2a/Ⅲ型丙型肝炎病毒基因组非结构4区全长序列的扩增、克隆及分析

目的 获得 2a/Ⅲ型丙型肝炎病毒 (HCV)基因组全长非结构 (NS) 4区克隆并作序列分析。方法 用限制性片段长度多态性分析 (RFLP)基因分型方法筛选出 2a/Ⅲ型HCV一株。为了获得该毒株全长NS4区基因序列 ,依据代表株序列的NS3区之 3′末端及NS5区之 5′末端相对保守区域合成引物 ,以RT -nested -PCR方法扩增一段 1.3kb的片段cDNA ;将此片段插入pUC19质粒载体。结果 克隆了丙型肝炎基因组非结构NS4区全长基因 ,构建了pUC -NS4重组体 ,对重组体进行酶切鉴定 ,克隆的cDNA与预计的片段大小相符 ,并作序列测定。结论 获得全长NS4区基因克隆 ,经序列分析表明 ,与日本HC -J6有较高的同源性 (92 .1%)。

丙型肝炎病毒感染合并2型糖尿病的相关研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是两种慢性疾病,在全球范围内造成严重的健康和经济负担,两者之间的关系复杂双向。一方面,HCV感染通过诱导胰岛素抵抗、触发炎症反应、使肝脏脂肪变性等多种机制增加T2DM患病率,以及发生相关并发症的风险;另一方面,作为丙型病毒性肝炎最常见的肝外表现之一,T2DM的发生加剧了一系列肝脏不良结局。目前,随着直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)的引入,不仅可以降低肝脏相关结局的发生风险,而且可以改善T2DM患者的血糖控制及降低并发症的发生风险。本文就HCV感染合并T2DM的相关病理生理机制、相互作用及目前治疗进行综述。

直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者疗效及对血糖控制的影响

目的 评价应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者疗效及其对血糖控制的影响。方法 2018年5月~2022年1月我院诊治的基因1b型CHC合并T2DM患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各31例,在常规降糖治疗的基础上,分别给予索磷布韦维帕他韦或聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林片方案治疗,均连续治疗观察24周,随访24周。疗效判定包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。检测肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和空腹C肽,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组EVR、ETVR和SVR分别为87.1%、100.0%和96.8%,均显著高于对照组(分别为58.1%、71.0%和64.5%,P<0.05);在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为35(23,47)U/L、31(19,47)U/L和62(38,81)U/L,均显著低于对照组【分别为39(36,57)U/L、42(34,64)U/L和80(47,104)U/L,P<0.05】;观察组FPG、HbA1c、HOMA-IR和空腹C肽水平分别为6.1(5.0,7.9)mmol/L、7.1(6.0,9.2)%、2.2(1.8,3.1)和1.6(1.2,2.2)ng/ml,均显著低于对照组【分别为7.1(5.5,9.4)mmol/L、7.8(6.4,9.4)%、2.8(2.1,3.4)和2.2(1.6,2.4)ng/ml,P<0.05】。结论 应用索磷布韦联合维帕他韦治疗基因1b型CHC合并T2DM患者疗效确切,同时血糖控制也较为理想。

丙型肝炎病毒与2型糖尿病关系的研究

1989年应用分子生物学技术发现了丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)，并证实可导致肝脏慢性疾病，是输血后肝炎的主要病因．全世界有1．7亿人感染HCV，面临肝硬化和肝细胞癌的威胁．研究表明HCV感染及其所致慢性肝病与糖尿病(diabetes mellitus DM)有明显的相关性，糖尿病的类型主要是2型糖尿病。

丙型肝炎病毒感染与2型糖尿病之间关系的研究

目的调查慢性丙型肝炎患者2型糖尿病的发病率和空腹血糖阳性率,以及2型糖尿病患者丙型肝炎病毒(HCV)感染率,探讨HCV感染与2型糖尿病的关系。方法采用葡萄糖氧化酶法检测82例慢性丙型肝炎患者(丙型肝炎组)与146例健康体检者(对照组)的空腹血糖值,采用酶联免疫法检测79例2型糖尿病患者(糖尿病组)与对照组血清的抗HCV。结果丙型肝炎组2型糖尿病发病率及空腹血糖阳性率分别为13.41%与25.61%,对照组分别为3.42%、8.90%,两两比较,差异均有显著性(分别χ2=5.97,P<0.05;χ2=15.82,P<0.005)。年龄>50岁丙型肝炎患者,其2型糖尿病发病率显著高于对照组(χ2=9.57,P<0.02);>40岁丙型肝炎患者空腹血糖阳性率显著高于对照组(χ2=6.45,P<0.05)。糖尿病组HCV感染率为1.27%,与对照组0.68%比较,差异无显著性(χ2=0.19,P>0.50)。结论在未发生肝硬化情况下,对于年龄>50岁的人群,HCV感染是导致2型糖尿病发生的危险因素之一。

丙型肝炎病毒E2结合蛋白1结合蛋白的酵母双杂交筛选研究

目的 应用酵母技术筛选丙型肝炎病毒 (HCV) 7包膜蛋白E2结合蛋白 1(E2BP1)的结合蛋白。方法 应用酵母双杂交系统 3 ,构建E2BP1诱饵质粒 ,转化酵母AH10 9,与含人肝细胞cDNA文库质粒的酵母Y187进行配合 ,于涂有x α gal营养缺陷型培养基 (SD/ Trp Leu His Ade)上筛选生长 ,对于阳性克隆的插入基因片段序列进行测定 ,并进行生物信息学分析。结果 5 3个阳性克隆测序 ,结果与GenBank数据库进行初步比较。其中 6个克隆为未知功能基因 ,其余 47个均与己知基因的序列高度同源 ( 90 %～10 0 % )。这 47个己知基因包括人类酶原颗粒蛋白 16、人类染色体序列、人类乙酰辅酶A转乙酰酶 1(ACAT1)、人类 4 羟基苯丙酮酸二加氧酶、人类硒蛋白P1(SEPP1)、人类组织蛋白酶F(CTSF)、人类prosaposin(PSAP)、人类金属硫蛋白 2A等 16种。

丙型肝炎病毒感染与2型糖尿病发生相关性的研究进展

糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,分为1型和2型.糖尿病可引起糖尿病酮症酸中毒等急症,也可引起全身多器官的慢性功能障碍.近年来,越来越多的研究提示丙型肝炎病毒（HCV）感染后会引起患者机体内三大物质代谢异常,特别是导致2型糖尿病的发生率增高.HCV感染可能成为2型糖尿病发生的又一高危因素.

慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者HCV载量与糖代谢指标的相关性分析

【目的】探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者丙型肝炎病毒(HCV)载量与糖代谢指标的相关性。【方法】选取2019年3月至2021年2月本院收治的98例CHC合并T2DM患者(合并组)、76例单纯CHC患者(CHC组),另外选取在本院体检的80例健康志愿者为对照组,比较三组临床资料、糖代谢指标。将CHC合并T2DM患者依据HCV载量的不同分为病毒阴性组、低病毒载量组、中病毒载量组和高病毒载量组四个亚组,比较不同HCV载量的CHC合并T2DM患者糖代谢指标水平;采用Pearson相关性分析CHC合并T2DM患者HCV载量与糖代谢指标的关系。【结果】三组体重指数(BMI)及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);合并组BMI及TC、LDL-C水平高于CHC组和对照组(P<0.05)。三组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素(FINS)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);合并组FPG、2hPG、HbA1c和FINS水平均高于CHC组和对照组(P<0.05)。不同HCV载量CHC合并T2DM患者FPG、2hPG、HbA1c和FINS水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);低病毒载量组、中病毒载量组和高病毒载量组FPG、2hPG、HbA1c和FINS水平均高于病毒阴性组(P<0.05);高病毒载量组FPG、2hPG、HbA1c和FINS水平又均高于低病毒载量组和中病毒载量组(P<0.05)。CHC合并T2DM患者HCV载量与2hPG、FINS水平无相关性(P>0.05),与FPG、HbA1c水平均呈正相关(P<0.05)。【结论】相比单纯CHC患者和健康者,CHC合并T2DM患者糖代谢存在明显异常,且CHC合并T2DM患者HCV载量与FPG、HbA1c存在一定的相关性。

丙型肝炎病毒2a型E2区基因cDNA的变异分析

目的 了解丙型肝炎病毒 2a型基因组E2区序列的一级结构及变异特征 ,为进一步研究HCV包膜蛋白的生物学功能打下基础。方法 用逆转录套式多聚酶链反应 (RT -nPCR)法从 1例NANB型肝炎患者血清中扩增出一条约 110 0bp的片段 ,以限制性内切酶EcoRI、HindⅢ双酶切后连入pUC19载体中 ,转化感受态细胞 ,经限制性内切酶长度多态性分析 (RFLP)和PCR法证实为阳性克隆后 ,用全自动序列分析仪测序。结果 测得约 110 0bp的核苷酸序列 ,其核苷酸序列及其编码的氨基酸序列分别与HCV - 1、HC -C2、HCV -BK、HC -J6、HC -J8相应序列作比较 ,显示分离株HCV在核苷酸水平上与以上分离株的同源性分别为 6 3.1%、6 4 .2 %、6 4 .1%、86 .9%、6 9 3% ,在氨基酸水平上的同源性分别为 6 9.6 %、70 .7%、6 9.6 %、86 .2 %、83.1%。结论 分离株 (HCV -JF)与HC-J6同属 2a型。

合并T2DM对慢性丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林抗病毒应答效应的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)对慢性丙型肝炎(CHC)患者干扰素联合利巴韦林抗病毒应答效应的影响。方法2017年3月至2019年6月医院诊治的78例CHC合并T2DM患者(研究组)和53例单纯CHC患者(对照组),给予所有患者干扰素联合利巴韦林治疗48周,治疗结束后随访24周。检测治疗前后肝功能指标、胰岛功能指标,比较两组患者抗病毒应答效应,统计药物安全性。结果治疗后两组患者肝功能指标明显改善,两组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组空腹血糖(FPG)水平为(5.82±1.03)mmol/L、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(2.43±0.40),高于对照组的(5.24±0.91)mol/L、(1.91±0.34),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)对比差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)分别为52.56%、46.15%,均低于对照组的71.70%、66.04%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间研究组、对照组药物总不良反应发生率分别为8.97%、7.55%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗可改善CHC患者肝功能及胰岛功能,且安全性良好,但合并T2DM可影响CHC患者抗病毒治疗的病毒学应答效应。

丙型肝炎病毒感染致2型糖尿病机制的研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是影响全人类的高发的感染性疾病。HCV感染除了会造成极大的感染率和病死率外,更为严重的是HCV可导致终末期器官损害。糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。近年来越来越多的研究发现,糖尿病患者的HCV感染率显著高于普通人群,而慢性丙型肝炎患者2型糖尿病的患病率也显著高于正常人。

慢性丙型肝炎病毒感染者2型糖尿病患病情况及相关因素分析

目的调查慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者2型糖尿病(T2DM)患病情况,并分析相关危险因素。方法随机选取187例成年慢性HCV感染者,进行问卷调查、体格检查(身高、体质量,计算BMI)、生活方式(是否饮酒、吸烟等)及血生化指标(血糖、血脂、肝功能及HCV-RNA)检测,并对相关因素进行单因素、多因素Logistic回归分析。结果 187例慢性HCV感染者中确诊为T2DM者24例,T2DM患病率为12.83%。单因素分析发现,慢性HCV感染者的年龄、文化程度、BMI、油脂和果蔬摄入量、TC、TG、LDL-C、GGT、HCV-RNA与T2DM的患病有关(P均<0.05);多因素分析发现,年龄(OR=1.792)、BMI(OR=1.515)、果蔬摄入量(OR=1.375)、TG(OR=1.571)、TC(OR=1.421)、LDL-C(OR=1.225)与慢性HCV感染者T2DM患病独立相关(P均<0.05)。结论慢性HCV感染者T2DM患病率较高,尤其年龄较大、肥胖、蔬果摄入不足及合并脂肪肝者。

索磷布韦维帕他韦治疗基因2a型肝炎的疗效分析

目的 探讨索磷布韦维帕他韦治疗基因2a型慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C, CHC)合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2DM)患者的临床疗效。方法 方便选取2020年1月—2022年12月河西学院附属张掖人民医院收治的162例基因2a型CHC合并T2DM患者为研究对象,以随机数表法分为对照组与观察组,各81例。对照组给予利巴韦林+干扰素治疗,观察组在对照组基础上增加索磷布韦维帕他韦治疗。比较两组患者临床疗效、病毒应答率、肝功能指标、炎症因子、治疗安全性。结果 观察组治疗总有效率为92.59%,高于对照组的79.01%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.131,P<0.05)。观察组患者的早期病毒学应答率、治疗结束时病毒学应答率、停药后24周病毒应答率和停药后48周病毒应答率均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组肝功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组炎症因子水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 索磷布韦维帕他韦治疗基因2a型CHC合并T2DM患者效果显著,可提高患者病毒应答率,改善肝功能指标,抑制炎症因子水平,安全性良好。

丙型肝炎病毒感染诱发2型糖尿病的相关研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染与2型糖尿病(T2DM)之间存在密切关系。HCV感染易诱发T2DM,其发病机制涉及HCV可干扰胰岛素信号转导、引起氧化应激、使肝脏脂肪变性、直接破坏胰岛细胞以及使铁沉积增加等。HCV载量与T2DM的发生发展密切相关,与高病毒载量相比,低病毒载量者空腹血糖水平显著降低,因此应早期抗病毒治疗、防止血糖水平升高。有效抗病毒治疗获得持续病毒学应答后,糖代谢指标短期内显著改善,且降糖药种类及剂量均较治疗前明显减少,T2DM发生率显著降低。因此,深入研究HCV与T2DM的相关性,可为未来丙型病毒性肝炎合并T2DM患者早期抗病毒治疗、降低T2DM的发病率提供重要依据。

丙型肝炎病毒感染患者2型糖尿病的危险因素分析

目的探讨丙型肝炎病毒（HCV）感染患者2型糖尿病的相关危险因素及流行病学特征。方法随机选择2014月1月至2015年1月首次在本院门诊和住院确诊且病历资料完整的的HCV感染患者668例。根据是否合并2型糖尿病,分为糖尿病组和非糖尿病组,分别121例和547例,分析所有患者临床资料及实验室检验结果。结果 668例HCV感染患者2型糖尿病的发病率为18.1%。两组患者间年龄（χ2=35.223,P=0.043）、性别（χ~2=63.077,P=0.000）、是否合并脂肪肝（χ~2=38.67,P=0.025）、谷草转氨酶（t=2.043,P=0.041）、白蛋白（t=2.543,P=0.014）、甘油三酯（t=2.186,P=0.031）差异具有统计学意义,与HCV感染患者发生2型糖尿病有关;多因素Logistic回归分析发现：年龄、是否合并脂肪肝为HCV感染患者2型糖尿病的独立影响因素。结论预防慢性丙型肝炎患者并发2型糖尿病的工作重点应放在年龄大的居民和脂肪肝患者。

丙型肝炎病毒感染患者2型糖尿病的流行病学调查及危险因素分析

目的对丙型肝炎病毒感染患者的2型糖尿病进行调查,分析其危险因素。方法挑选的研究对象是2012年3月10日—2014年3月10日在该院接受治疗的30例丙型肝炎病毒感染患者,合并有糖尿病的总共有16例,其余14例并未合并糖尿病,分析研究对象的临床资料。结果丙型肝炎病毒感染患者中,男性患者的糖尿病患病率高于女性患者,城市患者的糖尿病患病率高于乡村。合并脂肪肝的患者的糖尿病患病率高于并未合并脂肪肝的患者。丙型肝炎病毒感染患者的2型糖尿病的危险因素为合并脂肪肝、城市居民等。结论分析丙型肝炎病毒感染患者2型糖尿病的危险因素,做好预防措施,才能有效控制疾病。

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效的观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林对慢性丙型肝炎(CHC)的治疗效果。方法43例CHC患者均接受派罗欣(180μg/周)联合利巴韦林(900 mg/d)治疗,疗程6个月。于治疗前、后分别检测其HCV基因型、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV RNA量。结果43例CHC患者中只检出了两种基因型,以HCV-Ⅰ型为主(38例,占88.3%),HCV-Ⅱ型少见(5例,占11.7%)。43例CHC患者中,除1例治疗12周无效停药外,其他患者HCV RNA均转阴。5例HCV-Ⅱ型患者中4例(80.0%)为完全应答,1例(20.0%)无应答;38例HCV-Ⅰ患者中,30例(81.6%)患者为完全应答,6例(15.8%)部分应答,2例(5.3%)无应答。低水平组完全应答率较高(90%)、高水平组完全应答率较低(54.5%),两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论对CHC治疗,早期、及时地应用干扰素可取得较好的疗效。

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎72周疗效分析

目的评价慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗程延长至72周疗效。方法将122例患者经知情同意分为治疗组(62例)和对照组(60例),均给予干扰素α-2b(安徽安科生物制品有限公司)5Mu联合利巴韦林抗病毒治疗,治疗组治疗72周,对照组治疗48周,均随访24周。观察两组的RVR、EVR、ETVR、SVR。结果治疗组的ETVR、SVR均高于对照组,二者差异有显著性(P<0.05),两组的RVR、EVR差异无统计学意义(P>0.05),治疗组基因2a型患者较1b型患者随访结束应答率高。结论延长慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗疗程可提高抗病毒治疗SVR率,丙肝病毒基因2a型抗病毒治疗远期疗效优于基因1b型。

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染与2型糖尿病

随着社会的进步和经济的发展，2型糖尿病患病率呈上升趋势。各国学者对糖尿病的流行病学调查显示：在糖尿病患者中，丙型肝炎病毒（HCV）的感染率显著增高，且高于乙型肝炎病毒（HBV）的感染率。同时发现，糖尿病人群中并未发现任何已证明存在的能使HCV感染率上升的流行病学因素，因此认为，HCV在糖尿病的发展中可能有直接的作用。有调查显示：丙型肝炎人群中2型糖尿病的发病率高于一般人群，并且这种发病率的增加与人种、性别、体重指数（BMI），以及是否发生肝硬化无相关性。