果实熟度及加工方式对瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的影响

目的:比较不同果实成熟度及加工方式对瓜蒌子质量的影响。方法:以瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为考察指标,采用HPLC法测定栝楼青果、中果、熟果以及不同干燥方式瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量。结果:完全成熟的瓜蒌子质量优于未成熟的瓜蒌子;60℃下烘干的瓜蒌子质量最优,3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇含量高达131.63μg/mL。结论:不同的果实熟度和加工方式对瓜蒌子质量有明显影响。

瓜蒌薤白提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的大鼠在体肠吸收研究

目的研究瓜蒌薤白(GX)提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(DK)的大鼠在体肠吸收机制。方法采用单向灌流模型,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDAD)测定大鼠在体肠灌流GX提取物中DK的浓度变化,研究其吸收部位和吸收动力学特征。结果 GX提取物中DK的主要吸收部位为空肠、回肠和结肠,且三部分肠段间的吸收无显著性差异,均显著大于十二指肠的吸收(P<0.05);不同浓度的GX提取物中的DK的K_a值和P_(app)值无显著差异。结论 GX提取物中DK在全肠道有不同程度的吸收,其中空肠、回肠和结肠吸收最好,药物浓度对GX提取物中DK的K_a值和P_(app)值无影响,其吸收机制为被动扩散。

引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率的影响

目的探讨引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率的影响。方法采用平衡透析法利用高效液相色谱技术测定瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液中的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(质量浓度为0.8、1.6、3.2μg·m L-1)的血浆蛋白结合率。高效液相色谱条件为:YMC-Pack ODS-A色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),甲醇-水(93∶7)为流动相,DAD检测器,检测波长为231 nm。结果瓜蒌薤白米酒溶液和水溶液中的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在大鼠、家兔、人血浆中的血浆蛋白结合率较高,没有种属差异和质量浓度依赖性。结论引药米酒未对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇血浆蛋白结合率产生影响。

引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学的影响

目的:研究引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK的药代动力学模型及参数的影响。方法:健康雄性新西兰兔2.0~2.5 kg,随机分为瓜蒌薤白水溶液组和米酒溶液组,按瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液中3,29-DK的含量计,以5 mg/kg灌胃给药,采集不同时间血液,HPLC-DAD法测定3,29-DK的含量,药物浓度-时间曲线经DAS 2.0软件拟合,进行模型判别和参数计算。结果:瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液给新西兰兔灌胃后,3,29-DK在兔体内的药动学模型分别为一室模型和二室模型。结论:引药米酒可改变瓜蒌薤白中3,29-DK的药动学特征。

气相色谱法(GC)测定瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量

目的建立气相色谱法测定瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇含量的方法。方法 Agilent DB-1701毛细管柱(30mm×0.32mm(内径)×0.25μm),流量2.0mL/min;进样口温度280℃;检测器温度320℃;升温程序为70℃保持1.5min,以20℃/min-1升温至230℃保持2min,10℃/min升温至280℃保持8min。结果在0.009625～0.09625mg/mL范围内,呈现良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.97%,RSD为1.09%。结论本法简便可行、重复性好、灵敏度高,适用于瓜蒌子的质量控制。

引药米酒对瓜蒌薤白中3,29-DK在人工胃液中降解影响的研究

目的:研究米酒对瓜蒌薤白中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(以下简称3,29-DK)在人工胃液中降解程度的影响。方法:使用HPLC-SPD技术,分析人工胃液中瓜蒌薤白水溶液和米酒溶液的3,29-DK 1、2、3、4 h的降解率。结果:与瓜蒌薤白水溶液相比,瓜蒌薤白米酒溶液中3,29-DK在人工胃液中各时间点的降解率明显降低且差异有统计学意义(P<0.01)。以水和米酒分别作为溶媒时,其降解率的AUC_(0-t)(mg·min·L)值为(140.84±3.65)和(78.17±5.83)(±s,n=3),二者间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:引药米酒可抑制3,29-DK在人工胃液中的降解。

UPLC-MS/MS分析瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在大鼠体内的组织分布情况

目的:探讨瓜蒌子的有效成分3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇口服给药后在大鼠体内的组织分布情况。方法:取健康SD雄性大鼠,灌胃给药后分别于时间点0.5,1,3,6 h取大鼠的胃、心、肝、脾、肺、肾组织,将组织匀浆及预处理。采用ZORBAX C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相含0.1%甲酸的10 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱(0~0.01 min,50%A;0.01~1.0 min,50%~2%A;1.0~4.0 min,2%A;4.0~4.1 min,2%~50%A;4.1~5.0 min,50%A),流速0.5 m L·min^(-1),进样量10μL,选择电喷雾离子化三重四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子模式检测,用于定量分析二级碎片离子分别为m/z 684.7~527.6(3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇)和m/z 472.4~436.4(特非那定)。结果:大鼠灌胃给药3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇后,在肺组织中0.5 h时药物质量分数达峰值,在心、肝、脾、肾中1.0 h时药物质量分数达峰值,而胃中在3.0 h时药物质量分数达峰值。胃和肺中药物分布较大,在胃中3.0 h时药物质量分数达最大值(405.8±114.8)ng·g^(-1);药物在肺中的分布速度最快,0.5 h时即可达到峰值(338.8±85.5)ng·g^(-1),在心、肝、脾和肾脏的分布较低,6 h时各脏器的药物质量分数已显著降低。结论:大鼠灌胃给予3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇后,能分布到各脏器组织,其中在胃和肺分布的浓度较高,且在3 h后仍能保持较高水平,而在心、肝、脾、肾分布浓度相对较低,这可能与该成分本身性质和作用特点有关。

黔产瓜蒌中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量测定

目的：利用HPLC法测定黔产瓜蒌产品中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量.方法：采用色谱柱PntulipsTMBP-C18（4.6mm×250mm,5μm）,流动相甲醇-水（92：8）,流速1.0mL·min-1,检测波长230nm,柱温30℃,进样量5μL.结果：3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.12～1.20μg（r=0.9999）间线性关系良好,平均回收率为99.50％,RSD=1.92％,在瓜蒌子、瓜蒌皮及炒瓜蒌子中含量分别为0.12％、0.11％、0.10％.结论：该方法可用于黔引种瓜蒌及副制品的含量测定,为黔大规模引种瓜蒌提供参考.

一测多评法同时测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量

目的:建立一测多评法(QAMS)测定瓜蒌皮注射液中6种有效成分含量。方法:采用HPLC法,色谱柱为Waters Sunfire ODS C_(18)柱(250 mm×4. 6mm,5μm),流动相为甲醇(A)-0. 2%冰乙酸水溶液(B)梯度洗脱,流速为1. 0 ml·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。以3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇为参照物,应用QAMS测定3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷相对较正因子并计算含量,同时与外标法测定结果进行比校。结果:3,29-二苯甲酰基栝楼仁二醇、香草酸、腺苷、槲皮苷、木犀草苷5种有效成分一测多评法计算值与外标法测定值差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:一测多评法可用于瓜蒌皮注射液6种有效成分的含量测定,且结果准确、方法简单、有效。

不同瓜蒌子饮片的成分比较

目的建立瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的HPLC测定方法,以选择质量较佳的瓜蒌子饮片。方法以3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇为指标,建立了HPLC法测定条件,色谱柱为PolarisC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(93∶7),检测波长为230nm,体积流量为1.0mL/min,并对瓜蒌子、炒瓜蒌子、麸炒瓜蒌子、蛤粉炒瓜蒌子、蜜炙瓜蒌子、瓜蒌子霜、瓜蒌仁、炒瓜蒌仁、瓜蒌子壳中该成分进行了测定。结果3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.0484～2.420μg与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为97.06%。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的质量分数大小依次为:瓜蒌仁>炒瓜蒌仁>瓜蒌子>炒瓜蒌子>麸炒瓜蒌子>蛤粉炒瓜蒌子>蜜炙瓜蒌子>瓜蒌子霜>瓜蒌子壳。结论瓜蒌子和炒瓜蒌子是较佳的瓜蒌子饮片,这与瓜蒌子临床应用现状是相符合的。

瓜蒌皮药材质量标准研究

目的：完善瓜蒌皮药材的质量标准，对瓜蒌皮药材的质量进行有效控制。方法：采用显微法观察瓜蒌皮粉末特征；参考中国药典2010年版附录相关方法，对瓜蒌皮的水分、总灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物进行测定；采用HPLC法建立瓜蒌皮中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇含量的测定方法。结果：确定瓜蒌药材显微特征；不同产地瓜蒌皮药材水分测定结果为9．65％～12．15％，总灰分为3．16％～4．99％，酸不溶性灰分为0．24％～0．46％，浸出物为32．19％～44．01％；建立HPLC法测定瓜蒌皮中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇含量的方法，药材含量测定结果为0．033％～0．045％。结论：本研究建立的方法准确可靠，可用于瓜蒌皮药材的质量控制。

川栝楼瓤中次生代谢物组成及相对含量分析研究

目的:栝楼生产基地将栝楼瓤作为废弃物丢弃,既浪费药用植物资源,又污染当地环境。本文通过研究栝楼瓤次生代谢产物,以为综合利用栝楼资源及栝楼瓤的开发利用提供参考。方法:用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定指标性成分3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定次生代谢产物,得到的样品数据导入Waters Masslynx 4.1软件中编辑,然后用Simca-P软件(13.0版本)进行主成分分析,并找出不同部位间差异代谢物,并采用峰面积比确定其相对含量。结果:栝楼瓤中的主成分3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇平均质量分数最高为0.39%,栝楼全果的平均质量分数为0.30%,栝楼皮和栝楼仁的平均质量分数分别接近0.29%和0.28%,即栝楼瓤>栝楼>栝楼皮>栝楼仁;栝楼瓤中含有丰富的次生代谢产物,并初步鉴定了部分代谢产物。结论:栝楼瓤与皮和仁中的次生代谢物相似,峰容量较丰富,只是相对含量高低不同,特别明显的是在高极性部分,色谱峰较多,显示栝楼瓤具有较好的开发利用前景,特别是作为化妆品开发的首选。

LC-MS/MS法研究瓜蒌薤白胃内漂浮微丸在大鼠体内的药代动力学特征

目的:采用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法考察瓜蒌薤白胃内漂浮微丸(以下简称“瓜蒌薤白微丸”)中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇(3,29-DK)在大鼠体内不同时间点的血药浓度及药代动力学特征。方法:SPF级SD雄性大鼠12只,随机分为瓜蒌薤白微丸组(2.0 g/kg)和瓜蒌薤白提取物组(1.4 g/kg)。瓜蒌薤白微丸组于大鼠灌胃给药前0 h及给药后第0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48 h眼内眦取血,瓜蒌薤白提取物组于给药前0 h及给药后第5、10、30 min,1、1.5、2、3、4、6、8 h眼内眦取血,计算药代动力学参数。结果:与瓜蒌薤白提取物组相比,瓜蒌薤白微丸组中3,29-DK达峰时间、AUC和t_(1/2)显著延长(P<0.05),MRT显著增加(P<0.05),CLz/F、C_(max)明显降低(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白微丸中3,29-DK在大鼠体内释放速率较为平稳,无突释、速释现象,代谢时间延长。瓜蒌薤白微丸具有缓释作用。

瓜蒌子专属性成分的含量测定及其指纹图谱的研究

目的:通过对10个产地的瓜蒌子HPLC指纹图谱的建立,以及栝楼仁三醇和栝楼仁二醇的含量测定,从而系统地建立瓜蒌子的质量评价体系。方法:采用高效液相色谱法,测定10个产地的瓜蒌子中栝楼仁三醇和栝楼仁二醇的含量;采用高效液相色谱法,以栝楼仁三醇为参考,建立瓜蒌子的HPLC指纹图谱。结果:在10个产地中,栝楼仁三醇的含量差异不大:其中安国的栝楼仁三醇含量最高,为1.455 mg/g,河南新乡的栝楼仁三醇含量最低,为0.947 9 mg/g;栝楼仁二醇的含量差异较大:其中定州的栝楼仁二醇含量最高,为0.096 70 mg/g,山东的栝楼仁二醇含量最低,为0.022 60 mg/g。通过建立10个产地瓜蒌子的HPLC指纹图谱,共确立了13个色谱共有峰,其中13号峰为对照品栝楼仁三醇的色谱峰。各个产地瓜蒌子HPLC指纹图谱的相似度均大于0.941。结论:栝楼仁三醇和栝楼仁二醇作为瓜蒌子的专属性成分,两者可作为瓜蒌子在质量定量控制方面的两个重要指标。建立的瓜蒌子HPLC指纹图谱,可为瓜蒌子在定性鉴别方面提供科学依据。

小儿消积止咳口服液多指标成分分析及其HPLC指纹图谱研究

目的建立小儿消积止咳口服液(XXZOL)多指标成分分析方法及其HPLC指纹图谱,为提高其质量标准提供方法和技术支持。方法采用Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,5.0μm)色谱柱,乙腈-0.4%冰醋酸水溶液流动相体系,进行梯度洗脱,体积流量为0.6 m L/min,柱温25℃,检测波长254 nm;利用HPLC-ESI-Q-TOF/MS技术分析鉴别XXZOL中的成分,采用HPLC-DAD法对10种成分(峰1-辛弗林、峰13-绿原酸、峰16-槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、峰22-金丝桃苷、峰24-连翘酯苷A、峰26-柚皮苷、峰27-橙皮苷、峰29-新橙皮苷、峰33-连翘苷、峰37-3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇)进行定量测定,在多批次样品分析的基础上建立其HPLC指纹图谱。结果建立了10批样品的指纹图谱,10批样品的相似度分别为0.999 3、0.999 6、0.999 2、0.999 2、0.999 4、0.999 3、0.999 4、0.999 5、0.999 1、0.999 7,相似度均在0.9以上。XXZOL共有峰38个,确定了32个已知成分,另外有6个未知成分;10个成分量分别为2 542.42、158.61、147.02、34.35、432.42、1 813.01、1 339.70、2 580.71、175.32、1 615.17μg/m L。结论建立的XXZOL HPLC多指标成分分析及其指纹图谱,为提高其质量标准提供了科学依据。

基于网络药理学的瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛作用机制研究

目的利用网络药理学的方法探究瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛的网络调控机制。方法以方中主要成分兼顾主要结构类型为选取原则,确定了瓜蒌皮注射液19个化合物为研究对象,通过Swiss Target Prediction、TCMSP数据库预测化合物潜在作用靶点,通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库收集冠心病及稳定型心绞痛的疾病靶点,将药物靶点和疾病靶点取交集,利用Cytoscape软件构建"成分–靶点"网络。采用String数据库构建蛋白互作网络,借助Omicsbean软件及KEGG数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及信号通路分析。通过过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型,对关键成分进行活性验证。结果筛选出19个化合物的110个疾病靶点,经分析网络拓扑参数获得14个关键靶点:GAPDH、TNF、EGFR、MMP9、PTGS2、ACHE、REN、PPARG、F2、HSP90AA1、MMP2、IL2、HMOX1、FGF2,通过参与调节PI3K-Akt、血小板活化、肾素血管紧张素系统、细胞凋亡、肿瘤坏死因子、花生四烯酸代谢、钙离子等信号通路来发挥治疗冠心病及稳定型心绞痛的作用。结论瓜蒌皮注射液主要通过抗炎、保护血管内皮、调节氧化应激、干预肾素血管紧张素系统、调节能量代谢等途径发挥对冠心病及稳定型心绞痛的治疗作用。

瓜蒌薤白滴丸的质量控制

目的：建立瓜蒌薤白滴丸的薄层色谱（TLC）鉴别方法和瓜蒌薤白滴丸中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的高效液相色谱（HPLC）含量测定方法。方法：采用TLC法对瓜蒌薤白滴丸进行了鉴别;采用HPLC-DAD联用测定了3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量。结果：瓜蒌薤白滴丸显示与对照药材或对照品相应的斑点;3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在2.7-0.028 125μg范围内线性关系良好,回归方程为：Y=545 399.834 2X＋6 081.7059,相关系数r=0.999 8,平均回收率为101.0%,RSD（%）=4.93%,5个批次瓜蒌薤白滴丸的3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的平均含量为0.053%。结论：本法简便、准确、重复性好、专属强,可用于瓜蒌薤白滴丸的质量控制。