肿瘤增殖显像剂3'-脱氧-3'-^(18)F-氟代胸苷

18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是广泛用于肿瘤诊断的PET显像剂,由于所有细胞都利用葡萄糖,因此,18F-FDG不是特异的肿瘤显像剂。3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)克服了18F-FDG的局限性,并可以进行细胞增殖显像。对于肿瘤的PET研究,18F-FLT是理想的反映增殖特性的示踪剂,18F-FLT利用胸苷激酶催化的磷酸化作用来评价DNA复制过程,可以准确地评估肿瘤细胞DNA的合成和细胞增殖活性,可用于肿瘤的早期诊断及鉴别诊断、化疗和放疗的疗效监测,是很有希望和发展前途的PET显像剂。

N,N-二(对氟苄基)-N′-(2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷)甲脒水解反应的理论研究

采用密度泛函理论方法B3LYP/6-31++G(d,p)//B3LYP/6-31G(d,p)和导体极化连续模型B3LYP/CPCM/6-31++G(d,p)方法对苯环对位上有F取代的N,N-二(对氟苄基)-N′-(2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷)甲脒(FBFA-3TC)水解反应机理和溶剂效应进行了研究.考虑两条可能反应途径:水分子首先进攻CN双键的途径(PathA)和先进攻C—N单键的途径(PathB).计算结果表明,气相和水中两条途径的第一步都是速率控制步骤,PathA比PathB更有利.对优势途径PathA的第二步反应的进一步研究发现,中间体的羟基H原子转移到双键N比单键N更容易,从而形成2′,3′-二脱氧-3′-硫代胞苷(3TC)的最终水解产物.

^(18)F-FLT和^(18)F-FDG PET显像评价肺腺癌放射治疗疗效研究

目的:评价3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)和18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET早期肺腺癌显像在放射治疗疗效中的作用。方法:将18只荷肺腺癌小鼠随机分为18F-FLT组和18F-FDG组,各组又随机配对分为A、B、C3组,每组3只。A组为对照组,未进行任何治疗;B组于实验前1 d采用异氟醚麻醉后,固定于直线加速器下,对小鼠肿瘤部位进行放射治疗,单次剂量2000 c Gy,能量6 MV,射线类型为X射线;C组于实验前2 d同样对小鼠肿瘤部位进行放射治疗,操作方法及放射治疗剂量同B组。经小鼠尾静脉注入18F-FLT和18F-FDG后行Micro PET显像,并处死小鼠取各器官用井形探测仪测定生物分布。结果:荷肺腺癌小鼠的生物分布研究中发现,肿瘤部位18F-FLT及18F-FDG摄取较高,肿瘤对肌肉及肺的T/NT比值均>2,18F-FLT及18F-FDG PET对肿瘤显像清晰。放射治疗后肺腺癌18F-FLT摄取较对照组明显降低,而18F-FDG摄取变化不明显。PET显像18F-FLT组在放射治疗24 h和48 h后T/NT值明显降低且与放射治疗前对比有明显差异(t=2.017,P<0.05)。18F-FDG组则无明显差异。结论:18F-FLT可被肺部恶性肿瘤摄取,其特异度高于18F-FDG。放射治疗引起的18F-FLT摄取变化较18F-FDG灵敏,放射治疗后18F-FLT摄取降低较18F-FDG明显,因而18F-FLT是一种监测恶性肿瘤放射治疗疗效的有效示踪剂。

非小细胞肺癌^(18)F-FLTPET显像结果与肿瘤细胞高增殖区的一致性探讨

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)PET显像所示18F-FLT高摄取区与肿瘤细胞高增殖区的一致性。方法选择12例初治、接受根治性手术切除治疗的NSCLC患者。术前3 d行18F-FLT PET CT检查,以最大标准摄取值(SUVmax)的80%为阈值勾画FLT的高摄取区。术后取得完整的肿块并按在体方向还原,4 mm层厚制作肺癌病理大切片并行HE染色及Ki-67染色,Ki-67指数>20%的区域为高表达区,PET图像与病理图像进行配准后比较高摄取区与高表达区位置是否相同。结果 12例患者成功制作病理切片并顺利阅片。5例18F-FLT高摄取区与Ki-67高表达区一致。结论 NSCLC组织18F-FLT高摄取区与Ki-67高表达所代表的肿瘤细胞高增殖区并非完全一致。

肿瘤显像药物18F-FLT的制备及其在早期肺癌与炎症鉴别中的应用研究

目的 早期肺癌与炎症的鉴别一直是困扰临床的一大难题,目前常用的反映糖代谢的显像药物18F-FDG难以满足临床需求。本研究拟合成反映肿瘤增殖的显像药物18F-FLT,用于早期肺癌与炎症的鉴别诊断。方法 以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸苷为前体,通过TracerlabFXNPro合成模块自动化合成18F-FLT并进行完整的质量控制。筛选5例早期肺癌患者进行18F-FLT和18F-FDG的对比显像。结果 18F-FLT放化产率为(12.2±1.5)%(n=5),纯度>99%,其它质控项目均满足临床要求。PET显像结果显示,有3例患者18F-FLT和18F-FDG显像结果一致,2例患者显像结果有显著差异,活检病理证实18F-FLT对肺癌组织显像,而对炎症不敏感。结论 本研究合成的18F-FLT质量符合放射性药物注射要求,并具有鉴别早期肺癌和炎症的临床价值。

血清CA15-3水平及其倍增时间对^(18)F-FDG SPECT/CT检测乳腺癌复发和转移的影响

目的:评价血清CA15-3水平及其倍增时间(DT)对18F-FDG SPECT/CT探测乳腺癌患者术后复发及转移的影响。方法:对43例乳腺癌术后患者进行18F-FDG SPECT/CT显像,每位患者均接受>2次的血清肿瘤标志CA15-3测定,并计算其倍增时间。结果:根据病理检查结果或>1年的临床随访,43例患者中有21例最终诊断为复发或转移。按患者例数计算,18F-FDG SPECT/CT的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值分别为86%、64%、74%、69%和82%。18F-FDG SPECT/CT显像阳性患者的血清CA15-3水平高于18F-FDGSPECT/CT显像阴性患者,结果差异有统计学意义,P<0.05;0 d<DT<180 d的患者18F-FDG SPECT/CT阳性率比阴性率高,两者差异有统计学意义,P<0.05;DT>180 d及DT<0的患者18F-FDG SPECT/CT阳性率与阴性率差异无统计学意义,P>0.05。结论:对于血清CA15-3水平升高或其倍增时间较短的乳腺癌术后患者,进行18F-FDG SPECT/CT显像探测复发或转移的价值更大。

分化型甲状腺癌Galectin-3和人骨髓内皮细胞标志物表达及^(18)F-FDG显像的研究与应用

β-半乳糖结合蛋白(Galectin-3)和人骨髓内皮细胞标志物(HBME-1)在肿瘤的生长、转移中发挥着重要作用,是甲状腺癌的良好标志物。18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)的应用提高了对甲状腺癌诊断的特异性和准确性。本文对分化型甲状腺癌中Galectin-3、HBME-1的表达及18 F-FDG显像在甲状腺癌中的研究与应用进行了综述。

^18F-FLT PET显像预测肿瘤增殖的临床研究进展

3′-脱氧-3′-^18F-氟代胸苷（^18F-FLT）被认为是反映肿瘤细胞增殖的新的正电子发射断层显像（PET）示踪剂。越来越多的临床研究显示，^18F-FLT PET显像能够预测肿瘤在治疗过程中的增殖变化，能够早期发现肿瘤再增殖，能够在肿瘤体积缩小前预测残存病灶的位置和活性，并且能够根据治疗过程中肿瘤变化情况预NIle瘤的复发率和远期生存。

^(18)F-FDG对于乳腺癌模型小鼠治疗作用的研究

[目的]探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)诱导乳腺癌细胞的凋亡作用及分子机制。[方法]使用0～7.4×106Bq/mL18F-FDG作用于体外培养乳腺癌细胞MCF-7,应用γ高能计数仪测定细胞摄取射线量;接种MCF-7细胞至24只雌性裸鼠腋下构建小鼠乳腺癌模型,成瘤后分别由尾静脉注射生理盐水、3.7 MBq、11.1 MBq和37 MBq18F-FDG,观察肿瘤生长情况,Micro-animal PET进行瘤体显像;Western Blot方法检测肿瘤瘤体凋亡相关蛋白BCL-2及cleaved CASPASE-3表达情况。[结果]体外MCF-7细胞摄取实验表明,在一定剂量范围内,随着射线剂量的增加,对数生长期的MCF-7细胞摄取射线剂量基本呈线性增长;治疗后,各治疗组小鼠肿瘤体积增长速度明显放缓,而高剂量组(11.1 MBq与37 MBq)较低剂量组(3.7 MBq)显示出更低的增长速度。Micro-an-imal PET显示荷瘤裸鼠的肿瘤部位可见18F-FDG浓聚,治疗组浓聚程度低于对照组,且随着治疗剂量增加,浓聚程度亦随之降低。Western Blot结果显示注射18F-FDG后,荷瘤裸鼠瘤体cleaved CASPASE-3相对表达量各治疗组(37 MBq、11.1 MBq、3.7 MBq18F-FDG)分别为4.935±1.521、5.560±1.459及2.138±0.844,均高于对照组的0.019±0.049(P<0.05或P<0.01),尽管在11.1 MBq剂量组与37 MBq剂量组间表达差异无显著性意义(P>0.05),但两组均高于3.7 MBq剂量组(P<0.05);BCL-2蛋白相对表达量分别为1.489±0.691、1.929±0.949、3.421±1.554,均低于对照组的5.143±1.813(P<0.05或P<0.01),尽管11.1 MBq剂量组与37 MBq剂量组间差异无显著性意义(P>0.05),但两组均低于3.7 MBq剂量组(P<0.05)。[结论]18F-FDG在适量情况下,能下调肿瘤BCL-2蛋白的表达和激活CASPASE-3表达诱导乳腺癌细胞凋亡。

绿舒筋对艾氏腹水癌细胞DNA、RNA及蛋白质合成代谢的影响

本文采用核素前体掺入法研究了绿舒筋对艾氏腹水癌(EAC)细胞DNA、RNA和蛋白质合成的影响。该药在0.1～5mg/ml范围内,不同程度地抑制~3H-TdR、~3H-UR和~3H-Leu掺入到EAC细胞的DNA、RNA和蛋白质中,呈浓度依赖性。去除绿舒筋后,~3H标记物掺入曲线呈递增型,与5-FUdR掺入曲线相似,提示绿舒筋是通过干扰癌细胞及蛋白质代谢发生抗癌作用的,而非损伤DNA模板药物。

新型PET/CT显像剂在肺结节鉴别诊断中的作用

目的:探讨氟-18-3-脱氧-3-胸腺嘧啶核苷(18F-FLT)这种新型PET/CT显像剂在肺结节鉴别诊断中的临床意义和价值。方法:本次多中心研究了2007年10月～2009年1月共进行扫描的101例患者,剔除了不符合条件的病例,最后采用了69例,其中,男性43例,女性26例,年龄25～82岁,平均年龄为(58.12±12.89)岁;每一例病例均在相同条件下进行了18F-FDG和18F-FLT显像,均通过病理或密切随访取得确切的结果。结果:本次研究的69例患者中,良性病变40例,恶性病变29例。病理及随访结果作为本研究对肺癌诊断的"金标准"。与"金标准"进行比较后,以FDG的SUV>2.5以及FLT的SUV>2为诊断标准,18F-FDG和18F-FLT对肺癌诊断的敏感度、特异性、正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为93.1%、40%、62.32%、52.94%、88.89%和72.41%、70%、71.01%、63.64%、77.78%;18F-FDG联合18F-FLT对肺癌诊断的敏感度、特异性、正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为91.3%、60%、76.74%、72.41%、85.71%。结论:在对肺结节的PET/CT显像研究中发现,18F-FDG诊断肺恶性结节的敏感度较18F-FLT高,而特异性、正确率、阳性预测值低;18F-FLT对肺结节良恶性鉴别诊断的特异性较18F-FDG高,而敏感度、阴性预测值低;二者联合诊断可以显著提高肺内恶性结节诊断的正确率。

嗜铬细胞瘤的放射性核素诊断和治疗

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤可大量合成和分泌儿茶酚胺，使患者出现高血压危象等许多临床危急症状，其诊断和治疗很大程度上依赖于病灶的定性、定位。随着分子影像学和核医学的发展，不仅提高了对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断的敏感性和准确性，而且能对恶性嗜铬细胞瘤特别是伴有转移的患者进行放射性核素治疗提供一种新的临床治疗手段。综述了放射性核素在嗜铬细胞瘤、副神经节瘤及家族性嗜铬细胞瘤的诊断以及在恶性嗜铬细胞瘤治疗中的应用策略进行综述。