2a型腺苷受体在促进肿瘤免疫微环境抑制状态形成中的作用

2a型腺苷受体(A2a R)是一种广泛存在于各种免疫细胞表面的G蛋白偶联受体,与其配体腺苷(ADO)结合后发挥调控机体免疫功能的作用。本文综述了A2a R在肿瘤免疫微环境抑制状态形成中的作用,为干预A2a R的临床应用提供资料。

运动通过调节纹状体A2AR/D2DR表达改善帕金森病模型大鼠行为功能障碍

目的:揭示纹状体腺苷2A型受体(A2AR)、多巴胺Ⅱ型受体(D2DR)在运动干预改善帕金森病(PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Control组,n=22)、假手术运动组(Control+Ex组,n=22)、帕金森组(PD组,n=38)和帕金森运动组(PD+Ex组,n=38)。注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,术后24 h对运动组大鼠进行4周跑台运动干预(11 m/min,30 min/day,5 days/week),通过阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为和黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达鉴定PD大鼠模型可靠性。采用荧光定量PCR和免疫荧光技术检测纹状体A2AR和D2DR基因转录和蛋白表达;通过A2AR拮抗剂SCH联合D2DR激动剂QUIN干预进一步证实PD大鼠行为功能改善与纹状体A2AR-D2DR表达之间的相关性。结果:注射6-OHDA大鼠健侧旋转圈数与损毁侧旋转圈数差值>100 r/30 min,黑质TH表达较Control组降低(P<0.001),符合PD大鼠模型标准。4周跑台运动干预后,PD大鼠A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达逆转,且与PD组相比有显著差异(P<0.01,P<0.05)。4周跑台运动干预可显著减少SCH和QUIN药物诱导PD大鼠旋转圈数增加的现象(P<0.05)。注射SCH和QUIN后PD大鼠向健侧旋转圈数与A2AR-D2DR阳性细胞数成正相关(r=0.815,P<0.01)。结论:早期运动干预减轻了6-OHDA药物对大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的毒性损伤,调节纹状体A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达,改善了PD模型大鼠行为障碍。本研究结果初步证实,纹状体A2AR、D2DR是运动纠正PD模型大鼠基底神经节直接与间接通路失衡的重要细胞分子靶点。推测其机制可能与运动的神经保护作用改善了PD大鼠黑质-纹状体DA能通路的突触可塑性有关。

直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系

目的探究直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平与神经脉管侵犯及5-FU化疗敏感性的关系。方法选取62例新型辅助放化疗治疗前活检石蜡标本,采用免疫组化法检测直肠癌组织中ADAM12、A2aR表达水平,采用直肠癌消退分级标准对直肠癌组织化疗敏感性进行评价。结果A2aR蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与TNM分期、浸润程度有关(P<0.05)。ADAM12蛋白的表达与肿瘤大小、患者性别、年龄大小、神经脉管侵犯程度无关(P>0.05),与浸润程度、TNM分期有关(P<0.05)。直肠癌化疗敏感性与浸润程度、TNM分期、A2aR和ADAM12表达强度有关(P<0.05)。直肠癌组织中A2aR表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.352,P<0.001)。直肠癌组织中ADAM12表达与5-FU化疗敏感性呈正相关(γ=0.276,P<0.030)。结论直肠癌组织中ADAM12、A2aR阳性表达率较高,对神经脉管侵犯度不高,与5-FU化疗敏感性呈现正相关。

A2AR/D2DR在运动调节帕金森病基底神经节功能紊乱中的作用研究进展

帕金森病（PD）是一种神经系统退行性疾病，主要病理性改变为黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性、坏死，纹状体DA投射减少，引发黑质-纹状体通路对基底神经节的调节功能紊乱。DA替代治疗在PD早期能够缓解其临床症状，但随着病情发展，患者会对以左旋多巴（L-DOPA）为主的DA能抗PD药物产生耐药性、引发异动症等并发症。