值得开发的医药中间体对羟基苯乙酸

对羟基苯乙酸是重要的医药中间体产品,其应用开发前景广阔。我国的最初生产是以出口为目的,现 在虽有一定的生产实力,但在生产规模、生产工艺等方面都较落后,随着市场发展,我国对羟基苯乙酸 产业机遇与挑战并存。本文对其合成工艺、生产现状、应用情况以及发展前景等作了阐述。

对羟基苯乙酸合成技术及应用

对羟基苯乙酸是近年来备受关注的重要医药中间体产品之一,因其可以发生醚化、酯化、胺化和酰胺化等多种化学单元反应,因而用途广泛,在医药领域被用来合成多类医药产品。合成工艺对羟基苯乙酸经过多年的发展,已开发出多条工艺路线,目前较为成熟的有如下几种合成工艺: 苯乙腈法该工艺路线分四步完成,工艺过程较为复杂,综合收率较低。对氨基苯乙酸法该工艺是以对氨基苯乙酸为原料经过重氮化。

LLE-GC-MS法同时测定甘磷酸胆碱中的缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇

目的 建立液液萃取-气相色谱-质谱法(LLE-GC-MS)同时测定甘磷酸胆碱原料药中的基因毒性杂质缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇。方法 采用酸性氯化钠溶液和酸性无水硫酸钠溶液分别处理甘磷酸胆碱原料药,经硅藻土柱净化、富集后用七氟丁酰基咪唑衍生,采用气相色谱-质谱法(SIM模式)进行检测,以D5-3-氯-1,2丙二醇作为内标,通过双样本差减法计算样品中缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇的含量。结果 2种基因毒性杂质与内标物的峰面积比值在0.1~2 mg·L^(-1)浓度范围内呈线性相关,相关系数(r)均不小于0.999 2,样品的加样回收率为86.4%~103.3%(RSD<6.0%,n=9)。结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于甘磷酸胆碱原料药中缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇的测定。

液-液萃取/气相色谱-质谱法快速测定酱油中的3-氯-1,2-丙二醇

建立了酱油中3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)的液-液萃取/气相色谱-质谱联用(LLE/GC-MS)检测方法。丁酮作为提取溶剂同时也是衍生试剂。样品加入同位素内标并用氯化钠饱和后用丁酮进行提取,提取液经干燥和净化后加入对甲苯磺酸作催化剂进行衍生。衍生溶液经中和、干燥后用气相色谱-质谱联用仪在选择离子模式下进行测定。3-MCPD在0.008~2.0μg的含量范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9999,定量限为0.003 mg/kg。在添加水平0.005~0.40mg/kg时准确度为-8.2%~-1.7%,精密度(RSD)1.3%~3.7%。该方法操作简单,检测成本低且灵敏度高,成本低,选择性好,适用于酱油中的3-氯-1,2-丙二醇的快速测定。

间接法测定食用油中3-氯丙醇酯总量影响因素的研究进展

介绍了间接法测定食用油中3-氯丙醇酯总量的基本原理,并对间接法中各步骤操作条件对测定结果的影响进行了探讨,包括内标、催化剂、盐析试剂、衍生化试剂以及GC-MS分析等,为今后我国建立食用油中3-氯丙醇酯总量标准分析方法提供参考和依据。

饮用水中3种一氯酚异构体的液相色谱-质谱联用法测定研究

目的：建立一种能同时测定饮用水中2-氯酚、3-氯酚和4-氯酚的检测方法。方法：水样经Oasis HLB固相萃取小柱富集、净化后，在C8柱（250mm×4．0mm×5μm）上，以乙酸-乙酸铵缓冲溶液（5mmol／L，pH=4．5）／乙腈／甲醇（65：28：7）为流动相，采用大气压化学电离（APCI）离子化方式在选择离子监测（SIM）模式下进行检测。定量检测离子为m／z：127[M—H]^-。结果：2-氯酚、3-氯酚和4-氯酚的日内与日间密度分别小于9．3％和10．9％，它们在0．05—5．00μg／L范围均具有良好的线性，水样中它们的最低定量检出限分别为0．05、0．02和0．02μg／L。结论：本方法可用于饮用水中痕量一氯酚的测定。

气相色谱法分析3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵中的微量有机杂质

以氯仿为萃取剂 ,对 3 氯 2 羟丙基三甲基氯化铵 (CHPTMA)水溶液进行萃取 ,用气相色谱法分析了CHPT MA溶液中的微量有机杂质环氧氯丙烷和 1 3 二氯丙醇。色谱柱为 2m× 3mmi d 的不锈钢填充柱 ,固定相为10 %的PEG 2 0M ,载体为ChromosorbW/AW。环氧氯丙烷和 1,3 二氯丙醇的回收率分别为 97 5 %～ 10 5 0 %和93 3%～ 98 8% ,相对标准偏差分别为 11 5 %和 13 1% ,最低检测限分别为 5 0 μg/g和 10 0 μg/ g。

相转移催化法合成3-氯-6-烷氧基哒嗪

报道了由 3,6 二氯哒嗪和醇在 (C4H9) 4NBr作相转移催化剂 ,浓碱作用下 ,常温反应 6～ 15h ,用石油醚重结晶 ,合成烷氧基哒嗪系列化合物 .此合成方法与威廉森经典法合成相比 ,反应条件温和、反应时间短、产物易分离提纯 ,产率为 5 9.2 %～ 75 .7% .并用IR谱对其表征 ,浓碱为氢氧化钠溶液 。

一锅法合成N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N-′(4-甲基苯基)脲

以4-氯-3-三氟甲基苯胺、固体光气和4-甲基苯胺为原料,一锅法合成了标题化合物。考察了投料次序、原料配比、温度对这一反应的影响,优化了反应条件。产物结构经元素分析、IR、1HNMR确证。

5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐共振散射光谱法检测碱性磷酸酯酶

在pH8.0的Tris-HCl缓冲溶液及32mg/L PEG20000的存在下,碱性磷酸酯酶(ALP)催化底物5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸盐(BCIP)水解生成不溶性的蓝色BCIP二聚体微粒,该微粒在710nm波长处产生一个共振散射峰。在选定条件下,随着ALP活性增大,710nm波长处的共振散射峰强度线性增大,碱性磷酸酯酶浓度在0.078～1.25U/L与共振散射强度增大值ΔI呈良好线性关系,其回归方程为:ΔI=512.6C+17.8,检出限为9.6×10-3U/L。该法用于合成样品中碱性磷酸酯酶的测定,结果满意。

3-(4′-氯基苯基)-5-(2′-羧基偶氮)若丹宁催化动力学荧光光度法测定痕量锰

研究发现在pH 5.2的邻苯二甲酸氢钾一氢氧化钠缓冲溶液中,Mn(Ⅱ)对过氧化氢氧化3-(4′-氯基苯基)-5-(2′-羧基偶氮)若丹宁的反应具有强烈的催化作用,并导致荧光强度的增加。据此建立了催化动力学荧光光度法测定痕量锰的方法,荧光强度的增加(ΔF)与Mn(Ⅱ)的质量浓度在0.014mg·L^(-1)以内呈线性关系,其线性回归方程为ΔF=-4.47+1038.75C,相关系数为0.9886,检出限为1.78×10^(-6)g·L^(-1)。用于自来水和污水样品中痕量锰的测定,测得结果与原子吸收光谱法(AAS)的结果相符。分析结果的相对标准偏差(n=6)均小于2.5%,用标准加入法测得的回收率在95.6%～103.4%之间。

乙酸-3-氯-3-甲基丁酯的合成工艺研究

以3-甲基-3-丁烯-1-醇（MBOH）和乙酰氯为原料,经酯化、亲电加成串联反应合成了标题化合物。通过单因素实验探讨了反应温度、反应时间、配料比对产物产率的影响。在此基础上,采用响应曲面法对实验条件进行最优化选择。结果表明,合成标题化合物的最佳实验条件为n（乙酰氯）∶n（MBOH）=1.17∶1、9℃下反应230 min,在此条件下产率达95.87%。采用红外光谱、气相色谱、核磁共振光谱仪和气质联用色谱仪等对目标化合物的结构进行表征,并研究了其香气评价及稳定性研究。

一锅法制备3-氯丙酰氯

本文以丙烯酸、三氯化磷和水为原料,一锅法制备3-氯丙酰氯。加成反应中,反应温度为70~80℃,三氯化磷用量0.35~0.4 mol;酰氯化反应中,反应温度为40~50℃,三氯化磷的用量0.45 mol。反应收率达到96.5%。

气相色谱法测定3-氯-4-氟苯胺的含量及有关物质的方法研究

本文采用气相色谱法,用聚二乙二醇丁二酸脂(P.DEGS)为固定液的色谱柱,对3-氯-4-氟苯氨中可能存在的五种杂质进行了很好的分离,并以对溴苯胺为内标物,对3-氯-4-氟苯氨进行了含量测定。方法简便,结果准确。

气相色谱法检测植物油中3-氯丙醇酯

目的建立气相色谱（GC）检测植物油中3-氯-1,2-丙二醇酯（3-氯丙醇酯,3-MCPD酯）含量的方法。方法不同浓度的3-MCPD标准溶液中加入苯硼酸（PBA）进行衍生化反应,正己烷萃取,进气相色谱检测,由3-MCPD的量和峰面积对应关系做标准曲线。测定4种食用油中3-MCPD酯含量。结果该法线性相关性良好,最低检出限0.025 mg/kg,定量限0.086 mg/kg。线性范围0.1~0.8 mg,回收率在79%~108%之间,精密度试验相对标准偏差（RSD）均小于5。市场上4种植物油中3-氯丙醇酯含量由低到高依次为花生油、大豆油、棕搁油、菜籽油,其3-MCPD酯的含量范围是3020~51520μg/kg。结论该分析方法操作简单,灵敏度高,能满足一般油脂中3-MCPD酯检测的要求。

毛细管气相色谱法测定酸水解植物蛋白中3-氯-1,2-丙二醇的方法

采用配有FID的毛细管气相色谱仪测定酸水解植物蛋白中的 3-氯 - 1,2 -丙二醇。样品以 1,2 -丙二醇作内标 ,经苯基硼酸衍生化处理后 ,用正己烷萃取 ,衍生物萃取液供GC/FID测定。本方法操作简便、快速、准确 ,最低检出限为 0 .2mg/kg ,加料回收率为 92 .0 %～ 10 8.0 % ,其重复测定的相对标准偏差为 3.1%～ 5 .1%

高效液相色谱-紫外法检测酱油中的3-氯-1,2-丙二醇

建立了一种新的高效液相色谱-紫外法(HPLC-UV)测定酱油中的有害物质3-氯-1,2-丙二醇(3-chloro-1,2-propanediol,3-MCPD)含量的方法。首先将3-MCPD与叠氮化钠反应,所得到的叠氮化产物进一步和苯乙炔发生CuAAC型点击反应,所得衍生物3-(4-苯基-1,2,3-三氮唑基)-1,2-丙二醇最后采用HPLC-UV进行分析检测。本检测方法对3-MCPD的检出限和定量限分别为0.1和0.3μg/mL,且线性关系良好(r^2=0.999)。对酱油样品进行加标回收实验,结果表明本方法的加标回收率为98.63%～100.17%,相对标准偏差(RSD值)为1.95%～4.74%。将本检测方法与国家标准检测方法GB 5009.191―2016进行对比检测,结果显示2种方法所得到的结果是一致的。

2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯的合成

2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯是合成氯虫酰胺杀虫剂的一种重要中间体。以2,3-二氯吡啶为原料经肼解、环合两步反应合成2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基吡唑-3-甲酸乙酯,并对其工艺做了改进和优化,总收率43.1%。其中,3-氯-2-肼基吡啶采用无溶剂法合成,工艺过程简单。

Al2O3负载Pd催化剂对溴氯代乙酸的催化加氢脱卤研究

分别以氧化铝、氧化硅和多壁碳纳米管为载体,采用沉淀-沉积法制备负载型Pd催化剂.采用透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)、X射线光电子能谱(XPS)等手段对材料进行表征,并对溴氯代乙酸(BCAA)的液相催化加氢脱卤反应进行了研究.结果表明,由于Pd/Al2O3催化剂具有较高的等电点,因此相对于Pd/CNT、Pd/SiO2在BCAA的加氢脱卤反应中具有更高的活性.以Pd/Al2O3为目标催化剂,对BCAA的加氢脱卤展开研究,发现催化活性随Pd的负载量的增加而提高.当反应物的初始浓度为0.1 mmol·L-1,pH值为5.6,Pd(1.39)/Al2O3用量为25 mg·L-1时,BCAA在20 min时可以实现完全脱溴并在反应2 h后脱氯达60.5%.另外,pH的升高不利于脱卤反应的进行.当反应物的浓度从0.05 mmol·L-1提高到0.4 mmol·L-1时,反应初活性从1.55 mmol·L-1 min-1 gCat-1提高到8.37 mmol·L-1 min-1 gCat-1.进一步通过拟合Langumir-Hinshelwood模型,相关系数达到0.97,说明BCAA的加氢脱卤是吸附控制机制.催化过程中溴氯代乙酸的脱溴和脱氯具有协同作用,反应最终生成乙酸.