3,3’-二吲哚甲烷对宫颈癌SiHa细胞增殖抑制的实验研究

目的研究吲哚-3-甲醇(I3C)的重要衍生物3,3’-二吲哚甲烷(DIM)对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度DIM对SiHa细胞体外生长的抑制作用,流式细胞术检测DIM对SiHa细胞凋亡的影响,荧光显微镜观察细胞形态的变化;Western blotting检测不同浓度DIM对SiHa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 DIM对SiHa细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性,DIM对SiHa细胞干预48h的半数抑制浓度(IC50)为44.44μmol/L。分别以25、50、100μmol/L的DIM处理48h后,SiHa细胞的凋亡率分别为(10.09±1.32)%、(21.11±3.36)%和(55.46±6.33)%,阴性对照组为(4.56±0.52)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。不同浓度DIM处理48h后,荧光显微镜下SiHa细胞呈现皱缩、变圆,并形成明显的凋亡小体。Western blotting显示随着DIM浓度的增加,SiHa细胞中MAPK家族的ERK、p38和p-p38蛋白的表达水平受抑制,JNK、p-JNK蛋白的表达水平上调,PI3K家族的Akt、p-Akt、PI3K p110α、PI3K p110β、PI3K classⅢ、GSK3-β、p-PDK1和p-c-Raf蛋白的表达也受到抑制。结论 DIM能抑制SiHa细胞的生长并诱导细胞凋亡,其作用机制是通过对MAPK家族和PI3K家族凋亡相关蛋白表达的调控实现的,并将有可能成为一种有效的抗宫颈癌药物。

天然产物3，3’-二吲哚甲烷的抗肿瘤作用及其机制研究概况

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)是一种广泛存在于十字花科芸苔属蔬菜中的植物化学物,3,3’-二吲哚甲烷(3,3’-diindolylmethane,DIM)为其主要代谢物。近年来,DIM的生物学作用,尤其是抗肿瘤作用得到了学术界的广泛关注,多项研究显示其可通过影响细胞周期、细胞生长、炎症等信号转导通路抑制恶性肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡,表现出了较强的肿瘤化学预防效应和抗肿瘤效应及在肿瘤防治方面的潜在应用价值。本文对DIM的抗肿瘤作用及其机制研究概况进行综述。