3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的合成

本文研究了在碱性条件下 ,由愈创木酚和乙醛酸合成 3-甲氧基 - 4-羟基扁桃酸的反应。通过实验 ,讨论了各种因素对反应收率及纯度的影响 ,确定了该反应的最佳条件 ,为该路线的工业化生产奠定了基础。

稳定烯醇结构3-氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基-2-丁烯酸乙酯的合成

以甲苯为起始原料,通过傅克-酰基化、Aldol反应合成了具有稳定烯醇结构的3-氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基-2-丁烯酸乙酯,反应过程生成了中间体3,3-二氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基丁酸乙酯,采用红外、核磁共振谱、HRMS产品进行了测定和结构表征。对反应机理进行了初步探讨。

毛细管气相色谱法测定酸水解植物蛋白中3-氯-1,2-丙二醇的方法

采用配有FID的毛细管气相色谱仪测定酸水解植物蛋白中的 3-氯 - 1,2 -丙二醇。样品以 1,2 -丙二醇作内标 ,经苯基硼酸衍生化处理后 ,用正己烷萃取 ,衍生物萃取液供GC/FID测定。本方法操作简便、快速、准确 ,最低检出限为 0 .2mg/kg ,加料回收率为 92 .0 %～ 10 8.0 % ,其重复测定的相对标准偏差为 3.1%～ 5 .1%

2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯的合成

2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯是合成氯虫酰胺杀虫剂的一种重要中间体。以2,3-二氯吡啶为原料经肼解、环合两步反应合成2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯,并对其工艺做了改进和优化,总收率43.1%。其中,3-氯-2-肼基吡啶采用无溶剂法合成,工艺过程简单。

手性医药中间体4-氯-3-羟基丁酸乙酯的气相色谱分析

采用气相色谱法测定4-氯乙酰乙酸乙酯不对称催化还原手性4-氯-3-羟基丁酸乙酯反应体系中相关组分的含量。选择手性色谱柱及1,3-丁二醇内标物为色谱条件，在此条件下各种物质能很好地分离，该方法的检出限为10.24-19.56 mg·L-1，相对标准偏差为0.42%-0.68%，加标回收率为97.7%-101.3%，其精密度和准确度均能满足常规分析要求。

3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂气相色谱法分析

目的:探讨气相色谱法测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂的效果。方法:采取了气相色谱分析仪与氢火焰离子化测量仪与HP ChemStation软件进行分析,以30m×0.32mm、0.25μm的毛细管色谱柱进行分析,柱温度从70摄氏度开始,持续6分钟,之后以每分钟10摄氏度的速度加温,直至160摄氏度,保持1分钟。载体气体为纯度在99.99%以上的高纯度氮气,测定杂质含量。结果:样品测定液进样,外标法计算得丙酮残留量为0.0012%。因此7-ACCA样品中残留溶剂符合要求。讨论:气相色谱法能够有效测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中杂质的含量,对于残留量控制具有极高的价值。

氯金酸试纸分光光度法测定水中砷

用氢化物发生法测定水中砷已有很多报道[1-3],本文用类似古蔡氏法测砷的氢化物发生装置[4],使AsH3与涂在滤纸上的HAuCl_(4)反应,生成不溶于水的AuAs沉淀,固定蓝紫色圆形斑点的表面积,用纸上双波长分光光度技术测定吸光度[5,6]。本方法灵敏度高,精密度较好,设备简单,操作方便,检出限为10ng/ml,相对标准偏差小于4%。

氯代(3,3′,5,5′-四叔丁基-1,1′-联苯基-2,2′-二基)亚磷酸酯的超声合成

以2,2′-二羟基-3,3′,5,5′-四叔丁基联苯与三氯化磷为原料,以三乙胺为催化剂,采用超声法,经过酯化反应合成出氯代(3,3′,5,5′-四叔丁基-1,1′-联苯基-2,2′-二基)亚磷酸酯,考察了原料配比、反应温度、超声振荡器输出电压、反应时间等因素的影响,通过核磁共振氢谱、质谱及氯元素含量分析确定了其结构。与非超声法相比,反应时间由20h缩短为15h,收率由50%～65%提高到82.9%。

微波合成5-(3-羟基-1,3-二苯基烯丙基)麦氏酸

以查尔酮和麦氏酸为原料,经微波辐照合成了5-(3-羟基-1,3-二苯基烯丙基)麦氏酸,合成的最佳条件为DMF做反应介质,n(麦氏酸)∶n(查尔酮)=1.2∶1,微波中火辐照30 min,产物收率为87.6%。目标化合物结构经红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(~1H NMR)和核磁共振碳谱(^(13)C NMR)表征确证。

氯胺酮快速抗抑郁机制及不良反应的研究进展

目的对氯胺酮治疗抑郁症的可能作用机制及临床不良反应进行系统阐述,以期为氯胺酮的临床研究及新一代抗抑郁药的研制提供思路及参考。方法从中国知网(CNKI)、万方中文数据库、Web of Science数据库及PubMed数据库检索2012年5月至2022年5月收录的相关文献;以“氯胺酮、艾司氯胺酮、抑郁症、难治性抑郁症、重度抑郁症、N-甲基-D-天冬氨酸受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体、脑源性神经营养因子、雷帕霉素靶蛋白、肠道菌群、真核延伸因子2激酶、不良反应”为中文检索词,以“ketamine,esketamine,depression,treatment resistant depression,major depressive disorder,NMDAR,AMPAR,BDNF,TOR,gut microbiota,eEF2K,side effect”为英文检索词,最终纳入83篇文献进行研究分析。结果与结论氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptors,NMDAR)拮抗剂,由(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮两种对映异构体按照1∶1的比例构成。已有证据表明其对抑郁症的治疗有着显著疗效。研究显示,氯胺酮的作用机制可能与NMDAR、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor,AMPAR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、肠道菌群、真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)等有关。同时,多项研究显示氯胺酮可能导致神经毒性反应、拟精神病、心血管系统疾病,以及泌尿系统疾病等多种不良反应,导致其在临床应用及试验中存在一定局限性。因此,深入探讨氯胺酮的作用机制及临床不良反应应,探索氯胺酮可能的作用靶点极其重要。

双膦配体拆分2-氯扁桃酸对映体性能研究

以轴手性双膦配体(S)-BINAP、(S)-SEGPHOS和(S)-MeO-BIPHEP为手性萃取剂对2-氯扁桃酸对映体进行了拆分,采用响应曲面法系统考察了萃取剂浓度、水相pH值和萃取温度对2-氯扁桃酸拆分性能的影响。实验结果表明:(S)-SEGPHOS-Cu对2-氯扁桃酸对映体具有良好的识别能力;最佳萃取条件为萃取剂浓度为2.8 mmol/L,pH 7.8,温度5.0℃;在最优条件下,萃取性能因子pf的预测和实验值分别为0.313和0.307。

(3-脱氢枞酰氧基-2-羟基)丙基三甲基氯化铵的合成及其表面活性

通过脱氢枞酸钠(DHANa)和3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵(CTA)反应,以制备(3-脱氢枞酰氧基-2-羟基)丙基三甲基氯化铵(DHAHPTMC),考察了溶剂类型、反应温度和时间及物料比对产物收率的影响,用FTIR和~1H NMR表征了产物结构,表面张力法研究了产物的表面活性。实验结果表明,当CTA与DHANa物质的量比为3.0,异戊醇为反应溶剂,在回流条件下反应12.0h,DHAHPTMC的收率可达82%;研究结果还表明,DHAHPTMC的临界胶束浓度(cmc)为4.25×10^(-3)mol/L,cmc时对应的表面张力(γ_(cmc))为38.62 mN/m,能够实现的最低表面张力(γ_(min))在36.6mN/m左右。

CLT酸甲苯磺化法合成工艺的改进

进行了 CL T酸甲苯磺化法生产工艺改进的小试和车间生产中试。使 CL T酸的车间总收率 ,从42 .8%增至 5 0 .2 % ,纯度由 97.6 %提高到 98.4% ;每吨 CL T酸的原料成本从 7980 .2元降至 7133.2元 ,大幅度降低了原材料消耗 ,减少了三废的排放量。获得了良好的社会和经济效益。

N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的合成与拆分

以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、二甲胺盐酸盐为起始原料合成3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐,然后经硼氢化钠还原,(S)-(+)-扁桃酸拆分,得到(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺,总收率38.8%,e.e值95.6%。回收的扁桃酸可再应用于拆分。

值得开发的医药中间体对羟基苯乙酸

对羟基苯乙酸是重要的医药中间体产品,其应用开发前景广阔。我国的最初生产是以出口为目的,现 在虽有一定的生产实力,但在生产规模、生产工艺等方面都较落后,随着市场发展,我国对羟基苯乙酸 产业机遇与挑战并存。本文对其合成工艺、生产现状、应用情况以及发展前景等作了阐述。

(S)-N,N-二甲基-3-羟基(2-噻吩基)丙胺的合成

为了解决(S)-N,N-二甲基-3-羟基(2-噻吩基)丙胺合成工艺中操作较复杂,产率低的问题,以2-乙酰噻吩、二甲胺盐酸盐、多聚甲醛为起始原料,经曼尼希反应、硼氢化钠还原和S-(+)-扁桃酸拆分合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基(2-噻吩基)丙胺.采用单因素分析方法考察了浓盐酸的用量、投料比、反应时间对产物收率的影响,得到各步反应的最佳工艺条件:曼尼希反应的最佳投料比为n(2-乙酰噻吩)∶n(浓盐酸的用量)=15∶1,产物收率可达90.6%;还原反应在25℃下,投料比为n(3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐)∶n(硼氢化钠)=1∶0.55,反应6h时效果最佳;拆分反应的最佳条件是反应温度85℃,反应45min.优化后反应的总收率可达60.3%,目标产物经核磁共振氢谱、质谱确认.该合成工艺原料便宜易得,反应条件温和,工艺操作简便适合工业化生产.

对羟基苯乙酸合成技术及应用

对羟基苯乙酸是近年来备受关注的重要医药中间体产品之一,因其可以发生醚化、酯化、胺化和酰胺化等多种化学单元反应,因而用途广泛,在医药领域被用来合成多类医药产品。合成工艺对羟基苯乙酸经过多年的发展,已开发出多条工艺路线,目前较为成熟的有如下几种合成工艺: 苯乙腈法该工艺路线分四步完成,工艺过程较为复杂,综合收率较低。对氨基苯乙酸法该工艺是以对氨基苯乙酸为原料经过重氮化。

乙醛酸法合成香兰素缩合反应的催化研究

以愈创木酚和乙醛酸为原料,通过催化缩合反应合成香兰素的中间体3-甲氧基-4-羟基扁桃酸(MHMA)。研究了不同种类催化剂对愈创木酚-乙醛酸法合成香兰素的缩合反应的影响。结果表明:1#催化剂对愈创木酚和乙醛酸缩合反应的活性较高,乙醛酸的转化率可达95%以上,3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的选择性达85%。