癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

黑龙江地区老年脑梗死患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨黑龙江地区脑梗死患者接受氯吡格雷治疗时CYP2C19基因多态性对治疗效果的影响。方法选取2022年1—12月在黑龙江省医院神经内科住院的90例脑梗死患者为研究对象。检测CYP2C19基因多态性,根据检测结果,将患者分为3组,快代谢组(n=26)、中等代谢组(n=52)和慢代谢组(n=12)。所有患者均给予氯吡格雷治疗,对美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分及预后情况进行观察对比。结果在脑梗死患者中以快代谢型和中等代谢型为主要类型。治疗2周后,3组NIHSS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且快代谢组评分为(6.23±1.38)分,低于中等代谢组、慢代谢组的(7.76±1.71)分、(10.12±1.29)分,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中等代谢组预后良好率高于慢代谢组(P<0.05);快代谢组、中等代谢组和慢代谢组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对老年脑梗死患者行CYP2C19基因型检测来评估对氯吡格雷治疗的药物代谢能力和反应情况。有助于制定个体化的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率,可以最大限度地提高治疗效果,减少风险发生。

CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后不良的关系。方法选择210例ACI患者,均行阿替普酶静脉溶栓治疗,治疗90 d后根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(mRS评分≥3分)52例、预后良好组(mRS评分<3分)158例。治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性,时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性;用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素;用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中(NIHSS)评分、空腹血糖水平高于预后良好组(P均<0.05)。预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组(P<0.05)。ACI患者CYP2C19基因多态性(r_(s)=0.362)、血清NT-proBNP水平(r=0.426)与mRS评分均呈正相关(P均<0.05)。高NIHSS评分、CYP2C19基因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861,二者联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论CYP2C19基因多态性和高水平NT-proBNP是ACI患者静脉溶栓预后不良的危险因素,二者联合对不良预后有较高的预测价值。

CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年ACS患者PCI术后消化道出血的影响分析

目的:探究CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrom,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后对患者消化道出血的影响。方法:研究选取2021年4月至2022年12月在我院就诊的老年ACS患者并成功完成PCI术216例,并按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各108例。术前所有患者均连续4 d服用相同剂量阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗;术后对研究组进行CYP2C19基因型检测得到基因型分组,以区分不同的代谢型,将中间代谢型患者进行血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)检测根据结果挑选出血小板抑制率低于50%(氯吡格雷抵抗型)的患者,改用阿司匹林和替格瑞洛;对照组则一直采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。观察PCI术后5周患者血清的心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive Creactive protein,hs-CRP)水平,并进行观察患者术后第1、6个月的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE);比较两组患者用药前以及用药7 d和14 d的血小板CD62P、纤维蛋白原受体1(fibrinogen receptor 1,PAC-1)表达情况;并且比较两组的血小板聚集率;治疗后患者消化道出血事件以及记录心脏急症发生情况。结果:患者经过基因检测可知氯吡格雷超快代谢型有21例(19.44%)和快代谢型有25例(23.15%)和异常代谢型包括中间代谢型有42例(基因型分别占比为10.19%、13.89%、9.26%和5.56%)和慢代谢型有20例(基因型分别占比8.33%、7.41%和2.78%)。患者术后5周后,研究组的血清cTnI、hs-CRP及CK-MB水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。术后1个月,观察组和对照组MACE总发生率变化相近(P>0.05);术后6个月,观察组MACE总发生率较对照组降低(P<0.05);研究组治疗后7 d和14 d的CD62P和PAC-1表达水平较对照组降低(P<0.01);研究组的最大血小板聚集率较对照组降低(P<0.01);两组心脏急症发生情况变化相近(P>0.05);两组患者术后消化道出血比较,研究组消化道出血例数较对照组对照组降低(χ^(2)=9.479,P<0.01)结论:通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡格雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低血小板的活性以及聚集率和消化道出血事件。

CYP2C19基因多态性检测在缺血性脑卒中患者精准抗血小板治疗中的应用

目的 分析CYP2C19基因多态性检测在指导缺血性脑卒中患者行精准抗血小板治疗中的临床应用价值。方法 选择于2021年7月至2022年12月期间来该院就诊并完成后续回访调查的86例自愿进行CYP2C19基因多态性检测的缺血性脑卒中患者(观察组)进行精准抗血小板治疗,另选择同期就诊并完成回访调查的131例未进行CYP2C19基因多态性检测的患者(对照组)采用常规抗血小板治疗方案。采用美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)和欧洲五维度健康指数量表(EQ-5D-5L)对患者疗效进行量化评估并做比对分析;利用Kaplan-Meier法分析观察组与对照组治疗后发生再复发事件的风险函数。结果 治疗前观察组与对照组NIHSS、mRS和EQ-5D-5L评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组的NIHSS、mRS评分低于对照组,EQ-5D-5L评分水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6个月内疾病再复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示观察组治疗后不发生疾病再复发的生存概率高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.660 P=0.031)。结论 CYP2C19基因多态性检测指导缺血性脑卒中患者行个体化抗血小板治疗临床应用效果较好,有利于患者神经功能恢复、提高患者生活质量、降低患者疾病再复发的风险。

CYP2C19基因多态性结合DSA造影检查对急性脑梗死患者血管内介入治疗疗效及预后的评估

目的 探讨CYP2C19基因多态性结合数字减影血管造影技术(DSA)造影检查对急性脑梗死患者血管内介入治疗疗效及预后的评估。方法 选取保定市第一中心医院2019年6月—2021年6月收治急性脑梗死患者60例为研究对象,将采取血管内介入治疗的患者分为观察组(n=30),将仅采取单纯静脉溶栓治疗的患者分为对照组(n=30),比较两组CYP2C19基因多态性和DSA造影结果及其与血管再通率、美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)、Fugl-Meyer评测法(FMA)、功能独立性评定(FIM)及并发症发生率相关性,同时分析CYP2C19基因多态性联合DSA造影检测对评价血管内介入治疗急性脑梗死的灵敏度,特异性及准确性。结果观察组共检测330支血管,发现完全闭塞血管8支,狭窄率70%~99%血管30支,狭窄率50%~69%血管15支,狭窄率<50%血管27支;对照组共检测330支血管,发现完全闭塞血管18支,狭窄率70%~99%血管52支,狭窄率50%~69%血管33支,狭窄率<50%血管46支;观察组各项指标均低于对照组(P<0.05);两组CYP2C19基因分型比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,观察组血管再通率较高,NHISS评分较低,FMA及FIM评分较高,并发症发生率较低(P<0.05);经pearson检验分析,CYP2C19基因多态性,DSA造影结果与血管再通率,NIHSS,FMA,FIM,并发症发生率呈显著正相关且CYP2C19基因多态性联合DSA造影检测对急性脑梗死患者血管内介入治疗疗效及预后评估有重要意义。结论 CYP2C19基因多态性结合DSA造影检查敏感度及特异度较高,可用于对急性脑梗死患者血管内介入治疗疗效及预后的评估。

CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗相关性研究

目的:探讨CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗(CR)相关性。方法:选取2020年10月至2022年10月广州医科大学附属第五医院神经内科住院治疗的200例急性缺血性脑卒中患者为研究对象,按随机1:1的原则分成2组,其中未接受基因检测的100例患者设为A组,接受CYP2C19基因检测的100例患者设为B组,并根据CYP2C19基因型分为B1组(快代谢型,n=33)、B2组(中间代谢型,n=46)、B3组(慢代谢型,n=21),所有患者均口服氯吡格雷和阿司匹林,比较各组患者一般资料、不同基因型组患者血小板抑制率、氯吡格雷抵抗发生率,并统计心脑血管不良事件发生情况。结果:A组和B组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。B1组血小板抑制率高于B2组和B3组;B1组CR率为30.30%低于B2组54.35%和B3组66.67%(P<0.05)。B3组不良事件发生率为28.57%,高于B2组8.70%和B1组6.06%。结论:急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与CR具有相关性,其中携带CYP2C19*2/*2、*3/*3、*2/*3突变基因患者更易发生CR,通过检测CYP2C19基因型有助于指导临床中抗血小板药物的应用。

基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果研究

目的:探讨基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果。方法:150例患者随机分为两组,对照组按照经验性用药给予氯吡格雷治疗,观察组行CYP2C19基因多态性检测,并根据检测结果给予针对性用药治疗。比较两组血小板聚集率、神经功能(NIHSS评分)、日常生活能力(ADL评分)以及不良反应。结果:观察组患者治疗7d、治疗1个月、治疗3个月的血小板聚集率均低于对照组(P<0.05)。治疗1个月、治疗3个月,与对照组相比,观察组NIHSS评分更低,ADL评分更高(P<0.05)。两组患者不良反应比较(9.3%vs 6.7%)无统计学差异(P>0.05)。结论:基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果显著,对抑制血小板聚集、改善神经功能、提高生活质量均具有积极的作用,且不会明显增加不良反应的发生。

CYP2C19基因多态性对丁苯酞治疗急性脑梗死患者临床效果的影响

目的:探讨CYP2C19基因多态性对丁苯酞治疗急性脑梗死患者临床效果的影响。方法:选取2021年1—12月天水市第一人民医院收治的95例急性脑梗死患者作为研究对象。95例患者均采用丁苯酞治疗,检测患者血清中稳态丁苯酞浓度及CYP2C19基因多态性,根据CYP2C19基因位点将患者分为快代谢组、中等代谢组、慢代谢组。比较三组治疗效果。结果:治疗5 d后,快代谢组美国国立卫生研究院卒中量表评分低于中等代谢组及慢代谢组,肢体运动功能评定量表评分高于中等代谢组及慢代谢组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗5 d后,快代谢组全血高切黏度、血浆黏度、血沉、内皮素1水平均低于中等代谢组及慢代谢组,一氧化氮水平高于中等代谢组及慢代谢组,差异有统计学意义(P<0.001)。随访6个月,快代谢组复发率低于中等代谢组及慢代谢组,生活质量评分高于中等代谢组及慢代谢组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2C19基因多态性对丁苯酞治疗急性脑梗死的效果有一定影响,快代谢型能更好地发挥丁苯酞疗效,改善患者神经功能、肢体运动功能、血管内皮功能,降低复发率,提高生活质量。

CYP2C19基因多态性对PCI术后患者抗栓治疗的影响

目的 观察CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者抗栓治疗的影响,以期为CYP2C19慢代谢型患者制定更优的个体化给药方案提供依据。方法 选取2019年1月—2020年12月福建医科大学附属三明第一医院收治的接受PCI术冠心病患者122例。对所纳入患者进行CYP2C19基因多态性检测[快代谢型(47例)、中代谢型(51例)及慢代谢型(24例)]并跟踪随访6个月,记录患者主要心血管不良事件(不稳定型心绞痛、心源性死亡、再发急性心肌梗死、支架内血栓形成、靶血管重建等)、出血不良反应(口腔黏膜及牙龈出血、皮肤出血、脑出血、消化道出血等)、合并用药情况(β受体阻滞剂、ACEI/ARB、他汀类、CCB、PPI、硝酸酯类、复方丹参滴丸等)。最终汇总分析CYP2C19基因多态性与PCI术后患者不同抗血小板药物方案的疗效与主要心血管不良事件间的相关性。结果 快代谢型患者氯吡格雷使用率高于替格瑞洛,中代谢型患者氯吡格雷与替格瑞洛的使用率相近,慢代谢型患者替格瑞洛使用率高于氯吡格雷;快代谢型氯吡格雷组的主要心血管缺血事件高于替格瑞洛组,中代谢型2组间主要心血管缺血事件发生率相近,但氯吡格雷组较严重。慢代谢型氯吡格雷组心血管缺血事件发生率高于替格瑞洛组,且严重程度增加;3组出血不良事件发生率及合并用药情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术后患者进行CYP2C19基因多态性检测,对术后选择抗血小板药物有一定的指导意义,有利于提供更优的个体化给药方案。

CYP2C19基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状

CYP2C19酶是CYP450细胞色素氧化酶超家族中的一部分。许多临床使用的药物的代谢都由它完成,抗血小板药氯吡格雷也是其中之一。CYP2C19基因多态性对体内氯吡格雷活性的影响已经得到证实,不同的基因型使机体对氯吡格雷的代谢程度不同,在慢代谢型人群中存在氯吡格雷抵抗会导致治疗失败,使患者产生不良结局。使用替格瑞洛、普拉格雷等新型药物的个体化治疗似乎可以有效减少不良事件的发生。

渝西地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究分析

目的探讨渝西地区汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分布情况,指导个体化抗血小板治疗方案。方法入选2020年4月至2021年6月在我院住院的1122例无亲缘关系的汉族患者,根据冠脉造影结果分为冠心病组(冠脉中度狭窄组742例,冠脉重度狭窄组226例,共计968例)和对照组(无冠脉狭窄,154例),进行CYP2C19基因多态性检测,分析对比两组间及不同类型冠心病患者间CYP2C19基因多态性分布情况及差异。结果冠心病组CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因占比分别为61.44%、33.44%、4.4%、0.93%,与对照组无统计学差异(P>0.05);冠心病组CYP2C19各代谢型占比分别为超快代谢型1.5%、快代谢型37.8%、中代谢型45.8%、慢代谢型14.9%,与对照组无统计学差异(P>0.05);冠脉不同狭窄程度的两组间各基因型及代谢型分布无统计学差异(P>0.05);渝西地区冠心病患者的等位基因分布情况与北京、南京、淮海、云南、新疆地区差异无统计学意义(P>0.05),与河南、陕西、广东、安徽等有显著差异(P<0.05),代谢型与河南、陕西、广东地区有统计学差异(P<0.05),但与其他地区差异无统计学意义(P>0.05)。结论渝西地区汉族冠心病患者的CYP2C19基因多态性分布与本地区非冠心病人群无明显差异,与国内现有报道的部分地区存在一定地域差异。冠心病患者的CYP2C19中代谢型和慢代谢型总体占比较高,容易出现氯吡格雷抵抗,因此CYP2C19基因多态性检测对指导冠心病患者个体化用药具有重要临床意义。

CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院的关系

目的分析CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院的关系。方法选择我院2021年5月~2022年5月诊治的缺血性脑卒中患者100例,所有患者经氯吡格雷抗血小板治疗出院后规律用药,出院3个月、6个月时接受门诊随访,观察终点事件发生情况,按照是否复发再入院将患者分成未复发组78例、复发组22例。使用脱氧核糖核酸(DNA)提取试剂盒提取两组患者的基因组DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测CYP2C19等位基因位点(*2、*3、*17)。结果复发组*2、*3检出率高于未复发组(P<0.05)。两组患者*17检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复发组慢代谢型检出率高于未复发组(P<0.05),快代谢型、中间代谢型检出率与未复发组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。*2与缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院有关(P<0.05),*3、*17与缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院无相关性(P>0.05)。结论CYP2C19基因多态性影响缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院,其中携带两个失功能等位基因(*2、*3)会增加患者复发再入院风险。

CYP2C19基因多态性指导冠心病患者健康管理研究进展

细胞色素450(CYP450)是以血红素为辅助基团,广泛分布于生物体内的一个B族细胞色素家族蛋白酶。其中CYP2C19参与众多内源性及外源性物质代谢。本文通过检索近年国内外相关文献,系统性概述了CYP2C19基因的多态性在冠心病患者健康管理方面的应用效果,从而更好的指导临床合理用药,规避心血管事件等不良反应的发生,以期为冠心病患者的健康管理提供依据。

血瘀证和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗和PCI术预后的关系

目的探讨不同程度血瘀证和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)和经皮冠脉介入(PCI)术预后的关系。方法收集2008年1月—2009年7月连续住院的中国汉族血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)患者415例,比较轻重程度不同血瘀证患者CYP2C19*2基因分布情况,不同程度血瘀证、CYP2C19*2(681G>A)与实验室CR[LCR,即ADP诱导的最大血小板聚集率(MPA)在氯吡格雷治疗10天后比用药前下降≤10%]之间的关系,并观察择期PCI治疗术后,常规运用氯吡格雷联合阿司匹林治疗随访患者(180例)的MPA抑制率、LCR、再发心血管事件(CVEs)与血瘀证程度和CYP2C19*2基因突变之间的关系,随访7个月(中位数)。结果 (1)重度血瘀证CAHD和PCI患者681G>A基因突变人数均多于轻度血瘀证患者(P<0.01);(2)氯吡格雷治疗后LCR发生比率为45.06%(187/415),重度血瘀证患者LCR为61.63%(143/232),携带681A等位基因患者LCR为53.24%(115/216);(3)与轻度血瘀证CAHD患者比较,重度血瘀证CAHD患者MPA下降幅度较少(P<0.01),LCR比率高(P<0.01);(4)与携带CYP2C19681GG基因型CAHD患者比较,氯吡格雷治疗后,携带681A等位基因患者MPA下降幅度较少(P<0.01),LCR比率高(P<0.01);(5)对180例PCI术后患者随访表明,重度血瘀证和携带CYP2C19681A等位基因PCI患者不仅MPA抑制率低,LCR比率高,而且CVEs再发率高(均P<0.01)。调整各项危险因素后,重度血瘀证PCI术后CVEs的危险比轻度血瘀证高(OR:4.01;95%CI:1.79-8.99);携带CYP2C19681A等位基因PCI术后CVEs的危险比GG基因型高(OR:6.89;95%CI:2.97-15.97)。结论重度血瘀证与CYP2C19*2突变不仅与CAHD患者LCR相关,而且增加PCI术后CVEs的危险。

CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂对消化性溃疡患者抑酸效应的关系

目的:研究奥美拉唑(OME)、雷贝拉唑(RAB)及埃索美拉唑(ESO)对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系.方法:采用随机、开放和对照研究,将消化性溃疡患者59例随机分为3组,分别给予OME肠溶片(n=19)、RAB肠溶片(n=20)或ESO肠溶片(n=20)各20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH,观察3种药物对患者的24h和夜间抑酸效应及夜间酸突破(NAB)的影响.用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有患者的CYP2C19基因型并分为强代谢型(EMs)和弱代谢型(PMs).结果:OME组、RAB组及ESO组EM和PM的比例分别为16/3,17/3及17/3.OME24h抑酸与夜间抑酸效应(胃内pH>4的总时间和时间百分比)在PMs和EMs中的差异有显著性[24h抑酸:(胃内pH>4的总时间:10.65±2.3hvs7.22±2.1h,P<0.05;时间百分比:48.9±15.5vs32.5±12.6,P<0.05);夜间抑酸:(胃内pH>4的总时间:3.67±1.2hvs2.25±1.2h,P<0.05;时间百分比:38.3±20.6vs20.8±18.9,P<0.05)].而RAB及ESO组24h抑酸和夜间抑酸效应在PMs和EMs中的差异无显著性.RAB及ESO组NAB持续时间较OME组短(3.08±2.12h,2.98±2.73hvs4.50±2.86h,均P<0.05),NAB的pH高于OME组(2.15±0.70,2.45±0.65vs1.15±0.31,均P<0.001).RAB与ESO组间差异无显著性.结论:奥美拉唑的抑酸效应受患者CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小,3种PPIs的日间抑酸效应强于夜间,雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应优于奥美拉唑.

老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的关系研究

目的探索老年冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的关系.方法选取PCI治疗术后服用氯吡格雷的老年冠心病患者99例,应用血栓弹力图检测其ADP诱导的血小板抑制率,根据结果分为氯吡格雷抵抗组(CR组)和非氯吡格雷抵抗组(NCR组),同时检测其CYP2C19基因多态性;分析比较两组患者一般临床资料、生化指标及CYP2C19基因型的差异,不同基因型之间血小板抑制率的差异,以及多因素Logistic回归分析氯吡格雷抵抗的危险因素.结果 99例老年冠心病患者中,CR组35例,NCR组64例;两组之间的CYP2C19基因型的差异(CR组CYP2C19快代谢型6例,弱代谢型29例,NCR组快代谢型42例,弱代谢型22例)、总胆固醇(TC)水平[(5.43±0.32)mmol/L比(5.24±0.50)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(3.43±0.35)mmol/L比(3.20±0.49)mmol/L]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平[(1.00±0.22)mmol/L比(1.11±0.20)mmol/L]差异有统计学意义(P<0.05).在老年患者中CYP2C19快代谢型和弱代谢型的人群分布为48.48%和51.52%(其中中间代谢型为45.46%,慢代谢型为6.06%),快代谢型和弱代谢型患者的血小板抑制率分别为(78.43±18.22)%、(42.65±11.55)%;差异有统计学意义(P<0.05).全变量二元Logistic回归分析结果显示CYP2C 19弱代谢基因型为老年冠心病患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P<0.05).结论携带CYP2C19弱代谢基因型是导致老年冠心病患者氯吡格雷抵抗的独立危险因素,对老年冠心病患者行CYP2C 19基因多态性检测有助于指导PCI术后的抗血小板治疗.

急性冠脉综合征合并糖尿病PCI患者CYP2C19基因多态性与替格瑞洛疗效的相关性

目的通过对急性冠脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)行冠脉介入术(PCI)患者进行研究,采用聚PCR RFLP法进行CYP2C19基因型检测,评价替格瑞洛对CYP2C19基因多态性患者的疗效。方法选取494例患有ACS合并DM行PCI术的患者,分为常规治疗组与个体治疗组,常规治疗组给予阿司匹林0.1 g/d联合氯吡格雷75 mg/d;个体治疗组采用聚PCR RFLP法进行CYP2C19基因型检测,携带野生型基因(*1/*1)归为快代谢型,突变杂合型(*1/*2、*1/*3)为中间代谢型、突变纯合型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)为慢代谢型。快代谢型给予阿司匹林0.1 g/d联合氯吡格雷75 mg/d,中间代谢型及慢代谢型给予拜阿司匹林0.1 g/d联合替格瑞洛90 mg每天2次,所有患者服用双联抗血小板聚集药物持续时间12个月。观察两组患者不良心血管事件、出血等不良反应的发生率。结果常规治疗组其出现心源性死亡、再发心肌梗死及心绞痛、支架内血栓、脑卒中及靶血管血运重建的发生率明显高于个体治疗组(P<0.05),在出血风险方面,主要出血及次要出血发生率在两组患者之间无差异(P>0.05),最小出血发生率以个体治疗组的中间代谢型稍高,但与快代谢型及慢代谢型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACS合并DM患者在PCI术后使用替格瑞洛抗血小板聚集的疗效不受CYP2C19基因多态性的影响,且不增加12个月内出血风险。

豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的探讨豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素。方法选择濮阳市安阳地区医院2018年6月至2019年12月收治的210例急性脑梗死患者为研究对象,所有急性脑梗死患者于急性期用尿激酶溶栓治疗24 h后,给予氯吡格雷常规治疗6 d,治疗后抽取患者清晨空腹静脉血。采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因型;采用血栓弹力图检测患者静脉血中二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集抑制率和血栓形成的最大振幅(MA)值;采用多元logistic回归分析发生氯吡格雷抵抗的危险因素。结果CYP2C19基因快代谢型、中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者分别有94、65、51例。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的ADP诱导血小板聚集抑制率显著低于快代谢型(P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的ADP聚集抑制率显著低于中间代谢型(P<0.05)。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的MA值显著高于快代谢型(P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的MA值显著高于中间代谢型(P<0.05)。CYP2C19基因快代谢型、中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率分别为30.85%(29/94)、47.69%(31/65)、68.63%(35/51)。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率显著高于快代谢型(χ2=4.639、19.136,P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率显著高于中间代谢型(χ2=5.107,P<0.05)。多元logistic回归分析显示,ADP诱导血小板聚集抑制率和血栓弹力图MA值是CYP2C19基因中间代谢型、慢代谢型脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型发生氯吡格雷抵抗率较高,ADP诱导血小板聚集抑制率和血栓弹力图MA值是中间代谢型和慢代谢型急性脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究

目的:研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷个体化用药的影响,为氯吡格雷个体化用药提供实验室依据。方法:选取本院353例心血管内科住院患者,按CYP2C19基因型将其分为快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)3组;按临床用药调整方案的不同将这353例患者分为A组(增加氯吡格雷用药的剂量)、B组(氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药)、C组(停止使用氯吡格雷,换用替格瑞洛等新药),在3个用药方案不同的分组中对CYP2C19基因型检测结果进行统计分析,然后将理论上基因型结果所对应的用药方案与临床基因检测前后用药方案进行比较,若基因检测后用药方案按照理论上的用药方案进行调整,就认为两者是符合的,再计算两者的符合率,验证CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药的临床指导意义。结果:353例患者CYP2C19基因多态性检测结果中EM占43.91%,IM占42.78%,PM占13.31%。IM中改变用药方案的占25.83%,其中A组占41.03%,B组占48.71%,C组占10.26%;PM中改变用药方案的占48.94%,其中A组占26.09%,B组占30.43%,C组占43.48%;IM患者以增加氯吡格雷剂量和氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药这两种用药方案为主;PM患者以换用替格瑞洛等新药为主。结论:携带有CYP2C19突变型基因的患者,对氯吡格雷有不同程度的抵抗作用,临床在使用氯吡格雷前应先参考CYP2C19基因型。CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药有指导作用。