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3-乙酰基-7-羟基香豆素衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性
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作者 尚飞扬 刘成波 +2 位作者 谭鸿舟 何冰 何黎琴 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期367-374,共8页
为寻找安全有效的抗血小板聚集药物,以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应制备先导化合物3-乙酰基-7-羟基-香豆素;再对其7-位羟基进行氨基烷基醚化,3-位酮羰基肟化,得到25个目标化合物(6a~6y)。所合成的目标化... 为寻找安全有效的抗血小板聚集药物,以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应制备先导化合物3-乙酰基-7-羟基-香豆素;再对其7-位羟基进行氨基烷基醚化,3-位酮羰基肟化,得到25个目标化合物(6a~6y)。所合成的目标化合物的结构经过高分辨质谱、核磁共振氢谱和红外光谱确证。采用Bron比浊法分别测试了目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明,合成的目标化合物对4种诱导剂诱导的血小板聚集均具有一定的抑制活性,部分化合物的活性远优于阳性对照药阿司匹林。其中,目标化合物6a、6b对4种诱导剂诱导的血小板聚集均有较强的抑制活性,且具有较好的水溶性和脂水分配系数(溶解度为3.46和3.85 mg/mL,脂水分配系数为2.56和2.85),有望成为具有多靶点抗血小板聚集作用的临床前候选化合物。 展开更多
关键词 3-乙酰基-7-羟基-香豆素 水溶性 抗血小板聚集
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Microwave promoted one-pot synthesis of 3-(2′-amino-3′-cyano-4′-arylpyrid-6′-yl)coumarins 被引量:1
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作者 Jian Feng Zhou Gui Xia Gong +1 位作者 Feng Xia Zhu San Jun Zhi 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2009年第1期37-39,共3页
A facile procedure for the synthesis of 3-(2′-amino-3′-cyano-4′-arylpyrid-6′-yl) coumarins are being reported starting from 3- acetylcoumarin, aromatic aldehydes and malononitrile. The reactions were carried out... A facile procedure for the synthesis of 3-(2′-amino-3′-cyano-4′-arylpyrid-6′-yl) coumarins are being reported starting from 3- acetylcoumarin, aromatic aldehydes and malononitrile. The reactions were carried out on microwave irradiation in good yield with short time and easy work-up. The structures of all the compounds have been confirmed on the basis of their analytical, IR, ^1H NMR, and mass spectral data. 展开更多
关键词 3-(2′-Amino-3-cyano-4′arylpyrid-6′-yl) coumarin Aromatic aldehyde 3-acetylcoumarin Microwave irradiation
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Synthesis of 3-Aryl Coumarin Derivatives Using Ultrasound
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作者 Shubashini Krishnan Sripathi Kandasamy Logeeswari 《International Journal of Organic Chemistry》 2013年第1期42-47,共6页
Coumarins occupy an important place in the realm of natural products and synthetic organic chemistry. A fast and highly efficient green method for synthesizing 3-aryl coumarin derivatives from salicylaldehyde and phen... Coumarins occupy an important place in the realm of natural products and synthetic organic chemistry. A fast and highly efficient green method for synthesizing 3-aryl coumarin derivatives from salicylaldehyde and phenyl acetyl chloride in the presence of tetrahydrofuran and K2CO3 using ultrasound irradiation is reported. Ultrasound assisted reactions have resulted in better yields and faster reaction time of the desired products than when prepared under conventional conditions. The resulting coumarin derivatives were characterized by IR spectrum. 展开更多
关键词 3-Aryl coumarin TETRAHYDROFURAN K2CO3 SALICYLALDEHYDE Phenyl acetyl Chloride ULTRASOUND
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KF·2H_2O催化无溶剂合成3-乙酰基香豆素衍生物 被引量:2
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作者 曾育才 梁奇峰 +2 位作者 邱晓艳 刘小玲 李岚 《日用化学工业》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期453-456,共4页
在蒸馏装置中无溶剂条件下,利用KF·2H2O作催化剂催化水杨醛类化合物与乙酰乙酸乙酯(或甲酯),通过Knoevenagel缩合反应快速简便地合成了5种3-乙酰基香豆素衍生物。探讨了催化剂用量和反应物摩尔比对合成3-乙酰基香豆素产率的影... 在蒸馏装置中无溶剂条件下,利用KF·2H2O作催化剂催化水杨醛类化合物与乙酰乙酸乙酯(或甲酯),通过Knoevenagel缩合反应快速简便地合成了5种3-乙酰基香豆素衍生物。探讨了催化剂用量和反应物摩尔比对合成3-乙酰基香豆素产率的影响,结果表明,水杨醛物质的量为20mmo],水杨醛与乙酰乙酸乙酯(或甲酯)摩尔比为1:1.2,KF·2H2O用量为1.8mmol,反应30~35min,产率可达84.8%(或81.6%);当用固态取代水杨醛代替水杨醛与乙酰乙酸乙酯(或甲酯)在摩尔比为1:2.0条件下反应时,得到4种3一乙酰基香豆素衍生物,产率达68.0%~87.3%(或63.5%~82.0%)。水杨醛苯环上有推电子基团时有利于提高反应产率。 展开更多
关键词 3-乙酰基香豆素 KNOEVENAGEL缩合反应 水杨醛 乙酰乙酸乙酯 KF·2H2O 无溶剂合成
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超声波辅助吗啡啉催化Knoevenagel缩合制备3-乙酰基香豆素 被引量:4
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作者 蒋达洪 向淇 张业 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第8期957-960,共4页
研究了吗啡啉催化水杨醛和乙酰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合制备3-乙酰基香豆素。探讨了溶剂、碱的种类、催化剂用量、反应时间对3-乙酰基香豆素产率的影响,结果表明,以乙醇为溶剂,在超声波的辅助下,添加碳酸钠作为助催化剂,吗啡啉催化水... 研究了吗啡啉催化水杨醛和乙酰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合制备3-乙酰基香豆素。探讨了溶剂、碱的种类、催化剂用量、反应时间对3-乙酰基香豆素产率的影响,结果表明,以乙醇为溶剂,在超声波的辅助下,添加碳酸钠作为助催化剂,吗啡啉催化水杨醛和乙酰乙酸乙酯室温反应20 min,即以91%的产率得到了3-乙酰基香豆素。采用NMR、IR表征了产物结构,并对反应催化机理进行了探讨。 展开更多
关键词 吗啡啉 超声波 KNOEVENAGEL缩合 3-乙酰基香豆素 常温合成 精细化工中间体
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利用浓硫酸和无水ZnCl_2催化合成3-氯-7-羟基-4-甲基-香豆素
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作者 王立石 刘洪丽 +1 位作者 杨金琛 牛雄雷 《辽宁化工》 CAS 2012年第4期332-333,350,共3页
为了减少环境污染和设备腐蚀,采用浓硫酸和无水ZnCl2二元催化剂代替单一浓硫酸催化间苯二酚和2-氯乙酰乙酸乙酯合成3-氯-7-羟基-4-甲基-香豆素。小试结果表明,当n(ZnCl2)/n(间苯二酚)为0.2时,浓硫酸用量可降低40%,所得香豆素含量为92%,... 为了减少环境污染和设备腐蚀,采用浓硫酸和无水ZnCl2二元催化剂代替单一浓硫酸催化间苯二酚和2-氯乙酰乙酸乙酯合成3-氯-7-羟基-4-甲基-香豆素。小试结果表明,当n(ZnCl2)/n(间苯二酚)为0.2时,浓硫酸用量可降低40%,所得香豆素含量为92%,比单一浓硫酸工艺(91%)略高;收率79%,比单一浓硫酸工艺提高7个百分点。二元催化剂合成法优势明显,具备应用前景。 展开更多
关键词 2-氯乙酰乙酸乙酯 3--7-羟基-4-甲基-香豆素 无水ZnCl2 合成
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3-乙酰基香豆素肟衍生物的合成及抗肿瘤活性 被引量:4
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作者 尚飞扬 张强 +1 位作者 冯贝贝 何黎琴 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第1期121-125,共5页
以水杨醛为起始原料,经Knoevenagel反应得到3-乙酰基香豆素,将其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与硝酸银反应得到5个3-乙酰基香豆素肟硝酸酯杂合物。目标化合物的结构经红外光谱... 以水杨醛为起始原料,经Knoevenagel反应得到3-乙酰基香豆素,将其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与硝酸银反应得到5个3-乙酰基香豆素肟硝酸酯杂合物。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。用检测灵敏度高的CCK-8法评价了目标化合物对人肝癌HepG2细胞、人前列腺癌22RV1细胞、人胃癌HGC-27细胞及人肺癌A549细胞增殖的影响,结果显示3-乙酰香豆素肟硝氧丁基醚对受试的HepG2、HGC-27癌细胞具有较强的增殖抑制作用。 展开更多
关键词 癌症 3-乙酰基香豆素 肟醚 硝酸酯 增殖抑制
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3-乙酰氨基-7,8-二甲氧基香豆素的合成研究
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作者 闵曼 丰翠 +2 位作者 杜俊 任建辉 陈琳 《广东化工》 CAS 2017年第8期12-12,21,共2页
香豆素酰胺类是具有多种药理活性的化合物,也是重要的合成中间体,对其进行合成研究,对于寻找安全、高效的药物先导化合物,探讨其结构与生物活性的关系,具有重要的意义。本研究以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为起始原料,通过甲氧基还原、Knoeven... 香豆素酰胺类是具有多种药理活性的化合物,也是重要的合成中间体,对其进行合成研究,对于寻找安全、高效的药物先导化合物,探讨其结构与生物活性的关系,具有重要的意义。本研究以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为起始原料,通过甲氧基还原、Knoevenagel缩合反应成功合成了一个新型香豆素酰胺类物质——3-乙酰氨基-7,8-二甲氧基香豆素,其结构经NMR及MS确证。 展开更多
关键词 3-乙酰氨基-7 8-二甲氧基香豆素 KNOEVENAGEL缩合 合成
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3-乙酰基香豆素衍生物的合成及抗血小板聚集活性 被引量:1
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作者 何冰 刘红 +2 位作者 肖维玉 张强 张群英 《化学试剂》 CAS 北大核心 2020年第11期1305-1308,共4页
以水杨醛、乙酰乙酸乙酯为原料合成3-乙酰基香豆素,其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与吗啉反应得到5个标题化合物。其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。采用Born比浊... 以水杨醛、乙酰乙酸乙酯为原料合成3-乙酰基香豆素,其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与吗啉反应得到5个标题化合物。其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。采用Born比浊法,对中间体和5个标题化合物进行了以二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,标题化合物的活性均强于对照药阿司匹林,其中3-乙酰香豆素肟的活性最强。 展开更多
关键词 水杨醛 盐酸羟胺 3-乙酰基香豆素 肟醚 抗血小板凝聚
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A new angelol-type coumarin glucoside from Angelica pubescens 被引量:4
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作者 Xi Fei Ding Xu Feng Yun Fa Dong Xing Zeng Zhao Yu Chen Ming Wang 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2008年第10期1237-1239,共3页
A new angelol-type coumarin glucoside, 6-[(1R,2R)-1, 2-dihydroxy-3-β-D-glucosyloxy-3-methylbutyl]-7-methoxycoumarin, was isolated from the roots of Angelica pubescens. Its structure was elucidated on the basis of s... A new angelol-type coumarin glucoside, 6-[(1R,2R)-1, 2-dihydroxy-3-β-D-glucosyloxy-3-methylbutyl]-7-methoxycoumarin, was isolated from the roots of Angelica pubescens. Its structure was elucidated on the basis of spectral analysis. 展开更多
关键词 Angelica pubescens UmbeUiferae coumarin glucoside 6-[(1R 2R)-1 2-Dihydroxy-3-β-D-glucosyloxy-3-methylbutyl]-7-methoxy-coumarin
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7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素的合成及抗血小板聚集活性 被引量:1
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作者 尚飞扬 戴卫国 +1 位作者 何冰 何黎琴 《化学世界》 CAS 2022年第1期17-21,共5页
以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应得到7-羟基-3-乙酰基香豆素(3),再利用其7位羟基通过连接臂与有机硝酸酯类NO供体耦合,得到5个7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素(5a~5e)。目标化合物经过红外光谱(IR)、核磁共... 以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应得到7-羟基-3-乙酰基香豆素(3),再利用其7位羟基通过连接臂与有机硝酸酯类NO供体耦合,得到5个7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素(5a~5e)。目标化合物经过红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(;H NMR)和高分辨质谱(HRMS)表征。采用Born比浊法,以二磷酸腺苷(ADP)和胶原为诱导剂,对目标化合物5a~5e进行了的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,目标化合物5a~5e对ADP和胶原诱导的血小板聚集具有一定的抑制作用,化合物5d的抗血小板聚集作用最强,明显优于阳性对照药阿司匹林。 展开更多
关键词 7-羟基-3-乙酰基香豆素 硝酸酯 抗血小板聚集
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4-甲基-7,10-二氢苯并[h]香豆素的合成研究 被引量:1
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作者 王洋 卢美艳 夏鹏 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1396-1399,共4页
以 1 萘酚 ( 6)为起始原料 ,经过Birch还原得到 5 ,8 二氢 1 萘酚 ( 7) ;7与乙酰乙酸乙酯在不同条件下缩合合成了 4 甲基 7,10 二氢苯并 [h]香豆素 ( 4 ) .研究结果表明 ,无氧和酸催化的反应条件对缩合反应是至关重要的 .在没有酸催... 以 1 萘酚 ( 6)为起始原料 ,经过Birch还原得到 5 ,8 二氢 1 萘酚 ( 7) ;7与乙酰乙酸乙酯在不同条件下缩合合成了 4 甲基 7,10 二氢苯并 [h]香豆素 ( 4 ) .研究结果表明 ,无氧和酸催化的反应条件对缩合反应是至关重要的 .在没有酸催化的条件下 ,反应生成 3 乙酰基 2 羟基 6 甲基 -吡喃 4 酮 ( 8) ,并通过单晶X射线衍射分析确定了产物的结构 ;在酸催化的条件下 ,除了生成产物 4外 ,还伴随生成脱氢芳构化产物 4 甲基苯并 [h]香豆素 ( 5 ) ,而且在不同条件下二者的比例不同 ,其中以甲磺酸为催化剂、在氮气保护下并加入抗氧化剂无水Na2 SO3 为最佳反应条件 ,化学选择性约为 70∶3 0 ( 4∶5 ) ,收率49 1%. 展开更多
关键词 4-甲基-7 10-二氢苯并[h]香豆素 合成 缩合反应 反应条件 抗艾滋病药物
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Comparison of three fluorescence labeling and tracking methods of endothelial progenitor cells in laser-injured retina
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作者 Hui Shi Xin-Rui Wang +8 位作者 Ming-Chao Bi Wei Yang Dan Wang Hai-Le Liu Ling-Ling Liang Xiao-Hong Li Qian Hao Zhi-Hua Cui E Song 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2018年第4期580-588,共9页
AIM: To compare three kinds of fluorescent probes for in vitro labeling and in vivo tracking of endothelial progenitor cells(EPCs) in a mouse model of laser-induced retinal injury.METHODS: EPCs were isolated from ... AIM: To compare three kinds of fluorescent probes for in vitro labeling and in vivo tracking of endothelial progenitor cells(EPCs) in a mouse model of laser-induced retinal injury.METHODS: EPCs were isolated from human umbilical cord blood mononuclear cells and labeled with three different fluorescent probes: 5-(and-6)-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester(CFSE), 1,1′-dilinoleyl-3,3,3′,3′-tetramethylindo-carbocyanine perchlorate linked acetylated low-density lipoprotein(Di I-Ac LDL), and green fluorescent protein(GFP). The fluorescent intensity of EPCs was examined by confocal microscopy. Survival rate of labeled EPCs was calculated with trypan blue staining, and their adhesive capability was assessed. A mouse model of retinal injury was induced by laser, and EPCs were injected into the vitreous cavity. Frozen section and fluorescein angiography on flat-mounted retinal samples was employed to track the labeled EPCs in vivo.RESULTS: EPCs labeled with CFSE and Di I-Ac LDL exhibited an intense green and red fluorescence at the beginning; the fluorescence intensity decreased gradually to 20.23% and 49.99% respectively, after 28 d. On the contrary, the florescent intensity of GFP-labeled EPCs increased in a time-dependent manner. All labeled EPCs showed normal morphology and no significant change in survival and adhesive capability. In the mouse model, transplantation of EPCs showed a protective effect against retinal injury. EPCs labeled with CFSE and Di I-Ac LDL were successfully tracked in mice during the development of retinal injury and repair; however, GFP-labeled EPCs were not detected in the laser-injured mouse retina.CONCLUSION: The three fluorescent markers used in this study have their own set of advantages and disadvantages. CFSE and Di I-Ac LDL are suitable for short-term EPClabeling, while GFP should be used for long-term labeling. The choice of fluorescent markers should be guided by the purpose of the study. 展开更多
关键词 endothelial progenitor cells cell tracking 5-(and-6)-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester 1 1′-dilinoleyl-3 3 3 3-tetramethylindo-carbocyanine perchlorate linked acetylated low-density lipoprotein green fluorescent protein retinal laser photocoagulation
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Acetylproteomics analyses reveal critical features of lysine-ε-acetylation in Arabidopsis and a role of 14-3-3 protein acetylation in alkaline response 被引量:3
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作者 Jianfei Guo Xiaoqiang Chai +5 位作者 Yuchao Mei Jiamu Du Haining Du Huazhong Shi Jian-Kang Zhu Heng Zhang 《Stress Biology》 2022年第1期685-703,共19页
Lysine-ε-acetylation(Kac)is a post-translational modification(PTM)that is critical for metabolic regulation and cell signaling in mammals.However,its prevalence and importance in plants remain to be determined.Employ... Lysine-ε-acetylation(Kac)is a post-translational modification(PTM)that is critical for metabolic regulation and cell signaling in mammals.However,its prevalence and importance in plants remain to be determined.Employing high-resolution tandem mass spectrometry,we analyzed protein lysine acetylation in five representative Arabidopsis organs with 2~3 biological replicates per organ.A total of 2887 Kac proteins and 5929 Kac sites were identified.This comprehensive catalog allows us to analyze proteome-wide features of lysine acetylation.We found that Kac proteins tend to be more uniformly expressed in different organs,and the acetylation status exhibits little correlation with the gene expression level,indicating that acetylation is unlikely caused by stochastic processes.Kac preferentially targets evolutionarily conserved proteins and lysine residues,but only a small percentage of Kac proteins are orthologous between rat and Arabidopsis.A large portion of Kac proteins overlap with proteins modified by other PTMs including ubiquitination,SUMOylation and phosphorylation.Although acetylation,ubiquitination and SUMOylation all modify lysine residues,our analyses show that they rarely target the same sites.In addition,we found that“reader”proteins for acetylation and phosphorylation,i.e.,bromodomain-containing proteins and GRF(General Regulatory Factor)/14-3-3 proteins,are intensively modified by the two PTMs,suggesting that they are main crosstalk nodes between acetylation and phosphorylation signaling.Analyses of GRF6/14-3-3λreveal that the Kac level of GRF6 is decreased under alkaline stress,suggesting that acetylation represses plant alkaline response.Indeed,K56ac of GRF6 inhibits its binding to and subsequent activation of the plasma membrane H+-ATPase AHA2,leading to hypersensitivity to alkaline stress.These results provide valuable resources for protein acetylation studies in plants and reveal that protein acetylation suppresses phosphorylation output by acetylating GRF/14-3-3 proteins. 展开更多
关键词 Lysine acetylation Mass spectrometry PTM crosstalk 14-3-3 Alkaline stress
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假蜜环菌甲素合成方法的改进 被引量:2
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作者 王尔华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第4期236-237,共2页
假蜜环菌甲素是从夜间发光的柳树朽木上生长的蜜环菌培养液中分离的荧光物质,化学结构为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基-香豆素(Ⅵ)。该药兼有利胆、解痉、止痛、消炎等多种作用,可单独用于治疗非严重梗阻型急性胆道感染,其特点为起效快、活... 假蜜环菌甲素是从夜间发光的柳树朽木上生长的蜜环菌培养液中分离的荧光物质,化学结构为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基-香豆素(Ⅵ)。该药兼有利胆、解痉、止痛、消炎等多种作用,可单独用于治疗非严重梗阻型急性胆道感染,其特点为起效快、活性高。 展开更多
关键词 假蜜环菌甲素 香豆素类 合成
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7-羟基-3-乙酰基香豆素曼尼希碱衍生物的合成及抗血小板聚集活性 被引量:5
16
作者 尚飞扬 丁乐 +2 位作者 何黎琴 顾宏霞 徐路安 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期480-484,385,共6页
以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应及Mannich反应得到中间体7-羟基-3-乙酰基香豆素曼尼希碱,再将其酮羰基肟化得到目标化合物。采用Born比浊法,以二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)为诱导剂,阿司匹林为阳性对... 以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应及Mannich反应得到中间体7-羟基-3-乙酰基香豆素曼尼希碱,再将其酮羰基肟化得到目标化合物。采用Born比浊法,以二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)为诱导剂,阿司匹林为阳性对照,对5个化合物进行了的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,目标化合物对ADP和AA诱导的血小板聚集均具有较强的抑制作用,且大部分化合物的活性明显优于阿司匹林。 展开更多
关键词 7-羟基-3-乙酰基香豆素 曼尼希碱 抗血小板聚集
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