金葡素SEC2改构蛋白2M-118对小鼠的致呕吐、致热毒性和免疫原性作用

为了探究金葡素SEC2(Staphylococcal enterotoxins C 2)改构蛋白2M-118对小鼠的致呕吐、致热毒性和免疫原性作用,将BALB/c小鼠分为正常组、2M-118腹腔给药组和灌胃给药组,每组10只;通过观察小鼠给药前后状态变化及记录小鼠体质量和体温,评价2M-118对小鼠的致呕吐和致热毒性;采用MTT法检测2M-118对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响;由ELISA法检测小鼠给药2M-118后血清产生中和抗体的情况。结果表明,2M-118并未致小鼠呕吐或致小鼠体温升高;2M-118可以刺激小鼠脾淋巴细胞增殖,促进脾组织中IFN-γ、TNF-α和IL-2等细胞因子的表达,并刺激机体产生针对2M-118的中和抗体。

金葡素SEC2改构蛋白2M-118对AOM-DSS诱导小鼠结肠癌的干预作用

初步探究金葡素SEC2改构蛋白2M-118对AOM-DSS诱导的结肠癌模型小鼠的药效学作用。将小鼠分为正常组(CTL)、AOM-DSS模型组(CRC)和2M-118腹腔注射给药组(2M-118),每组10只小鼠,以AOM-DSS诱导建立小鼠结肠癌模型,观察给药前后结肠癌小鼠状态变化及粪便状况,进行DAI评分;通过HE染色观察小鼠肠组织病理学变化;称取小鼠脾重及瘤重,计算免疫器官脾脏指数及抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠结肠组织中部分炎症因子的表达情况。结果显示,AOM-DSS模型组小鼠腹泻,血便等肠炎症状明显,且后期部分小鼠出现肛外瘤情况,各项指标与正常组相比有明显变化;2M-118组腹泻、便血等肠炎症状明显减轻,与模型组相比促炎因子IL-6和TNF-α的表达量明显下降。研究结果表明,2M-118对AOM-DSS诱导的小鼠结肠癌有一定的保护作用。

金黄色葡萄糖球菌肠毒素C2改构蛋白大鼠药动学研究

目的研究金黄色葡萄糖球菌肠毒素C2改构蛋白(2M-118)在大鼠体内单次和多次给药后的药动学特征。方法24只大鼠随机分为3组,每组8只,雌雄各半,分别单次iv低、中和高剂量(1、2和4 mg/kg)2M-118,高剂量组大鼠于单次给药后,继续每天给药1次,共给药8次。于给药前(0 h),首次及末次给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0 h采集眼静脉丛全血约0.5 mL,制备血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清药物浓度,采用DAS 3.2.8药动程序计算药动学参数。结果大鼠单次iv 2M-118后,在1~4 mg/kg剂量内,峰浓度(Cmax)、初始浓度(C0)和药时曲线下面积(AUC)均与剂量呈正相关;消除相半衰期(t1/2Z)随剂量递增明显延后,平均t1/2z分别为0.24、0.60和1.18 h;表观分布容积(Vz)随剂量递增而增大;各剂量组的清除率(CLz)较为一致。与同剂量(4 mg/kg)单次给药相比,大鼠多次给药后的主要药动学参数基本保持一致,体内药物无蓄积倾向。结论大鼠单次iv 2M-118后,在1~4 mg/kg剂量内,体内暴露量与剂量呈正相关,其清除可能呈现非线性动力学特征;单次与多次iv给予相同剂量2M-118后,药动学行为特征基本一致,无明显药物蓄积。