例。对照组予以替格瑞洛片、阿司匹林肠溶片抗血栓治疗,观察组在对照组基础上加用冠心宁片治疗。比较两组疗效,治疗前后血小板聚集率、心功能及甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6水平变化,以及心血管不良事件及出血事件发生情况。结果观察组总有效率(93.5%,29/31)高于对照组(71.0%,22/31),血小板聚集率及LVESD、LVEDD、TG、hs-CRP、IL-6水平低于对照组,LVEF水平高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.42,t=21.29、6.01、6.21、8.79、7.84、13.28、22.85,P<0.05)。观察组心血管不良事件发生率(9.7%,3/31)低于对照组(22.6%,7/31),轻微出血发生率(6.5%,2/31)略高于对照组(3.2%,1/31),但差异均无统计学意义(χ^(2)=1.90、0,P>0.05)。结论冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者临床疗效良好,能降低血小板聚集率,改善心功能,降低TG、hs-CRP、IL-6水平。

伏立康唑致CYP2C19慢代谢型患者肝损害1例

伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药,在体内、外具有广泛的抗真菌活性,用于念珠菌感染和其他药物治疗无效的克柔念珠菌及烟曲菌感染。体内研究表明肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19在伏立康唑的代谢过程中有着重要的作用。

艾普拉唑治疗十二指肠溃疡及CYP2C19代谢型对疗效影响的多中心临床研究

目的确证每日10mg艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的疗效和安全性，评价不同细胞色素氧化酶P450CYP2C19代谢型对药物疗效的影响。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照设计，入选患者按2：1随机进入艾普拉唑组（10mg／d，321例）或对照奥美拉唑组（20mg／d，159例），疗程4周。同时检测患者CYP2C19的代谢型。结果艾普拉唑和奥美拉唑均可快速缓解患者疼痛、烧心、反酸、恶心呕吐、嗳气、腹胀等临床症状，除2周艾普拉唑对腹胀的改善情况优于奥美拉唑（P=0．0344），2周两组综合症状改善显效率和有效率、其余单一症状改善有效率差异均无统计学意义。艾普拉唑组和奥美拉唑组2周溃疡愈合率分别为77．88％和75．00％；4周愈合率分别为93．03％和90．85％，两组间差异亦无统计学意义。两组同一代谢型之间以及组内不同代谢型之间的4周溃疡痊愈率无统计学差异（P〉0．05）。艾普拉唑组不良反应发生率为8．46％，对照组为11．52％。主要不良反应包括腹泻、头痛头晕、ALT／AST升高等，未发生严重不良事件。结论每日10mg艾普拉唑肠溶片能安全、有效地治疗十二指肠溃疡，且不受CYP2C19代谢型的影响。

CYP2C19中间代谢型冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的探讨CYP2C19中间代谢型冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后发生氯吡格雷抵抗(CR)的危险因素。方法选取2018年10月至2019年9月于郑州大学第一附属医院因冠心病住院并行PCI术的CYP2C19中间代谢型患者192例,均接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗。根据血小板功能检测结果将所有患者分为氯吡格雷抵抗组(n=55)和有效组(n=137)。比较两组的年龄、性别、既往史、主要合并用药等一般资料及血常规、肾功能、血糖、血脂等一般血生化学指标水平差异。同时,运用Binary logistic回归分析探讨此类患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的危险因素。结果抵抗组与有效组患者性别、年龄、高血压病史、脑梗史、吸烟史、饮酒史、主要合并用药一般资料及肾功能、血常规、降钙素原、C反应蛋白、糖化血红蛋白、血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。抵抗组空腹血糖、甘油三酯水平均高于氯吡格雷有效组,差异有统计学意义(P<0.05)。Binary logistic回归分析发现,空腹血糖、甘油三酯升高是此类患者PCI术后发生CR的独立危险因素(P<0.05)。结论对于PCI术后的CYP2C19中间代谢型冠心病患者,空腹血糖与甘油三酯水平较高可能是造成CR的原因,控制好此类患者空腹血糖、甘油三酯水平,可在一定程度上减少不良心血管事件的发生。

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷和替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者疗效的影响

目的明确CYP2C19基因多态性对采用氯吡格雷和替格瑞洛治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者疗效的影响。方法纳入2011年12月至2013年12月行经皮冠脉介入治疗(PCI)的ACS患者280例。根据CYP2C19基因型分析结果及治疗的药物,分为氯吡格雷快代谢组(n=74)、氯吡格雷中代谢组(n=140)、氯吡格雷慢代谢组(n=33)及替格瑞洛慢代谢组(n=33)。在服药前及服药后不同时间点对患者的凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶原时间(a PTT)、纤维蛋白原(Fbg)浓度进行检测,同时检测患者的血小板抑制率。并对患者随访期间的主要终点事件的发生情况进行分析。结果服药前、服药后1月、6月和12月时,四组患者在PT、a PTT、Fbg等凝血指标上均无显著差异(P>0.05)。替格瑞洛在服药后1月、6月和12月时均能有效降低慢代谢型ACS患者ADP抑制率(全部P<0.05),而氯吡格雷只在服药后的6月和12月时才能有效降低慢代谢型ACS患者ADP抑制率(两个时间点P<0.05)。另外,在服药后1月、6月及12月时,替格瑞洛对ADP的有效降低率显著高于氯吡格雷处理组(P<0.05)。随访结果显示:相比于氯吡格雷治疗组,替格瑞洛治疗能够有效降低慢代谢型ACS患者心血管事件的发生率。结论相比于氯吡格雷,替格瑞洛能够更加有效降低CYP2C19慢代谢型ACS患者的ADP抑制率、PCI术后1月及6月时支架血栓的形成率及心血管事件的发生率。

不同剂量泮托拉唑对CYP2C19 PMs消化性溃疡个体药动学和药效的影响

目的:研究不同剂量泮托拉唑治疗细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)弱代谢型(poor metabolisers PMs)消化性溃疡(peptic ulcer PU)个体药动学和药效的影响。方法:聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析确定CYP2C19PMs个体,高效液相色谱法测定药动学参数,电子胃镜复查观察疗效。结果:弱代谢型占受试者20%。CYP2C19PMs PU个体20mg组与40mg组主要药动学参数如下:AUC(5900.43±1046.92)和(5316.40±1437.00)μg.h.L-1;CL(3.67±1.79)和(8.09±1.93)mL.h-1;Cmax(1133.01±248.12)和(1242.08±160.71)μg.L-1;T1/2(2.74±0.48)和(2.82±0.81)/h,组间无显著性差异(P>0.05)。胃镜复查治疗效果20mg组与40mg组治愈率、愈合率、有效率分别为37.5%、37.5%、25%和50%、50%、25%,组间无显著性差异(P>0.05)。结论:CYP2C19PMs个体口服PAN20mg/d即可获得预期治疗效果;CYP2C19基因分型可为泮托拉唑治疗消化性溃疡的个体化方案提供依据。

胃液实时聚合酶链反应检测儿童幽门螺杆菌及宿主基因型的临床研究

目的探讨胃液实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测儿童幽门螺杆菌(HP)感染、克拉霉素敏感性和宿主CYP2C19基因代谢型方法的准确性,旨在寻求一种方便、快速、准确检测儿童HP感染,克拉霉素敏感性和CYP2C19基因代谢型的方法。方法选取2013年7月至2014年11月北京儿童医院消化科123例13C呼气试验检查阳性的胃炎或消化性溃疡患儿进行电子胃镜检查,胃镜下取胃黏膜并收集胃液标本。从胃液中提取DNA,然后通过聚合酶链式反应(PCR)扩增Rnase P酶和cag H以检测幽门螺旋杆菌的存在。通过PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测HP23SrRNA和宿主CYP2C19基因代谢型。研究共利用5对引物和9条探针进行HPcag H基因和23SrRNA基因,以及人Rnase P基因和CYP2C19*2、CYP2C19*3基因检测。将胃液结果与胃黏膜活检标本HP培养和E-test药敏试验及CYP2C19基因代谢型检测结果进行比较分析。结果以胃黏膜HP培养、E-test药敏试验及CYP2C19基因代谢型检测结果为金标准,胃液实时PCR检测HP感染诊断敏感度为100%(94/94)、准确度为76.4%(94/123);检测克拉霉素是否耐药敏感度为98.9%(90/91)、特异度为66.7%(2/3),阳性符合率为98.9%(90/91)、阴性符合率为66.7%(2/3)、准确度为97.9%(92/94);检测宿主CYP2C19基因代谢型的准确度为90.0%(90/100)。结论胃液实时聚合酶链反应是检测儿童HP感染、克拉霉素敏感性和宿主CYP2C19基因代谢型有效方法,儿童临床值得推广。

伏立康唑治疗隐球菌病血药浓度不足1例

隐球菌感染主要由新生隐球菌引起,可攻击肺和中枢神经系统等人体组织。该文报道1例极可能为CYP2C19快代谢型患者感染隐球菌,在抗感染治疗期间先后经历氟康唑耐药及伏立康唑反复血药浓度不足的问题,最终及时调整为两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶治疗方案得到改善。通过此病例分析,旨在为临床实践提供有价值的参考。