奥美拉唑对HepG2细胞中CYP2C19酶表达及活性的影响

目的 研究奥美拉唑（omeprazole）对Hep G2细胞CYP2C19酶表达及活性的影响,间接反映奥美拉唑和氯吡格雷联合用药是否存在药物的相互作用。方法 通过MTT实验筛选出奥美拉唑对Hep G2细胞的无毒浓度。采用实时定量PCR（Q-PCR）及Western印迹法检测奥美拉唑（浓度分别为0、0.1、1和10 mg/L）对Hep G2细胞中CYP2C19在m RNA和蛋白水平上表达的影响。奥美拉唑（0、0.1、1、10和100 mg/L）与表达人CYP450同工酶和人CYP450还原酶的昆虫细胞的微粒体共同孵育,在体外水平上通过荧光强度的变化分析对CYP2C19酶活性的影响。结果 奥美拉唑对Hep G2细胞无毒性的浓度范围为0~10mg/L。在m RNA及蛋白表达水平上,奥美拉唑各浓度组均抑制CYP2C19酶的表达,且具有浓度依赖性。酶活性检测表明,当奥美拉唑的浓度达到10、100 mg/L时,荧光强度明显减弱,表明高浓度奥美拉唑抑制CYP2C19酶的表达。结论 奥美拉唑能降低Hep G2细胞色素氧化酶CYP2C19的表达,并抑制其活性,提示奥美拉唑与其他需经过CYP2C19酶代谢才能转化为活性代谢产物的药物（氯吡格雷）联用时,有可能会出现药效抵抗现象。

烷化剂环磷酰胺和异环磷酰胺对大鼠肝微粒体CYP2C19酶活性的影响

目的探讨烷化剂环磷酰胺和异环磷酰胺对CYP2C19酶活性的影响,为临床合理用药提供理论依据。方法利用高效液相色谱法测定大鼠体外培养体系中肝微粒体CYP2C19酶的活性,以5-羟基奥美拉唑(5-OHOMZ)与奥美拉唑(OMZ)的比值表示,比较加入和不加入环磷酰胺和异环磷酰胺CYP2C19酶活性的变化。结果加入环磷酰胺与异环磷酰胺时,CYP2C19酶活性分别降低20.7%±3.47%、12.63%±6.32%。结论环磷酰胺与异环磷酰胺对CYP2C19酶活性具有较显著的抑制作用,故应注意代谢性相互作用对药物疗效的影响,以达到临床合理用药的目的。

基于CYP2C19基因指导抗血小板治疗对不同民族缺血性卒中患者的临床疗效研究

目的分析不同民族缺血性卒中患者对基于快速细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因检测指导抗血小板治疗方案的反应差异。方法前瞻性连续纳入2023年1—7月在南宁市第三人民医院住院治疗的汉族(对照组)和壮族(试验组)非心源性轻型缺血性卒中患者。所有患者在CYP2C19基因检测结果指导下进行抗血小板治疗:对于基因表型为氯吡格雷快代谢的患者,抗血小板药物选择硫酸氢氯吡格雷;对于中间代谢或慢代谢的患者,抗血小板药物选择阿司匹林肠溶片或替格瑞洛片。随访90 d,记录mRS评分、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分、NIHSS评分以及90 d缺血性卒中累积复发率。结果共纳入1036例缺血性卒中患者,对照组743例,CYP2C19基因检测结果显示,氯吡格雷快代谢、中间代谢、慢代谢型患者分别为299例(40.24%)、345例(46.43%)和99例(13.32%)。试验组293例,氯吡格雷快代谢、中间代谢、慢代谢型患者分别为107例(36.52%)、161例(54.95%)和25例(8.53%)。两组不同CYP2C19基因表型的比例差异无统计学意义。随访90 d,两组间的mRS评分、ADL评分、NI HSS评分差异无统计学意义。对照组和试验组的90 d缺血性卒中累积复发率分别为5.52%(41/743)和5.12%(15/293),差异无统计学意义。结论基于CYP2C19基因检测指导的抗血小板治疗在汉族和壮族的缺血性卒中患者人群中,预防缺血性卒中复发的效果相似。

基于快速CYP2C19基因检测的颈内动脉重度狭窄患者双联抗血小板治疗1例报道

本文报道了一例老年女性院内卒中患者的临床诊疗过程。该患者于肛肠外科手术后2 d突发急性缺血性卒中,经影像学检查确诊为右侧颈内动脉起始部重度狭窄。在接受了1个月的卒中二级预防药物治疗后,择期行血管内治疗。术前该患者进行了快速细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因检测,结果为中间代谢型,提示应用氯吡格雷的效果可能不佳。基于这一检测结果调整抗血小板治疗方案,选择替格瑞洛联合阿司匹林作为替代治疗。治疗后,患者病情稳定,预后较好。本病例报道提示,在非轻型卒中患者中,快速CYP2C19基因检测可帮助选择抗血小板治疗策略,改善患者预后。

细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响。方法收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料。所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测。术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果。结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究。术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31~517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5%)、*1/*2有27例(24.6%)、*1/*3有18例(16.4%)、*2/*2有11例(10.0%)、*2/*3有3例(2.7%)、*3/*3有2例(1.8%);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5%(14/16),较中等代谢型患者(20.0%,9/45,χ2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2%,4/49,χ2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95%CI 1.80~9.03,P=0.000 7)。结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案。

双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗ACS患者的临床效果及 CYP2C19 酶基因型的影响

目的 探讨双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗的急性冠状动脉 综合征(ACS)的临床效果。方法 选取 2017 年 1 月至 2019 年 3 月在我院 经皮冠状动脉介入(PCI)术后的 ACS 患者 140 例,经血栓弹力图(TEG) 检查存在氯吡格雷抵抗,根据治疗方案分为观察组(n=68)和对照组 (n=72),观察组给予双倍剂量氯吡格雷治疗,对照组给予常规剂量氯吡 格雷治疗,观察两组治疗前后血小板抑制率、主要不良心血管事件(MACE)。 结果 观察组治疗后 1 周、1 个月血小板抑制率分别为(37.60±2.88)% 和(38.89±2.90)%, 明 显 高 于 对 照 组(p < 0.05);观 察 组 携 带 CYP2C19 酶功能缺失等位基因患者治疗后 1 周、1 个月血小板抑制率分别为 (30.10±2.91)% 和(31.18±3.02)%,明显低于未携带 CYP2C19 酶功能 缺失等位基因患者(p < 0.05);观察组 MACE 发生率为 7.35%,明显低 于对照组(p > 0.05);观察组携带和未携带 CYP2C19 酶功能缺失等位基 因患者 MACE 发生率差异比较无统计学意义(p > 0.05)。结论 双倍剂量 氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗 ACS 患者有较好的效果,但其效果受到 CYP2C19 酶基因型影响。

新疆维吾尔族人群细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性：与汉族人群的比较(英文)

背景:研究已证实细胞色素P450酶同工酶2C19,其代谢表型呈现遗传多态性,表现为强、弱代谢型,而且存在显著的种族间和个体间差异。目的:观察新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分布情况。方法:纳入144例新疆维吾尔族和156例汉族健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法进行细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分析,进一步观察维吾尔族和汉族人基因表型和基因频率的差异。结果与结论:新疆维吾尔族人群强代谢型基因wt/wt,wt/m1,wt/m1+wt/m2的总频率明显高于汉族(P<0.05),而弱代谢型基因m1/m1的总频率明显低于汉族(P<0.05)。维吾尔族和汉族的wt,m1,m2的等位基因频率差异均有显著性意义(P<0.05),其中m1等位基因频率为m2的58倍(P<0.01)。结果显示,中国新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19弱代谢型(m1/m1)频率低于汉族,由于m1等位基因频率远高于汉族人群,因此维吾尔族胞色素P450酶同工酶2C19基因突变以m1型为主。

肝药酶CYP2C19基因多态性与抗抑郁药所致肝功能改变的关系

目的:探讨肝药酶CYP2C19基因多态性与抗抑郁药所致肝功能改变的关系。方法:检测35例应用抗抑郁药稳定剂量(符合临床诊疗指南推荐剂量)持续2周的患者CYP2C19基因多态性及治疗前后各项肝功能指标,并进行各基因型肝功能指标变化的比较。结果:35例患者中,CYP2C19基因型为快代谢型8例,中代谢型26例,慢代谢型1例。入组者肝功能指标基线均在正常范围;治疗2周后血清碱性磷酸酶(ALP)(P=0. 016)、总蛋白(TP)(P=0. 025)、总胆红素(TBIL)(P=0. 029)、直接胆红素(DBIL)(P=0. 035)水平明显下降;丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)(P=0. 032)、前白蛋白(PA)(P=0. 16)水平显著升高;各代谢型间治疗前后肝功能各项指标差值比较差异无统计学意义。结论:肝药酶CYP2C19基因多态性可能与抗抑郁药所致肝功能改变无关。

精神药物与细胞色素P450 2C酶

阿米替林、氯丙咪嗪、西酞普兰、艾司两酞普兰、度洛西汀、吗氯贝胺和苯妥英经2C19酶代谢,氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C19酶,理论上升高这些药物血浓度,而卡马西平和苯妥英抑制2C19酶,理论上降低这些药物血浓度。丙戊酸钠、苯妥英、阿戈美拉汀经2C9酶代谢,氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C9酶,理论上增加这些药物血浓度,而卡马西平和巴比妥酸盐诱导2C9酶,降低这些药物血浓度。

细胞色素P450酶2C19基因多态性对氟西汀治疗抑郁症患者疗效的影响

目的:探讨细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对氟西汀治疗抑郁症患者疗效的影响。方法:连续招募152例抑郁症患者,采用DNA微阵列芯片法检测CYP2C19基因型。依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为快代谢组、中等代谢组和慢代谢组,三组患者均单用氟西汀抗抑郁治疗,连续用药4周,记录三组治疗前后汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分及治疗过程中副反应量表(TESS)评分情况,以HAMD-17减分率≥50%定义为有效,二元logistic回归分析影响治疗效果的因素。结果:快代谢组、中代谢组和慢代谢组分别有58例(38.2%)、71例(46.7%)和23例(15.1%)患者。治疗前,三组HAMD-17评分差异无显著性;治疗后,慢代谢组HAMD-17评分显著低于快代谢组和中等代谢组(P<0.05);患者分组与治疗时间有交互作用(F=4.891,P=0.014),三组HAMD-17评分随治疗时间的变化趋势不同;慢代谢组治疗有效率显著高于快代谢组(P<0.05);治疗过程中,三组TESS评分差异无显著性;二元logistic回归分析显示,患者的病程(OR=0.576,P=0.012)是氟西汀抗抑郁治疗效果的独立影响因素,CYP2C19基因快代谢型患者应用氟西汀抗抑郁治疗有效的可能性是慢代谢型患者的22.6%(OR=0.226,P=0.009)。结论:CYP2C19慢代谢型患者应用氟西汀抗抑郁治疗疗效较好,CYP2C19基因多态性对氟西汀抗抑郁症治疗有影响。

CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因多态性对老年缺血性脑卒中(ISS)发病及预后的影响。方法将2014年1月至2016年6月收治的老年ISS患者120例作为ISS组,另选取同期健康体检者120例作为对照组,ISS组给予氯吡格雷75mg/d持续治疗12个月,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP2C19基因型,血栓弹力图法检测ISS组血小板聚集抑制率,分析CYP2C19基因型与ISS发生、氯吡格雷抵抗的相关性,并对预后影响因素进行非条件多因素Logistic回归分析。结果ISS组CYP2C19G681A位点AA型基因、G636A位点AA型、AG型基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷抵抗组CYP2C19基因G681A位点AG型、AA型频率显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示糖尿病、氯吡格雷抵抗、携带CYP2C19基因G681A位点AA型是老年ISS患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CYP2C19老年G681A位点AA型基因及G636A位点AA型、AG型基因是老年ISS发病的易感基因,而CYP2C19G681A位点AG型、AA型基因与氯吡格雷抵抗密切相关。此外,G681A位点AA型基因是老年ISS患者不良预后的独立危险因素。

CYP2C19和VKORC1基因多态性在指导华法林个体化用药中的价值

探讨CYP2C19、VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法 2019年1月~2020 年12月选取我院服用华法林抗凝的100例住院患者,检测 CYP2C19 *1、*2、*3 位点和VKOR C1-1639 AA 、AG 、GG 位点基因型,对患者的年龄、性别、身高、基础INR值、ALB值、ALT值和INR首次达标的时间,INR达标后华法林的总用量以及日均用量的信息进行收集整理。结果 VKORC1基因方面:排除CYP2C19基因型差异的干扰,VKORC1-1639AA与VKORC1-1639 AG /GG 基因型患者相比, INR首次达标的天数短(P<0.05),且基因型AA患者INR指标合格时,需要的华法林的总量高以及日平均用量均少于基因型AG/GG患者(P<0.05);CYP2C19方面:排除VKORC1基因型差异的干扰, CYP2C19*2/*3基因患者相比CYP2C19*1基因患者,无论是首次达标天数还是华法林总量均是最低;若两种基因型同时变异的患者与基因型为野生型患者比较,INR初次达标天数略有延长,所需的华法林总量也有所增加。结论 CYP2C19 和 VKORC1基因检测对于指导患者华法林的临床个体化用药具有一定价值,减少不良出血事件的发生概率,增加患者使用华法林的安全性。

CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型与急性缺血性脑卒中再发脑卒中的关系

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因分型与氯吡格雷治疗的急性缺血性脑卒中患者再发脑卒中的关系。方法选取2018年5月—2018年12月常州市第一人民医院收治接受氯吡格雷治疗的159例急性缺血性脑卒中患者,检测患者入院后空腹外周血中CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型。对患者进行随访,随访截至2020年2月,观察再发脑卒中的情况,并分析CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型与再发脑卒中关系。结果随访时间14~22个月,平均随访时间为(18.2±1.5)个月,共7例患者失访,共20例(13.2%)患者复发缺血性脑卒中。再发脑卒中患者中CYP2C19*2 GG型及CYP2C19*3 GG型均低于无复发患者(P<0.05),CYP2C19*2 GA型,CYP2C19*2 AA型CYP2C19*3 GA型,CYP2C19*3AA型均高于无复发患者(P<0.05)。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,CYP2C19*2 GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank=6.759,P=0.034)。CYP2C19*3GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank x2=8.660,P=0.013)。多因素Cox分析结果显示,糖尿病、氯吡格雷抵抗,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型是再发脑卒中影响因素(P<0.05)。结论在接受氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2及CYP2C19*3突变型再发脑卒中的风险明显增高。

研究奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系

目的分析探讨奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性的关系。方法 84例消化性溃疡患者,按照双盲法随机分为奥美拉唑组和雷贝拉唑组,各42例,奥美拉唑组采用奥美拉唑治疗,雷贝拉唑组采用雷贝拉唑治疗。对比观察两种药物24 h抑酸情况,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定CYP2C19基因型。结果奥美拉唑组不同CYP2C19基因型24 h抑酸效应、抑酸持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05);而雷贝拉唑组抑酸效应、抑酸持续时间、p H值均显著优于奥美拉唑组,差异有统计学意义(P<0.05)。夜间酸突破多发生在夜间20:00后,奥美拉唑组发生19例(45.2%),雷贝拉唑组发生22例(52.4%);雷贝拉唑组p H值为(2.16±0.71),高于奥美拉唑组的(1.16±0.33),差异有统计学意义(P<0.05);雷贝拉唑组持续时间为(2.15±1.13)h,低于奥美拉唑组的(3.10±1.15)h,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥美拉唑抑酸效应受CYP2C19基因多态性影响大,雷贝拉唑抑酸效应几乎不受影响,雷贝拉唑抑酸效应显著优于奥美拉唑。

细胞色素P450酶2C19基因多态性与艾司西酞普兰临床效应的关系

目的研究细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性与艾司西酞普兰临床效应的关系。方法用DNA微阵列芯片法分析108例经艾司西酞普兰治疗的汉族抑郁症患者的CYP2C19基因型,并分为3组代谢型;用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定药物疗效,副反应量表(TESS)评定药物副反应。结果 108例患者中,CYP2C19等位基因频率分别为wt(68.52%),m1(24.07%),m2(7.41%)。共计105例患者完成为期6周的抗抑郁治疗。除治疗6周末,强代谢组的纯合子与杂合子间的HAMD评分无显著差异(P=0.094)外,其余各时间点,3组代谢型HAMD评分及减分率均有显著性差异(P<0.05)。在治疗早期,弱代谢组的TESS评分较其余2组均明显增高(P<0.05);治疗后期,3组TESS评分差异无统计学意义。结论 CYP2C19基因多态性与艾司西酞普兰的临床效应密切相关。

药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板治疗中的应用价值

目的探讨药物代谢酶CYP2C19基因检测在冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗中的应用价值。方法选取2011年7月—2015年4月在延安大学附属医院心内科行PCI的住院患者136例,根据药物代谢酶CYP2C19基因检测结果分为常规组38例、对照组59例和观察组39例。常规组患者药物代谢处于较快水平,给予常规剂量氯吡格雷(75 mg/次,1次/d);对照组与观察组患者药物代谢处于中等、较慢水平,分别给予高维持剂量氯吡格雷(150 mg/次,1次/d)与替格瑞洛(90 mg/次,2次/d)治疗。比较3组患者治疗前、治疗2个月、治疗4个月血小板聚集率,治疗4个月后不良临床事件发生情况。结果 3组患者治疗前血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后2个月、治疗后4个月血小板聚集率均低于常规组、对照组(P<0.05)。除观察组与对照组患者支架内血栓形成发生率外,观察组患者治疗4个月后不良临床事件发生率均低于常规组、对照组(P<0.05)。结论药物代谢酶CYP2C19基因检测对冠心病患者PCI术后抗血小板治疗具有一定指导价值,药物代谢水平较慢的冠心病患者采用替格瑞洛进行抗血小板治疗安全有效。

多重耐药基因及细胞色素P450酶2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效的关系

目的研究多重耐药基因(MDR1)及细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后氯吡格雷疗效的影响。方法根据所测定的血栓弹力图MAADP结果,将进行PCI治疗的冠心病患者分为3组:A(MAADP>47)组、B(31≤MAADP≤47)组、C(MAADP<31)组;分别用基因芯片法和测序法,检测CYP2C19、MDR1基因多态性,比较不同组间基因多态性分布情况。结果各组患者在MDR1基因多态性未见明显差异(P>0.05),CYP2C19慢代谢基因型患者比例在A组明显高于另2组(P<0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可以影响氯吡格雷的抗凝效果。

缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的 探讨缺血性脑卒中患者服用氯吡格雷治疗后发生药物抵抗的危险因素,为促进临床个体化药物治疗提供依据。方法 选取202例诊断为缺血性脑卒中的住院患者,入中部战区总医院后均给予双抗治疗(阿司匹林+氯吡格雷),住院期间通过芯片杂交法检测CYP2C19基因型,将CYP2C19基因多态性根据药物代谢类型分为快代谢组、中代谢组和慢代谢组。患者服药7~14 d根据血栓弹力图(TEG)检测由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板抑制率,将ADP<30%为氯吡格雷药物抵抗组,ADP≥30%为非抵抗组。采用Logistic回归分析研究发生氯吡格雷抵抗的危险因素。结果 202例缺血性脑卒中患者中,抵抗组87例,非抵抗组115例。氯吡格雷抵抗组合并糖尿病的患者比例和白细胞计数水平高于非抵抗组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。CYP2C19中代谢组患者发生氯吡格雷抵抗的比例显著高于快代谢组,血小板抑制率也明显低于快代谢组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 合并糖尿病、高白细胞计数水平及CYP2C19中代谢型是缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。

CYP2C19基因多态性检测方法的建立

目的:建立检测CYP2C19基因多态性的PCR-荧光探针法,为预测CYP2C19代谢药物的疗效提供新的检测试剂盒。方法:应用Primer Express 3.0软件针对人类CYP2C19基因CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17多态性位点设计引物和探针。以经测序确认为杂合突变型、纯合突变型或野生型的人类全血基因组DNA(genomic DNA,g DNA)样本为模板,应用荧光PCR法筛选合适的引物和探针,建立和优化CYP2C19基因多态性检测荧光PCR法。然后用特定浓度且基因型已知的人类全血g DNA样本作为质控品评价该方法的准确性、灵敏度和特异性。最后用100例临床样本验证该方法的临床适用性,并与直接测序结果进行比较,计算Kappa值。结果:建立的CYP2C19基因多态性检测PCR-荧光探针法,能准确地检测出CYP2C19*2、*3和*17多态性位点杂合突变型和纯合突变型;灵敏度为每个反应体系约1 ng;以基因型已知为野生型的全血g DNA为模板进行检测的结果显示均为野生型。临床样本的检测结果显示与测序结果的一致性较好,Kappa值为1.00。结论:建立的CYP2C19基因多态性检测方法具有很好的准确性、灵敏度和特异性,且具有很好的临床适用性,可以用于CYP2C19代谢的药物疗效的预测。

TEG-PM与药物相关基因检测指导颅内动脉瘤支架植入后抗血小板聚集治疗的应用价值

目的探讨颅内动脉瘤患者行支架植入术后分别在血栓弹力图血小板图(thromboelastography-platelet mapping,TEG-PM)检测与药物相关抵抗基因检测指导下的抗血小板聚集治疗用药的安全性及有效性。方法纳入2021年1月至2022年8月昆明医科大学第一附属医院收治的颅内动脉瘤患者65例,所有患者均行阿司匹林及氯吡格雷相关基因检测,并于服用抗血小板药物后行TEG-PM。将患者随机分为A组33例,B组32例。A组在药物相关基因检测指导下行抗血小板聚集治疗,B组在TEGPM指导下行抗血小板聚集用药。比较两组术后缺血性并发症及出血性并发症发生率。结果缺血性并发症B组0例,A组2例(RR=0.492,95%CI:0.383~0.632,χ2=0.485,P=0.468),A组2例患者分别于用药后3.4个月及1.6个月出现缺血性并发症。出血性并发症A组1例,B组3例(RR=0.302,95%CI:0.303~3.069,χ2=0.300,P=0.584);A组中1例患者于术后4.33个月出现牙龈出血,B组3例患者中,2例于术后2.2个月及1.6个月无明显诱因出现皮肤散在片状青紫,1例于术后2.3个月出现黑便,完善相关检查发现消化道溃疡。结论颅内动脉瘤行支架植入术后在TEG-PM及药物相关基因检测下指导抗血小板聚集治疗安全可行,临床应用时应据患者个体化选择,并检测其指标变化,及时调整用药。