手性相转移催化剂的合成及其不对称诱导效应Ⅰ——(1S,2R)-(一)-(1-对硝基苯基-1,3-二羟基-2-丙基)三甲基碘化铵

以氯霉素为原料,经水解、叔胺化、季铵化合成了光学纯(1S,2R)-(-)-(1-对硝基苯基-1,3-二羟基-2-丙基)三甲基 碘化铵,作为相转移催化剂,它对苯乙腈的α-甲基化、苯甲醛与氯仿的亲核加成均显示良好的催化作用和一定的不对称 诱导效应。

GC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体

目的:建立GC法,测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。方法:用三氟乙酸酐对1,2-环己二胺进行柱前衍生化。色谱柱:CHIRALDEXTMB-DP二丙酰化β-环糊精手性毛细管柱(30 m×0.25 mm),检测器:FID,进样口及检测器温度:200℃,柱温:175℃,载气:氮气,流速:3.0 mL.min-1,分流比:50∶1,进样量:1.0μL。结果:1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S对映异构体定量限和检测限分别为2.2和0.66 mg.L-1,平均回收率为96.2%,RSD为2.1%(n=6)。结论:本法能较为准确、快速、有效地分离测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。

利用工业废弃物中获得的(R)-5-甲基-δ-戊酸内酯为原料合成(2R,6R)-2,6,10-三甲基十一醇

(2R,6R)-2,6,10-三甲基十一醇(1)是维生素E、维生素K和植醇的基本结构单元.利用从甾体皂甙元氧化降解产生的工业废弃物中所获得的手性化合物(R)-5-甲基-δ-戊酸内酯(6),先将其转化成为化学性质稳定的(4R)-甲基-5-甲氧甲氧基戊酸甲酯(7),再经十二步反应,以14.1%的总收率合成得到了目标化合物(2R,6R)-2,6,10-三甲基十一醇(1).

(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇的合成研究

报道了一种维纳卡兰关键中间体(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇(RRR-2)的合成方法。以(R)-3-羟基吡咯烷(3)为原料,先经氨基选择性保护和脱保护反应,再与环氧环己烷开环反应制得混旋体2,最后经化学拆分制得光学纯的目标产物RRR-2,总收率达38%(文献收率15%);同时研究了将拆分母液中异构体SSR-2转化为混旋体2的有效方法,即异构体SSR-2与二氯三苯基膦/三乙胺体系(摩尔比=1:2.1:2.5)在回流的乙腈中发生SN2取代反应,然后直接水解可重新制到混旋体2,收率为75%。中间体及产物的结构经核磁共振、质谱和手性液相确证。该法反应条件温和,收率良好,操作简便,异构体SSR-2可再生利用,原料成本较低,具有工业化应用前景。

结核菌患者及健康者sICAM-1、SIL-2R水平比较研究

目的比较可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)在肺结核菌阳、菌阴及健康对照组血清中的水平,探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定97例未经治疗的新发肺结核患者(53例菌阳、44例菌阴)血清sICAM-1和SIL-2R水平,并与经年龄频数、同性别匹配的93例正常健康人进行比较。结果血清sICAM-1水平在肺结核菌阳、菌阴及健康对照组间存在明显差异(F=59.95,P<0.0001),其中菌阳患者sICAM-1水平最高,其次为菌阴患者,最低为健康对照组(q检验,P<0.05)。菌阳、菌阴组血清SIL-2R水平明显高于健康对照组(F=13.83,P<0.0001),但在菌阳、菌阴组无明显差异(P>0.05)。结论sICAM-1和SIL-2R参与肺结核的免疫活动,其量的增加可能抑制了机体的抗结核免疫,是导致肺结核发生发展的因素,SIL-2R尤其是sICAM-1水平的高低可作为判断肺结核严重程度及临床诊断的一个参考指标。

1-((2R)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-1H-咪唑的合成

以富产天然产物(+)-樟脑为原料,经还原胺化、氢解脱苄基得到关键中间体(2R)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-2-胺,然后与甲醛、乙二醛和氨水回流反应得到目标产物:1-((2R)-7,7-二甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-1H-咪唑.为大位阻手性咪唑的合成提供了一个可借鉴的方法.

银屑病患者血清sE-selectin、slCAM-1、sIL-2R水平的检测

目的 : 探讨血清中可溶性的E 选择素 (sE selectin)、细胞间粘附分子 1(sICAM 1)及白介素 2受体 (sIL 2R)水平与银屑病的关系及其临床意义。方法 : 采用ELISA法 ,测定 31例斑块状银屑病患者治疗前、治疗后 ( 30例 )及 2 0例健康人血清中sE selectin、sICAM 1、sIL 2R水平。结果 : 银屑病患者治疗前血清sE selectin、sICAM 1、sIL 2R明显增高 ,与对照组比较有显著差异 ,其中sE selectin水平与银屑病的严重程度 (PASI记分 )有明显相关性 ;治疗后 ,随着病情好转 ,三者均明显下降。结论 : 血清sE selectin、sICAM 1、sIL 2R升高与银屑病炎症形成有关 ,sE selectin水平与疾病严重程度密切相关 ,可作为评估银屑病严重程度的客观指标 ,对寻找新的治疗途径。

中毒性表皮坏死松解症患者皮疹疱液和血清中sIL-2R、IL-1α的检测与意义

目的 :探讨T淋巴细胞在中毒性表皮坏死松解症 (TEN)早期角质形成细胞坏死中的作用。方法 :采用ELISA方法检测 9例TEN、5例Ⅱ度烧伤患者疱液和血清中可溶性IL 2受体 (sIL 2R)、IL 1α水平。结果 :TEN患者疱液中sIL 2R水平显著高于烧伤患者 (P <0 .0 0 1)及TEN患者血清 (P <0 .0 0 1) ,而烧伤患者疱液中IL 1α水平显著高于TEN患者(P <0 .0 5 )及烧伤患者血清 (P <0 .0 5 )。结论 :TEN患者疱液中高水平sIL 2R可能与局部免疫介导的细胞毒反应下调有关 。

HPLC法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体

目的建立高效液相色谱法测定(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体含量的方法。方法柱前衍生反相高效液相色谱法,利用间甲基苯甲酰氯为衍生化试剂,采用Chiral-AGP(4.0 mm×150 mm)色谱柱,以异丙醇-磷酸盐缓冲液(pH值=6.1)(15∶85)为流动相、流速0.7 mL.min-1、检测波长为214 nm。结果 1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S-对映异构体的定量限为30.1 ng、检测限12.4 ng;S,S-对映异构体在0.015～0.09μg.mL-1浓度范围内线性良好,平均回收率为98.3%,RSD(n=9)为9.36%。结论建立的间甲基苯甲酰氯柱前衍生高效液相色谱法适用于(1R,2R)-(-)-1,2-环己二胺中S,S对映异构体含量的测定。

解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶对寻常痤疮中医证候积分及血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平的影响

目的:探究解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶对寻常痤疮患者中医证候积分及血清可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-17(IL-17)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)水平的影响。方法:选取2019年1月-2020年6月笔者医院126例寻常痤疮患者,随机分为对照组与观察组,各63例。对照组予以异维A酸红霉素凝胶治疗,观察组予以解毒痤疮丸联合异维A酸红霉素凝胶治疗,均治疗8周。对比两组临床疗效、不良反应发生率及中医证候积分、皮损评分、血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平、外周血T淋巴细胞亚群、经皮水分丢失值、角质层含水量、pH值。结果:治疗8周后观察组临床治疗总有效率(93.65%vs 80.95%)高于对照组(P<0.05);治疗4周、8周后,观察组中医证候积分、皮损评分、血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平均低于对照组(P<0.05);治疗4周、8周后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、角质层含水量高于对照组,CD8^(+)、经皮水分丢失值、pH值低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:解毒痤疮丸、异维A酸红霉素凝胶治疗寻常痤疮,可显著改善患者症状,调节机体免疫炎性反应,促进皮肤屏障功能恢复,疗效显著,值得临床推广与应用。

sIL-2R、TIMP-1、IL-4在POAG中的表达及与视神经损伤的相关性

目的分析可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)及白细胞介素-4(IL-4)在原发性开角型青光眼(POAG)患者中的表达及与视神经损伤的相关性。方法收集青岛市城阳人民医院90例原发性开角型青光眼患者作为研究组,根据平均缺损值(MD)分为轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组;另选取同期在本院门诊体检的105例正常人群作为健康对照组。比较不同组别的sIL-2R、TIMP-1及IL-4水平。分析不同视神经损伤患者sIL-2R、TIMP-1及IL-4水平,采用Pearson相关性分析,绘制散点图,分析各因子与POAG病情严重程度的相关性。结果研究组sIL-2R、TIMP-1及IL-4水平均显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同视神经损伤患者sIL-2R、TIMP-1及IL-4水平:重度损伤组>中度损伤组>轻度损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:sIL-2R、TIMP-1及IL-4水平均与原发性开角型青光眼患者视神经损伤病情严重程度呈正相关(P<0.05)。结论 sIL-2R、TIMP-1及IL-4在原发性开角型青光眼患者中均呈异常表达状态,通过检测上述指标水平,可为评估患者视神经损伤严重程度提供可靠参考。

(2R)-2-{(2S,3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基}丙酸的合成

从水杨酰胺和环己酮出发,经过亲核反应,丙酰氯取代反应,与4-AA缩合,最后水解合成(2R)-2-[(2S 3S)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酸,并通过红外,核磁确证其化学结构。该反应条件温和不苛刻,操作简便,适于工业化生产。

复发性生殖器疱疹患者血清IL-2及其受体、IL-6、sICAM-1和sVCAM-1水平的研究

目的 了解复发性生殖器疱疹患者的细胞免疫功能及血清可溶性粘附分子水平。方法 采用 EL ISA法检测了 34例复发性生殖器疱疹患者血清中白介素 - 2 (IL- 2 )及其可溶性受体 (s IL- 2 R)、白介素 - 6 (IL- 6 )、细胞间粘附分子 - 1(s ICAM- 1)和血管细胞粘附分子 - 1(s VCAM- 1)水平。结果 患者血清 IL- 2及 IL- 6明显低于正常对照(P<0 .0 1) ,s IL- 2 R、s ICAM- 1和 s VCAM- 1明显高于对照 (P<0 .0 5 ) ;发作期与缓解期的患者各项指标比较无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 复发性生殖器疱疹患者存在细胞免疫缺陷和血清高粘附分子水平 。

(2S)-(+)-2-溴-1-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙-1-酮的不对称合成

以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经缩酮化、溴化钢不对称溴化、水解等反应合成了(2S)-2-溴-1-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙-1-酮。总收率94％。

(2R,3S)-3-苄氧羰酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠的合成工艺改进

(2R,3S)-3-苄氧羰酰胺基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸钠是合成氨曲南主环的重要中间体,我们以DMF与三氧化硫络合物取代强腐蚀性的氯磺酸进行磺化-环合反应,在DMAP与2-甲基吡啶复合催化剂的作用下产品收率较原工艺提高了约5%,降低了生产成本。

各型乙型肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-l变化的研究

目的:探讨各型乙型肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-l变化及其临床意义。方法:收集急性肝炎、慢性肝炎、慢性重型肝炙和活动性肝硬变患者血清标本各16份,16例健康人血清标本作为正常对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各型乙型肝炎患者血清中sIL-2R和IFN-γ水平,采用MTT法检测各型乙型肝炎患者血清中IL-1水平,并与正常对照组进行比较。结果:急性肝炎患者血清sIL-2R、IFN-γ和IL-1水平均明显升高(P<0.01);慢性肝炎患者血清sIL-2R水平升高(P<0.05),IFN-γ水平无明显变化,IL-1水平稍降低;慢性重型肝炎患者血清sIL-2R和IFN-γ水平升高(P<0.05 and P<0.01 respectiveIy).但IL-1水平降低;活动性肝硬变患者血清sIL-2R和IFN-γ水平明显升高(P<0.01),但IL-1水平无明显变化。结论:血清sIL-2R、IFN-γ和IL-1参与各型乙型肝炎的发病机制,调整血清中细胞因子含量可能有助于乙型肝炎的治疗。

三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷合成方法

综述并分析了三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成方法,对工业化生产的技术方法提出了建议。

中枢神经系统感染患者脑脊液中可溶性白介素-2受体和可溶性细胞间黏附分子-1水平及其临床意义

目的观察在不同病因所致中枢神经系统(CNS)感染患者的脑脊液(CSF)中可溶性白介素-2受体(sIL-2R)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平变化并探讨其临床意义。方法采用ELISA法检测25例结核性脑膜炎(结脑)、15例化脓性脑膜炎(化脑)和25例病毒性脑膜炎(病脑)患者急性期脑脊液中sIL-2R和sICAM-1的水平并与对照组(20例头痛患者)比较,同时将重症患者和轻症患者进行比较。结果急性期CNS感染各组脑脊液中sIL-2R、sICAM-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),sIL-2R水平结脑组高于化脑组和病脑组,sICAM-1水平结脑组、化脑组高于病脑组,差异均有统计学意义(P<0.05);重症组脑脊液中sIL-2R、sICAM-1水平高于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论sIL-2R和sICAM-1参与了CNS感染的病理过程,sIL-2R和sICAM-1水平与病情轻重有关,脑脊液中sIL-2R水平有助于结脑与化脑、病脑的鉴别诊断;脑脊液中sICAM-1水平可能在病脑与结脑、化脑的鉴别诊断中有价值。

血清中MCP-1、sIL-2R和INF-γ联合检测对儿童急性白血病的诊断意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性白细胞介素-2受体(s IL-2R)和干扰素-γ(IFN-γ)含量在儿童急性白血病不同分型中的变化规律及联合检测的诊断意义。方法选取2014年1月至2017年5月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的儿童急性白血病患者80例为观察组,其中急性淋巴细胞白血病(ALL组)40例,急性髓细胞白血病40例(AML组),同期体检健康者40例为对照组,检测并比较各组受检者血清中MCP-1、s IL-2R和IFN-γ的含量。结果 ALL组和AML组患者血清中MCP-1和s IL-2R含量分别为MCP-1(18.43±1.12)ug/L、(694.54±17.52)U/m L,(15.62±1.07)μg/L、s IL-2R(525.78±14.59)U/m L,明显高于对照组的(6.12±0.55)μg/L、(175.48±12.46)U/m L,差异均具有统计学意义(P<0.05);AML组患者血清中MCP-1和s IL-2R含量明显低于ALL组,差异均有统计学意义(P<0.05);ALL组和AML组患者血清中IFN-γ含量分别为(3.72±0.85)pg/m L和(8.37±0.76)pg/m L,明显低于对照组的(11.19±0.84)pg/m L,差异均具有统计学意义(P<0.05);AML组患者血清中IFN-γ含量明显高于ALL组,差异具有统计学意义(P<0.05);ALL组和AML组患者血清中MCP-1、s IL-2R和IFN-γ的联合检出率、灵敏度和特异性均明显高于各指标单独检出率,差异均具有统计学意义(P<0.05)。。结论儿童急性白血病患者血液中MCP-1、s IL-2R和IFN-γ呈异常表达状态;且MCP-1、s IL-2R和IFN-γ联合检测在儿童急性白血病不同分型的诊断中具有重要临床意义。

NMDA受体1和雌激素受体在白细胞介素-2致痫大鼠脑内的表达变化和共存

目的探讨白细胞介素2(IL-2)致痫与NMDA受体(NMDAR)和雌激素受体(ER)的关系。方法应用免疫组织化学、免疫荧光双标和激光共焦显微镜技术研究IL-2致痫大鼠及经免疫抑制剂预处理后再致痫大鼠脑内NMDAR-1、ER的表达变化以及NMDAR/ER和NMDAR/IL-2R共存情况。结果大鼠侧脑室注射IL-2以后,动物出现明显的癫痫发作,其大脑皮质和海马部位NMDAR-1及ER表达较对照组明显增多,免疫反应平均吸光度(A)值与对照组相比有极显著性差异;而用IL-2抑制剂环胞霉素(CsA)或糖皮质激素(G)预处理后再注射IL-2,动物未出现或仅出现轻微的癫痫发作,其NMDAR-1和ER表达较IL-2组明显减少(P<0.05)。研究还观察到大鼠脑内大脑皮质和海马部位NMDAR/ER或NMDAR/IL-2R之间存在着广泛共存。结论IL-2有致痫作用,NMDAR-1I、L-2R和ER在致痫活动中可能存在协同和互动作用。